Фибраты: список препаратов, механизм действия, отличие от статинов

Фибраты — это группа препаратов, снижающих уровень триглицеридов, липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), холестерина и повышающих уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). До изобретения статинов они широко использовались для лечения атеросклероза. В настоящее время эти препараты используются для лечения пациентов с высоким уровнем триглицеридов, низким уровнем ЛПВП.

Первым препаратом в этой группе был клофибрат, который широко применялся в 60-70-х годах. Затем на смену им пришли препараты второго и третьего поколения: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат, гемфиброзил.

Что такое фибраты – принцип действия

Фибраты относятся к гиполипидемическим препаратам — препаратам, снижающим ценность определенных липидных фракций, липидоподобных веществ (холестерина). Эти препараты являются производными фенофиброевой кислоты, которая дала им название. Механизм действия фибратов основан на их способности:

• Повышают активность фермента липопротеин липазы, активирующего расщепление хиломикронов, ЛПНП, содержащих триглицериды;
• увеличение количества рецепторов печени, которые захватывают и обрабатывают ЛПНП
• повышают выведение холестерина с желчью, незначительно снижают синтез стеринов
• Стимуляция аполипопротеина А1, синтез аполипопротеина А1.

Триглицериды (нейтральные жиры), ЛПВП, ЛПНП и холестерин снижаются, а ЛПВП повышаются. Изменение концентрации различных продуктов жирового обмена положительно сказывается на профилактике прогрессирования атеросклероза, а также развития его осложнений — ишемической болезни сердца, инфаркта, аневризмы головного мозга, инсульта.

Лекарства также уменьшают:

• диетическая дислипидемия;
• фибриноген (фактор свертывания крови);
• мочевая кислота;
• Активность GGT, щелочная фосфатаза;
• снижает вязкость крови.

Фибраты хорошо всасываются из ЖКТ. В отличие от статинов они выводятся в основном почками.

Показания к применению

Препараты из группы фибратов являются наиболее эффективными в снижении уровня триглицеридов (20-55%), повышении уровня ЛПВП (10-30%) и снижении холестерина (10-25%) и ЛПНП (10-35%). Поэтому их наиболее активно используют при лечении состояний, сопровождающихся увеличением нейтральных жиров.

Применение фибратов оправдано при уровне триглицеридов выше 10 ммоль / л, а также у пациентов с редкой гиперлипидемией III типа. Также препараты назначают при неэффективности диеты в качестве замены статинов при гиперлипидемии типа A, B, V, V.

Из-за низкой эффективности препаратов в снижении холестерина ЛПНП их редко используют самостоятельно. При высоком уровне нейтральных жиров, низком уровне ЛПВП пациенту может быть назначен фенофибрат в дополнение к терапии статинами.

Если уровень триглицеридов больше 5,6 ммоль, увеличивается риск панкреатита. Прием производных фиброевой кислоты предотвращает развитие панкреатита.

Назначение фенофибрата, гемфиброзила пациентам с ишемической болезнью сердца и пациентам после артериальной хирургии снижает сердечно-сосудистую смертность и замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза. Эти два препарата улучшают прогноз пациентов с диабетом, предотвращая развитие некоторых его осложнений.

Дозы и схемы лечения зависят от действующего вещества:

• гемфиброзил — 2 раза в сутки по 600 мг;
• безафибрат 3 раза в день по 200 мг;
• ципрофибрат 1 раз / сут по 100 мг;
• фенофибрат 1 раз / сут 200 мг;
• этофибрат один раз в сутки 500 мг.

Таблетки или капсулы лучше всего принимать один раз в день во время завтрака. Наиболее активные, жирные, нейтральные липопротеины синтезируются утром. Таблетки нельзя жевать, измельчать, растворять или открывать содержимое капсул.

Эффективность препарата оценивается через 4 недели. К тому времени они достигли максимальной эффективности.

Рекомендуется дополнять препараты немедикаментозными методами снижения уровня триглицеридов и холестерина: здоровым питанием, физическими упражнениями, отказом от курения, избеганием стрессов.

Рейтинг топ-5 по версии КП

Самыми основными препаратами, которые применяют у нас в стране для снижения плохого холестерина, являются статины и некоторые другие группы. Поэтому обсудим лучшие таблетки, понижающие холестерин из этой группы.

Аторис

Препарат выпускается в форме таблеток, продается по рецепту врача. Основное действующее вещество – аторвастатин. Относится к препаратам 3-го поколения, эффективно помогает снижать уровень холестерина плазмы при курсовом приеме. Применяется при сложных и тяжелых формах гиперхолестеринемии, при выявлении смешанного типа патологии, при наследственной предрасположенности к высокому холестерину.

Показания к приему:

• наследственная гиперхолестеринемия;
• патологии сердечно-сосудистой системы;
• высокий риск развития ИБС и инфаркта миокарда.

Препарат хорошо переносится многими пациентами, но не лишен побочных эффектов. К ним можно отнести появление периодических болей в суставах, нарушения пищеварения, запоры, боль в подложечке. Возможны признаки миозита – болезненности мышц, повышение сахара крови и проблемы с печенью. При появлении любых серьезных побочных эффектов препарат отменяют и используют другие классы.

Противопоказан препарат при беременности и кормлении грудью, при тяжелых поражениях почек и печени. Препарат несовместим с грейпфрутовым соком и самим фруктом.

Роксера

Средство выпускается только в таблетках, продается строго по рецепту врача, основное действующее вещество – розувастатин. Это препарат 4-го поколения, самый современный, обладающий максимальными эффектами и минимальными побочными действиями. Способствует снижению плохого холестерина на фоне повышения хорошего, стимулирует очищение сосудов от жирового налета, предупреждает образование внутри сосудов бляшек холестерина.

Показан:

• для профилактики атеросклеротических поражений на фоне неблагоприятной наследственности;
• для лечения уже имеющегося атеросклероза и его осложнений.

Препарат имеет несколько несомненных плюсов по сравнению с предыдущими поколениями – он борется с атеросклерозом и подавляет воспаление в сосудах, как дополнительный фактор риска.

С осторожностью принимают при проблемах с печенью, в минимальных дозах. Препарат запрещен при беременности и кормлении грудью, несовместим с алкоголем и любыми видами антибиотиков.

Ливазо

Препарат выпускается в таблетках, продается по рецепту врача. Основное действующее вещество – питавастатин, препарат 4-го поколения. Обладает аналогичными эфектами, как и розувастатин. Это самый подходящий препарат для людей с сахарным диабетом. Он не влияет на обмен глюкозы и не повышает ее количество в плазме.

Важно очень строго подбирать дозу, обладает высокой активностью, может серьезно снижать уровень липидов в плазме крови.

Эзетрол

Препарат выпускается в таблетках, продается по рецепту врача. Основное действующее вещество – эзетимиб. Относится к категории препаратов, которые избирательно препятствуют всасыванию холестерина. Это таблетки, снижающие холестерин, уже нового класса, они не усиливают выделение желчных кислот и не подавляют синтез холестерина в печени. Основное действие – это уменьшенное поступление желчных кислот из кишечника в печень. Это приводит к снижению запасов холестерина и усиленному его выведению из крови на нужды тела. Препарат особенно эффективен в комбинации с приемом статинов. Показан при сахарном диабете и связанном с ним нарушении обмена жиров, при различных формах повышенного холестерина.

Из побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, понос и изменение картины крови.

Противопоказан при приеме фибратов, на фоне лечения антибиотиками, при беременности и лактации, на фоне тяжелых поражений печени.

Инеджи

Препарат выпускается в таблетках, продается по рецепту врача. Относится к новому классу препаратов – комбинации статинов с ингибиторами всасывания холестерина – эзетимиб и симвастатин. Препарат за счет комбинированного действия эффективно понижает концентрацию плохого холестерина.

Показания:

• профилактика сердечно-сосудистых патологий;
• ИБС;
• инсульт или инфаркт, для профилактики повторного;
• тяжелая гиперлипидемия, резистентная к другим лекарствам и терапии;
• наследственная гиперхолестеринемия.

Средство имеет группу противопоказаний, среди которых нужно выделить аллергию на компоненты, проблемы печени, беременность и период лактации, возраст до 18 лет, дефицит лактазы. На фоне терапии могут быть отдельные побочные эффекты – боль в суставах, тошнота, головокружения, депрессия, провалы в памяти.

Список лучших фибратов

Современные фибраты бывают трех поколений:

• Первый — клофибрат;
• 2. гемфиброзил, безафибрат;
• 3. фенофибрат, ципрофибрат.

Некогда популярный клофибрат сейчас практически не используется. Было показано, что этот препарат способствует развитию злокачественных опухолей желчных протоков и некоторых видов рака желудочно-кишечного тракта. Было обнаружено, что микрогранулы являются наиболее эффективной формой фибрата. Он лучше усваивается организмом и намного эффективнее.

Гемфиброзил

По структуре гемфиброзил тесно связан с клофибратом, который менее токсичен. Эффективно снижает уровень триглицеридов, ЛПНП у пациентов, которые не реагируют на диету или другие гиполипидемические препараты. При наследственном дефиците липопротеинлипазы не применяют. Гемфиброзил в наши дни назначают редко. Постепенно на смену ему пришли более эффективные препараты.

Фенофибрат

Фенобрат — это производное фенофиброевой кислоты, которое назначают чаще всего. По сравнению с другими фибратами, он обладает дополнительным свойством снижать уровень мочевой кислоты. Это действие лекарства применяется для лечения больных подагрой. Фенофибрат снижает вероятность осложнений диабета: полинейропатии, заболеваний почек и сетчатки. Продается под торговыми марками Traicor (Франция), Lipantil 200 M (Франция), Fenofibrate Canon (Россия), Exlip (Турция).

Классификация и список препаратов

Основная типизация средств происходит по действующему веществу.

Медикаменты на основе Безафибрата

Относятся к категории современных. Хотя формально — это второе поколение. Они быстро всасываются в кровь и столь же стремительно выходят из организма. Несут минимум рисков, практически не провоцируют побочных эффектов.

Максимальный курс терапии — месяц. По потребности его повторяют в той же или большей дозировке. На усмотрение лечащего специалиста. Принимают средство строго до еды.

Перечень торговых наименований: Безапил, Безафибрат, Оралипин.

Фибраты на основе Гемфиброзила

Гемофиброзил — препарат из группы фибратов второго поколения. За счет биодоступности и низких рисков считается универсальным, хорошо переносится. Торговое название идентично имени действующего вещества.

Средства на основе Фенофибрата

Лекарства на основе фенофибрата — фибраты нового, третьего поколения. Пользуется большой популярностью у врачей. И это вполне заслужено: перечень побочных эффектов минимальный, да и возникают они редко.

Кроме того, средство быстро всасывается и долго действует, но без вреда для организма. Еще одно полезное качество — Фенофибрат влияет реологические свойства крови. Работает как мягкий антиагрегант.

Список фибратов нового поколения: Трайкор, Грофибрат, Экслип и прочие. На прилавках можно найти множество средств с подобным активным веществом.

Лекарства на основе Холина Фенофибрата

Мало отличаются от предыдущего класса и так же относятся к третьему поколению. Характеризуются большей биодоступностью и эффективнее воздействует на вредные факторы. За счет того, что метаболизируется прямо в тканях организма. По сути, это модификация Фенофибрата.

Есть несколько торговых наименований: Холина Фенофибрат, также Трилипикс.

Препараты на основе Ципрофибрата

Так же гиполипидемические средства последнего поколения. Безопасные и эффективные. Могут применяться, если предыдущие непереносимы пациентом.

На прилавках можно встретить такое наименование, как Липанор.

Подбором препаратов занимается врач. Назначать лечение самовольно нельзя. Это опасно.

Противопоказания

Фибраты не назначают пациентам с заболеваниями печени или почек. Это не касается легких форм патологии. Большинство таблеток или капсул содержат лактозу. По этой причине препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью, галактоземией.

Фибраты не следует назначать пациентам, страдающим алкоголизмом, имеющим заболевания желчевыводящих путей.

Бесафибрат, ципрофибрат противопоказаны беременным. Фенофибрат и гемфиброзил получили категорию воздействия на плод C. Это означает, что исследования на животных показали риск для развивающегося ребенка, но адекватных исследований на женщинах не проводилось. Поэтому препараты этой категории не рекомендуются беременным женщинам, если только польза для их организма не превышает возможный вред для плода.

Эти препараты назначают только взрослым. Их безопасность для детей исследованиями не подтверждена.

При приеме таблеток следует проверять уровень ферментов печени, креатинфосфокиназы и креатинина крови не реже одного раза в 3 месяца.

Побочные действия фибратов последнего поколения

Побочные эффекты фибратов обычно минимальны и непродолжительны. Наиболее частые жалобы — дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, тошнота, головная боль и сыпь. Такие симптомы возникают у 5-10% пациентов.

У каждого представителя группы фибратов есть свой список побочных эффектов. Но есть ряд осложнений, которые характерны для большинства лекарств:

• изменение состава желчи, что увеличивает риск развития желчнокаменной болезни (препараты 1-2 поколения);
• гепатит;
• метеоризм;
• воспаление поджелудочной железы;
• почечная недостаточность;
• светочувствительность;
• аритмия;
• воспаление мышц;
• миопатии;
• рабдомиолиз;
• Общая слабость;
• снижение потенции (очень часто при приеме циклофибрата).

Аналоги фибратов

Фибраты — не единственные препараты, которые предназначены для нормализации продуктов жирового обмена. В группу гиполипидемических препаратов входят:

• Статины (ингибиторы HMG-CoA редуктазы) — самые мощные препараты с разносторонним действием. Они блокируют синтез холестерина, благодаря чему снижают концентрацию стеролов, ЛПНП, триглицеридов и повышают ЛПВП. Статины уменьшают размер атеросклеротических отложений;
• Секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол) — это препараты, связывающие желчные кислоты в кишечнике. Они блокируют всасывание желчных кислот обратно в кровь. Организм должен синтезировать новые желчные кислоты из холестерина, что приводит к снижению концентрации стерола, а также содержащих его ЛПНП;
• эзетимиб, препарат, замедляющий всасывание холестерина из желудочно-кишечного тракта. Его можно использовать вместе со статинами или как самостоятельный препарат, если он противопоказан;
• Витамин PP (витамин B3, никотиновая кислота) — останавливает синтез ЛПНП, снижает концентрацию триглицеридов в крови, увеличивает концентрацию ЛПВП. Действие витамина относительно быстрое — через 4-5 дней. Он редко используется из-за множества побочных эффектов;
• Омега-3 жирные кислоты (омакор) — используются для нормализации уровня триглицеридов в качестве альтернативы фибратам в дополнение к лечению статинами.

Все эти препараты могут заменять друг друга, но не все болезни. Наиболее универсальными препаратами являются статины (таблица 1).

Таблица 1: Лечение первичной гиперлипопротеинемии.

Фибраты

К ним относятся безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил, которые различаются по фармакокинетике. Максимальное гиполипидемическое действие при приеме таких препаратов развивается только через несколько недель лечения. Механизм действия данных лекарственных средств выяснен не до конца. Фибраты обеспечивают снижение уровня триглицеридов на 20-50%, а также уменьшают синтез холестерина, из-за чего его содержание в крови падает на 10-15%. Кроме того, эти лекарственные средства способствуют уплотнению атеросклеротических бляшек, что увеличивает их просвет. К негативным побочным эффектам относятся тошнота, сыпь, диарея, нарушение оттока желчи, сонливость.

Что выбрать: фибраты или статины?

До появления статинов фибраты считались эффективными в снижении холестерина, «вредных» ЛПНП, путем увеличения кон ЛПВП. Однако ингибиторы HMG-CoA редуктазы оказались настолько эффективными, что быстро вытеснили из практики производные фиброевой кислоты.

В соответствии с современными взглядами на лечение атеросклероза, статины являются препаратами первого выбора для снижения уровня холестерина ЛПНП. С другой стороны, фибраты используются в качестве адъювантных препаратов у пациентов с высоким уровнем триглицеридов, низким уровнем ЛПВП. Однако есть три редких заболевания, при которых производные фиброевой кислоты более эффективны, чем статины: семейная дисбеталипопротеинемия, семейная гипертриглицеридемия и семейная смешанная гипертриглицеридемия.

Поэтому, выбирая между фибратами и статинами, следует помнить, что оптимальное решение зависит в первую очередь от типа нарушения жирового обмена.

Статины

Эти гиполипидемические препараты характеризуются наибольшей активностью. Первым статином был ловастатинОн был получен в 1980 году из плесневого грибка и начал использоваться в медицинских целях в 1987 году. Симвастатин и правастатин с таким же механизмом действия имеют полусинтетическое происхождение, а аторвастатин, флувастатин и розувастатин — синтетическое.

Эти препараты уменьшают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности в печени благодаря угнетению активности фермента ГМГ-КоА-редуктазы. Эффект от их приема начинает проявляться в течение недели после начала лечения. Кроме снижения уровня холестерина, они уменьшают воспалительные процессы в стенках сосудов, предотвращают тромбообразование, улучшают функции эндотелия сосудов.

Прием статинов способствует профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, а также уменьшает риск смерти вследствие инсульта или инфаркта миокарда. К препаратам из этой фармакологической группы не развивается устойчивость. Они хорошо переносятся, однако на фоне их приема возможны такие побочные эффекты как снижение аппетита, тошнота, боль в животе, головокружение, раздражительность, мышечная слабость.