Инфекционный мононуклеоз у детей: симптомы и лечение

Как передается

ВЭБ попадает в организм преимущественно воздушно-капельным способом, но может передаваться через кровь при трансплантации органов или переливании плазмы.

Не исключается также контактно-бытовой способ передачи через различные предметы, немытые руки, поцелуи и половые контакты, а также от матери к ребенку при родах.

Инфекционным мононуклеозом может заразиться любой человек, независимо от места жительства и времени года. В группу повышенного риска входят молодые люди 14-18 лет обоего пола.

Для лиц старше 40 лет болезнь нехарактерна, поскольку в подавляющем большинстве случаев примерно к 32 годам формируется специфический иммунитет. Исключение составляют лишь ВИЧ-инфицированные пациенты, у которых лимфобластоз, протекающий в скрытой форме, может обостриться.

У детей клиническая картина ВЭБ напоминает ОРЗ. Малыши до года болеют очень редко в силу врожденного иммунитета.

Инкубационный период длится 5-45 дней. Выделение вируса в окружающую среду инфицированным носителем продолжается от 6 месяцев до 1.5 лет.

Порядка 20% людей имеют специфические антитела к инфекционному мононуклеозу и его следы на слизистых ротоглотки.

Механизм развития

Возбудитель инфекционного мононуклеоза у детей – это ДНК-содержащий вирус из семейства герпесвирусов. Он отличается тем, что не убивает клетки, напротив, активизирует их рост, клонируясь в В-лимфоцитах.

ВЭБ вдыхается и оседает на слизистых горла, провоцируя местное воспаление средней интенсивности. Отсюда он проникает в близлежащие лимфоузлы и становится причиной лимфаденита.

Проникая в системный кровоток, ВЭБ внедряется в В-лимфоциты и начинает активно клонироваться в них, запуская каскад иммунных реакций и патологическое изменение клеток.

Поскольку инфекция активна в клетках иммунитета, а эта активность во многом зависит от иммунного статуса человека, болезнь относят к СПИД-ассоциированным.

Вирус ВЭБ остается в организме на всю жизнь и может обостряться при общем снижении иммунной защиты. Количество таких обострений не ограничено.

Что может повлиять на образование атипичных клеток:

1. Канцерогены.
2. Длительное воздействие ультрафиолетовых лучей.
3. Слабая радиация.
4. Электромагнитное излучение.
5. Агрессивные химические вещества.
6. Сбой в организме.
7. Воспаление и инфекция
8. Естественное старение.

Это некоторые факторы, которые могут привести к образованию атипичных клеток. К сожалению, точной причины их возникновения сказать никто не может. Даже какой-то незначительный сбой в организме может привести к возникновению не одной и даже не двух таких клеток, а тысяч.

Классификация

По характеру течения инфекционный мононуклеоз бывает двух видов:

1. Типичный, с характерной симптоматикой и наличием мононуклеаров в крови.
2. Нетипичный, протекающий в скрытой либо малосимптомной форме.

С учетом продолжительности ВЭБ классифицируется на 5 разновидностей, среди которых:

• острая – симптомы сохраняются до 3-х месяцев;
• затяжная – от 3-х месяцев до полугода;
• рецидивирующая – симптоматика появляется снова через месяц или менее после выздоровления;
• хроническая – заболевание длится больше чем полгода.

По тяжести протекания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую форму ВЭБ, а также осложненную и неосложненную.

Кроме того, на фоне инфекционного мононуклеоза могут обостряться хронические болезни, в связи с чем различают ВЭБ с обострением хронических болезней и без.

Симптомы

В инкубационном периоде симптомы могут отсутствовать или ограничиваться слабостью, недомоганием, слабовыраженными катаральными проявлениями. В подобных случаях клиническая картина постепенно становится более яркой: слабость усиливается, повышается температура тела до 37.5-38°, закладывает нос, першит и саднит в горле.

Если болезнь начинается остро, возникает озноб и лихорадка, человек обильно потеет, испытывает ломоту во всем теле, у него болит голова и горло. Лихорадочное состояние может продолжаться несколько дней или недель.

Через 6-7 дней наступает пик заболевания с развитием всех типичных признаков:

• увеличиваются лимфоузлы;
• воспаляются миндалины;
• печень и селезенка становятся более крупными, увеличиваясь в размерах;
• нарастают симптомы общей интоксикации – жар, лихорадка, слабость;
• миндалины сильно краснеют, покрываются рыхлым налетом желтоватого оттенка.

Поражаться может любая группа лимфоузлов, но наиболее уязвимыми являются подчелюстные и затылочные. Они уплотняются, но почти или совсем не болят и сохраняют подвижность.

Со стороны гепатобилиарной системы может отмечаться не только увеличение печени и селезенки, но и потемнение мочи, пожелтение глазных оболочек и кожи, нарушение пищеварения.

У ряда больных обнаруживается сыпь различной локализации, при которой отсутствует жжение и зуд.

Острая фаза болезни длится порядка 2-3-х недель, затем постепенно стихает, и начинается выздоровление. Нормализуется температура, горло перестает болеть, печень и селезенка возвращаются к исходным размерам.

Иногда небольшая температура может держаться несколько недель, наряду с увеличенными лимфоузлами.

Продолжительность хронического рецидивирующего мононуклеоза увеличивается до года и более.

Стоит отметить, что во взрослом возрасте больные чаще жалуются на симптоматику, связанную с дисфункцией печени – проблемы с пищеварением и желтуху. Признаки ангины и воспаления лимфоузлов выражены, как правило, слабо.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых

Опухоль проявляется генерализованным увеличением лимфоузлов, гепатоспленомегалией, поражением кожи, остеолизом. Характерны гиперкальциемия, повышение активности ЛДГ в сыворотке. Опухолевые клетки полиморфны, экспрессируют CD4. Поражение кожи бывает представлено папулами, бляшками, опухолевидными образованиями, изъязвлениями. Инфильтрация костного мозга незначительна, анемия и тромбоцитопения нехарактерны.

Опухоль неуклонно прогрессирует, лечение малоэффективно.

Полихимиотерапия позволяет 50-70% больных достичь полной ремиссии, однако у половины из них ремиссия длится менее 12 мес.

Из-за глубокого иммунодефицита очень высока частота вторичных инфекций, многие из которых обусловлены условно-патогенными микроорганизмами.

Описана также хроническая форма заболевания — с поражением кожи, но без гепатоспленомегалии и увеличения лимфоузлов. Характерен умеренный лимфоцитоз, доля опухолевых клеток в крови невелика. Продолжительность жизни таких больных может достигать нескольких лет — пока болезнь не перейдет в острую форму.

Выделяют четыре формы Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых: острую, лимфоматозную, хроническую и тлеющую. При любой форме заболевания опухоль развивается за счет моноклональной пролиферации лимфоцитов CD4. Во всех таких клетках провирус встроен в ДНК одинаково и обнаруживается уникальная перестройка генов, кодирующих антигенраспознающие рецепторы Т-лимфоцитов.

Острая форма встречается в 60% случаев; заболевание характеризуется коротким продромальным периодом (от появления первых симптомов до постановки диагноза проходит около 2 нед) и бурным течением (продолжительность жизни — 6 мес). Клинические проявления: быстро прогрессирующие поражение кожи и поражение легких, гиперкальциемия и лимфоцитоз. Появляются атипичные лимфоциты с дольчатыми ядрами или атипичные лимфоциты с ядрами в виде раздвоенного копыта . В ДНК опухолевых клеток встроен провирус, а на их поверхности экспрессируются рецепторы CD4, CD3 и CD25 (низкоаффинные рецепторы ИЛ-2). Уровень CD25 в сыворотке служит опухолевым маркером. Анемия и тромбоцитопения наблюдаются редко. Поражения кожи иногда трудно отличить от сыпи при грибовидном микозе. Часто возникающие очаги лизиса костной ткани обычно содержат не опухолевые клетки, а остеокласты. Остеогенез в таких очагах подавлен. Поражение костного мозга в большинстве случаев носит очаговый характер, хотя при цитологическом исследовании обнаруживают бластные клетки.

Гиперкальциемия при Т-клеточном лейкозе-лимфоме взрослых вызвана несколькими причинами. Опухолевые клетки продуцируют факторы активации остеокластов (ФНОальфа, ФНОбета, ИЛ-1), а также способны вырабатывать ПТГ-подобные пептиды. Заболевание сопровождается иммунодефицитом , на фоне которого возникают оппортунистические инфекции, аналогичные тем, что встречаются при СПИДе. Патогенез иммунодефицита не установлен. Изменения на рентгенограмме грудной клетки в половине случаев обусловлены лейкозной инфильтрацией легких, а остальное приходится на пневмонии, вызванные условно-патогенными возбудителями (Pneumocystis carinii и другими грибами). Желудочно-кишечные нарушения практически всегда связаны с оппортунистической инфекцией. В сыворотке нередко повышены активности ЛДГ и ЩФ. Примерно у 10% больных наблюдаются симптомы лептоменингита: слабость, психические нарушения, парестезия и головная боль. В отличие от других лимфом, поражающих ЦНС, при Т-клеточном лейкозе-лимфоме взрослых содержание белка в СМЖ может оставаться в норме. Диагноз подтверждает присутствие в СМЖ опухолевых клеток.

Лимфоматозная форма развивается у 20% больных. По клинической картине и течению данная форма напоминает острую, но отличается малым количеством атипичных лимфоцитов в крови и выраженным увеличением лимфоузлов. Гистологическая картина разнообразна: опухоли свойственен выраженный клеточный и ядерный полиморфизм. Однако течение болезни не зависит от гистологического строения опухоли. Рождение больного в эндемическом районе, характерное поражение кожи и гиперкальциемия — признаки, позволяющие поставить предварительный диагноз, который подтверждается при обнаружении в сыворотке антител к Т- лимфотропному вирусу человека типа 1.

При хронической форме ЦНС, кости и ЖКТ обычно не поражаются, а концентрация кальция и активность ЛДГ в сыворотке остаются нормальными. Обычно продолжительность жизни больных — 2 года. Иногда хроническая форма переходит в острую.

Тлеющая форма встречается не более чем у 5% больных. ДНК моноклональных опухолевых клеток содержит встроенный провирус; доля атипичных лимфоцитов в крови — менее 5%; гиперкальциемия, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия, а также изменения со стороны ЦНС, костей и ЖКТ отсутствуют, но легкие и кожа могут поражаться. Обычно продолжительность жизни больных — 5 лет и более.

Течение и прогноз

При хронической и тлеющей формах Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых единственными симптомами болезни могут быть инфильтрация кожи и небольшой лимфоцитоз в крови и костном мозге. Острая и лимфоматозная формы характеризуются бурным течением, тяжелым поражением кожи, легких и костей. При нормальном уровне кальция в крови средняя продолжительность жизни составляет 50 нед с момента постановки диагноза, а при гиперкальциемии — 12,5 нед (от 2 нед до 1 года). Причины смерти: оппортунистические инфекции, ДВС-синдром.

Диагностика

Предварительный диагноз ставится на основании данных осмотра. Прежде всего, выявляются увеличенные лимфоузлы, печень и селезенка.

В ходе диагностического обследования могут назначаться:

• анализы крови (общий, биохимия);
• ПЦР-тесты;
• анализы крови на антитела;
• УЗИ лимфоузлов, печени, селезенки, органов брюшной полости;
• электрокардиограмма, при наличии шумов в сердце и/или нарушении сердечного ритма;
• рентген придаточных пазух носа при развитии синусита;
• рентген или КТ органов грудной клетки при подозрении на пневмонию;
• пункция спинного мозга в случае осложнений на ЦНС;
• коагулограмма, если уровень тромбоцитов снижен. Тромбоцитопения обнаруживается в результатах общего анализа крови.

Таким образом, основой диагностики является изучение состава крови. Общий анализ при ВЭБ показывает умеренный рост лейкоцитов с доминированием лимфоцитов и моноцитов. Уровень нейтрофилов при этом несколько снижен.

Лейкоцитарная формула сдвигается влево: в крови циркулируют новые незрелые нейтрофилы, которые у здоровых людей есть лишь в костном мозге, в кровяном русле их не бывает.

В системном кровотоке возникают также специфические клетки больших размеров – мононуклеары. Чтобы диагностировать мононуклеоз, их достаточно до 10-12%, хотя зачастую число мононуклеаров достигает 80% и больше от общего числа компонентов белой крови.

Характерно, что в первые дни заражения мононуклеары обнаруживаются не всегда, что, тем не менее, не исключает основной диагноз. Данные клетки могут образовываться на протяжении 2-3-х недель и сохраняться в крови даже после выздоровления.

ПЦР-тесты в последнее время практически не используются из-за нерациональности и трудоемкости исследования.

Что касается антител, то иммуноглобулины к ВЭБ могут выявляться почти сразу после заражения. На пике болезни они имеются абсолютно у всех пациентов и пропадают только после полного выздоровления.

Именно эти антитела являются ключевым диагностическим критерием инфекционного мононуклеоза. У лиц, перенесших это заболевание, глобулины типа G остаются в кровяном русле пожизненно.

Обязательное тестирование на ВИЧ

Все пациенты с диагностированным либо предполагаемым мононуклеозом трижды сдают тесты на ВИЧ-инфекцию, так как для нее также характерна циркуляция в крови атипичных мононуклеаров.

Первый анализ сдается в остром периоде болезни, второй – спустя 3 месяца, третий – еще через 3 месяца.

Что такое атипичные лимфоциты и как они выглядят:

Как известно, при раздражении антигенами, а также во время некоторых заболеваний (вирусные болезни, аллергии) показатели лимфоцитов повышаются. Наряду с этим некоторые из них меняют свои свойства и внешний вид.

Атипичные лимфоциты приобретают следующие особенности

Они становятся крупными. Обычно макрофаги – самые большие лейкоциты, а лимфоциты редко «вырастают» более чем до 12 мкм. Когда они становятся атипичными, их размер может составлять 30 мкм и более.

Нормальный лимфоцит имеет форму, близкую к округлой. Измененные же формы клеток приобретают неправильную, многоугольную форму, а их границы могут выглядеть «рваными».

Ядро обычной клетки округлое или немного вытянутое. У атипичного лимфоцита оно может таким оставаться, однако зачастую бывает удлиненным, с «изъеденными» контурами, перетяжками или расщелинами. Бывает уменьшенным.

Если мазок крови, в котором изучают показатели лимфоцитов, окрасить стандартными красителями (для этого используют гематоксилин и эозин), то атипичные клеточки будут приобретать более яркую окраску, чем «нормальные». Ядро их фиолетовое, а цитоплазма серая, темно-синяя либо голубая. Если атипичные лимфоциты появились у пациента, зараженного цитомегаловирусом или вирусом Эпштейна-Барра, то их называют клетками Дауни. Дело в том, что в 1923 году американский врач-гематолог с такой фамилией одним из первых увидел их в микроскоп и описал их свойства. Некоторые лимфоциты с атипичными свойствами также называют клетками Ридера, или амитотическими лимфоцитами. Их особенность состоит в том, что у них почкообразная форма и ядра с зазубренными контурами или перетяжкой посередине, разделяющей их на дольки. Также среди атипичных лимфоцитов выделяют клетки Боткина-Клейна-Гумпрехта. Сразу три ученых описали специфические клетки, которые встречаются при лимфаденозах. Собственно, это не живые клетки, а их останки, которые какие-то время циркулируют в крови. За то, что их едва видно, эти лимфоциты еще называют клетками-тенями.