Престариум А, таблетки диспергируемые 5 мг, 30 шт.

Состав

Фармакодинамика

Механизм действия

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.

АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашель).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие в отношении АПФ in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.

Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— снижение ОПСС;

— повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема препарата Престариум® А 2,5 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II–III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

Результаты исследования ПРОГРЕСС, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) один раз в день в течение двух недель и затем по 4 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) один раз в день в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n = 3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n = 3051).

Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 — нормальное АД. После 3,9 лет терапии величина АД (сАД/дАД) снизилась в среднем на 9/4 мм рт. ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28% (95% CI (17; 38), p<0,0001) по сравнению с плацебо (10,1 и 13,8%).

Дополнительно было показано значительное снижение риска:

— фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;

— основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом;

— деменции, связанной с инсультом;

— серьезных ухудшений когнитивных функций.

Это было отмечено как у пациентов c артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ИБС

Показано, что на фоне приема периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Би-престариум 5мг/10мг

Состав и форма выпуска:

Сироп.
В 1000 мл водного раствора содержится 667 г лактулозы.

Вспомогательные вещества: отсутствуют.

Возможные добавки: галактоза (не больше 1,5 г/15 мл) и лактоза (не больше 0,9 г/15 мл).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Лактулоза – синтетичное производное лактозы. Не распадается в желудке, практически не всасывается в тонком кишечнике. Под воздействием кишечной флоры толстого кишечника превращается в низкомолекулярные органические кислоты (уксусную, молочную). Это приводит к снижению pH и осмотическим изменениям, стимулирующим перистальтику толстого кишечника и нормализующим консистенцию кала. Запор прекращается, физиологический ритм пищеварения восстанавливается.

При печеночной энцефалопатии или печеночной (пре) коме лактулоза действует угнетающе на протеолитические бактерии благодаря увеличению количества ацидофильных бактерий (лактобацилл). Это приводит к снижению образования аммиака и прочих токсинов. Пониженный рН сп

Торговое название:

Би-Престариум (Bi-Prestarium)

О препарате:

Би-Престариум – комбинированный антигипертензивный препарат. В состав препарата Би-Престариум входят два активных компонента : периндоприл и амлодипин. Механизм действия препарата Би-Престариум основан на фармакологических свойствах активных компонентов.

Периндоприл – лекарственное вещество, ингибирующее ангиотензинпревращающий фермент. Периндоприл снижает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, вследствие чего уменьшается вазоконстрикция. Кроме того, препарат повышает распад брадикинина и активность ренина в плазме крови, а также уменьшает секрецию альдостерона. Периндоприл снижает артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений, усиливает периферический кровоток, а также несколько повышает почечный кровоток, не изменяя показатели гломерулярной фильтрации. Кроме того, периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка и повышает эластичность крупных артерий. Максимальный эффект отмечается спустя 4-6 часов после приема и длится не менее 24 часов. Для препарата не характерен синдром отмены. Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов. Вследствие замедления трансмембранного потока ионов кальция к гладкомышечным клеткам сосудов и миокарда амлодипин способствует расширению просвета сосудов, снижению постнагрузки на миокард и улучшению кровотока в периферических и коронарных сосудах. Амлодипин улучшает состояние у пациентов с вариантной стенокардией и стенокардией Принцметала за счет улучшения кровообращения в коронарных сосудах.

Однократный прием препарата способствует поддержанию антигипертензивного эффекта в течение 24 часов. Амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. У пациентов со стенокардией повышает толерантность к физическим нагрузкам, снижает частоту приступов и потребность в нитратах. Амлодипин не способствует изменению уровня липидов в плазме и не вызывает нежелательных метаболических эффектов.

Би-Престариум достоверно снижает риск коронарных осложнений, инсульта и инфаркта миокарда, а также сердечно-сосудистой смертности. После перорального применения активные компоненты препарата Би-Престариум хорошо абсорбируются в кишечнике. Периндоприл является пролекарством, его активный метаболит – периндоприлат. Пик плазменной концентрации периндоприла составляет около — 1 часа, амлодипина – 6-12 часов, периндоприлата – 3-4 часа. Помимо периндоприлата периндоприл также образует 5 фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час, амлодипина – 35-50 часов. Около 20% периндоприлата связывается с белками плазмы, для амлодипина этот показатель выше – около 97-98%.

Равновесные концентрации периндоприлата в плазме достигаются на 4 день терапии препаратом Би-Престариум.

Периндоприл и амлодипин выводятся преимущественно почками, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов.

Состав:

• 1 таблетка препарата Би-Престариум 5мг/5мг содержит:
• Периндоприла аргинина – 5мг;
• Амлодипина – 5мг;
• Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

• 1 таблетка препарата Би-Престариум 5мг/10мг содержит:
• Периндоприла аргинина – 5мг;
• Амлодипина – 10мг;
• Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

• 1 таблетка препарата Би-Престариум 10мг/5мг содержит:
• Периндоприла аргинина – 10мг;
• Амлодипина – 5мг;
• Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

• 1 таблетка препарата Би-Престариум 10мг/10мг содержит:
• Периндоприла аргинина – 10мг;
• Амлодипина – 10мг;

Дополнительные вещества, включая лактозы моногидрат.

Показания и дозировка:

Би-Престариум применяют для терапии пациентов, страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, которым необходима комбинированная терапия амлодипином и периндоприлом.

Для перорального применения.

Взрослым следует назначать по 1 таблетке в день однократно, желательно утром перед приемом пищи. Таблетка не подлежит разделу.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, течения заболевания и показателей артериального давления. Максимальная суточная доза – 1 таблетка Би-Престариум 10 мг / 10 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста. Вывод периндоприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня креатинина и калия.

Би-Престариум можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина <60 мл / мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата в отдельности.

При хорошей переносимости дозы амлодипина является одинаковым для молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования, но повышать дозу необходимо с осторожностью.

Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек.

Амлодипин не выводится при диализе.

Нарушение функции печени. Отсутствуют рекомендации по дозированию для пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени, поэтому подбирать дозу нужно осторожно, начинать терапию следует с низких доз. Для выбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени необходимо отдельно подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Исследования фармакокинетики амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени прием амлодипина следует начинать с низких доз, которые повышают постепенно.

Передозировка:

Сообщений о передозировке препарата Би-Престариум не поступало. При применении завышенных доз препарата нельзя исключать развитие отравления амлодипином или периндоприлом. Симптомами интоксикации амлодипином являются выраженная артериальная гипотензия, развившаяся вследствие чрезмерной дилатации периферических сосудов. Данных о передозировке периндоприла мало, однако сообщалось о развитии артериальной гипотензии, нарушений водно-электролитного баланса, циркуляторного шока, нарушений сердечного ритма и функции почек, а также тревожности, кашля и головокружения.

Амлодипин не выводится при гемодиализе, уровень периндоприла в плазме значительно снижается при проведении гемодиализа.

При передозировке показана отмена препарата и проведение симптоматической терапии, а также мероприятий направленных на поддержание функции почек и сердца (при передозировке периндоприла).

При передозировке рекомендуется введение раствора хлорида натрия 0,9%. При возникновении гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензина II и / или введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При возникновении устойчивой к лечению брадикардии возможно применение искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при отдельном применении периндоприла и амлодипина, являются: отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), извращение вкуса (дисгевзия), парестезии, нарушения зрения (включая двоение), звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, гипотензия (и связанные с ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, сыпь, отек суставов (отек лодыжек), спазмы мышц, повышенная УС анисть, астения.

Во время клинических исследований и / или послерегистрационного применения периндоприла или амлодипина отдельно наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые классифицированы в соответствии со словарем стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма с такой частотой возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто ( >1/1000 до <1/100); редко ( > 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющейся информации).

В период терапии препаратом Би-Престариум возможно развитие побочных эффектов, вызванных активными компонентами, в частности возможно развитие таких нежелательных эффектов:

• Со стороны пищеварительной системы: боль и дискомфорт в эпигастральной области, сухость слизистой оболочки рта, тошнота, рвота, диспепсия, дисгевзия, панкреатит, желтуха с холестазом, гепатит, гастрит, повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия.
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, снижение остроты зрения, звон в ушах, эмоциональная лабильность, повышенная утомляемость, нарушение режима сна и бодрствования, парестезии, тремор конечностей, судороги, периферическая нейропатия.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: приступ стенокардии, нарушение сердечного ритма, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
• Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, аллергический ринит, отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
• Другие: одышка, эректильная дисфункция, потливость, нарушение функции почек, отеки, астения, изменения массы тела, алопеция. Кроме того, возможно развитие миалгии, артралгии, изменений цвета кожи, дизурии, гипергликемии, эозинофильной пневмонии, гиперкалиемии и гинекомастии.

Противопоказания:

Би-Престариум не назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью периндоприла и амлодипина, другим дигидропиридинам и препаратам группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, а также лицам с лактазной недостаточностью, нарушением абсорбции глюкозо-галактозы и галактоземией.

Не следует применять препарат для терапии пациентов, страдающих врожденным или идиопатическим ангионевротическим отеком, выраженной артериальной гипотензией, аортальным стенозом, нестабильной стенокардией (кроме стенокардии Принцметала), а также лицам с шоком различной этиологии.

Би-Престариум не применяют для терапии пациентов с сердечной недостаточностью, которые перенесли острый инфаркт миокарда (интервал между перенесенным инфарктом миокарда и назначением препарата должен составлять не менее 28 дней).

Препарат не применяют в педиатрии, а также не назначают беременным и кормящим женщинам.

Би-Престариум следует с осторожностью назначать лицам с повышенным риском развития гипотензии (в том числе при гиповолемии, заболеваниях сосудов мозга, ишемической болезни сердца), стенозом митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатией, нарушением функции системы кроветворения, а также пациентам, получающим терапию иммунодепрессантами, прокаинамидом и аллопуринолом.

Пациентам с нарушением функции почек и печени Би-Престариум применяют с осторожностью.

Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также пациентам, которые получают терапию препаратами, содержащими пчелиный яд, пациентам, которым проводится аферез ЛПНП с сульфатом декстрана. Перед проведением анестезии следует отменить прием препарата Би-Престариум не менее чем за 24 часа до планируемой операции.

Пациентов, которые водят автомобиль или управляют потенциально опасными механизмами, следует заранее предупредить о возможности развитии головокружения и снижения концентрации внимания в период терапии препаратом Би-Престариум.

Беременность:

Би-Престариум не назначают в период беременности. При наступлении беременности в период терапии препаратом следует обратиться к лечащему врачу, который назначит альтернативную терапию. Не следует применять препарат в период грудного вскармливания, если избежать приема препарата Би-Престариум нельзя, следует отменить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарствами:

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Би-Престариум .

для периндоприла

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС .

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация из сульфаметоксазол (Бисептол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано .

Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Не рекомендуется одновременное применение .

Алискирен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид и другие), соли калия: возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом . Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. раздел «Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания».

Литий. Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности обратного увеличение концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышение его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Эстрамустин. Существует риск возникновения ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ исахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и в случае почечной недостаточности.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потребления соли до начала терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии , когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретикаприем ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Особого внимания требует одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II — IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые ранее лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил. Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека .

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), в том числе аспирин ≥ 3 г в сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у пациентов пожилого возраста. Пациенты нуждаются поддержания адекватного объема циркулирующей крови, а также необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала лечения такой комбинацией и периодически во время дальнейшего лечения.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинацию глиптину и ингибитора АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото . При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).

для амлодипина

Не рекомендуется одновременное применение

Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермией и пациентам, у которых предполагается наличие злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности

Индукторы CYP3A4. Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, Гиперикум перфоратум, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует

При применении амлодипина с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможен аддитивный антигипертензивный эффекте.

Такролимус. При одновременном назначении амлодипина существует риск повышения уровня такролимуса в крови. Во избежание токсического воздействия такролимуса необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости подбирать дозу пациентам, которым добавляется амлодипин.

Циклоспорин. Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других людей не проводились. Исключение составляют пациенты после трансплантации почки, у которых наблюдались колебания концентрации циклоспорина с повышением в среднем от 0% до 40%. Пациентам после трансплантации почки, принимающих амлодипин и циклоспорин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в монотерапии. Пациентам следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

другие комбинации

В клинических исследованиях по взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

При одновременном применении амлодипина и грейпфрутов или грейпфрутового сока возможно повышение биодоступности амлодипина и, соответственно, у некоторых пациентов возможно усиление гипотензивного эффекта.

Общие свойства периндоприла и амлодипина

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Следует контролировать артериальное давление, а в случае необходимости — проводить коррекцию дозы.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует

• Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры:

Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина.

Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать снижение артериального давления, поэтому их следует назначать с осторожностью.

• Кортикостероиды, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект (из-за задержки воды и солей ГКС).
• Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.
• Амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.
• Трициклические антидепрессанты / антипсихотропни средства / анестетики усиливают анти-гипертонический эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Форма выпуска:

Табл. контейнер, № 30

Условия хранения:

Препарат Би-Престариум годен в течение 2 лет при условии хранения в сухих помещениях с температурой от 15 до 25 градусов Цельсия.

Срок годности:

3 года.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту

• Действующее в-о:

  Амлодипин и периндоприл

• Производитель:

  Лаб. Сервье Индастри, Франция

• Фарм. группа:

  Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается через 1 час. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.

Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Распределение. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, незначительная и носит дозозависимый характер.

Выведение. Периндоприлат выводится почками. T1/2 свободной фракции составляет 3–5 ч. Эффективный T1/2 составляет приблизительно 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекция дозы препарата не требуется (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. «Состав»), входящим в состав препарата;

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»);

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: (cм. также «Особые указания» и «Взаимодействие»): двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Престариум® А противопоказан к применению при беременности (см. «Противопоказания»).

Престариум® А не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Престариум® А, следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с чем применение препарата Престариум® А в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо отменить.

Фертильность

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата Би-Престариум ® противопоказано в период беременности.

Применение препарата Би-Престариум ® не рекомендуется в период кормления грудью. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети

Би-Престариум ® не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии препарата Би-Престариум ® на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Побочные действия

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Частота побочных реакций, которые были отмечены в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована ВОЗ.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто* — эозинофилия; очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. «Особые указания»).

Метаболические нарушения: нечасто* — гипогликемия (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. «Особые указания»), гипонатриемия.

Со стороны ЦНС: часто — парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения, сонливость*, обморок*; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.

Со стороны ССС: часто — чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; нечасто* — васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко — нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Особые указания»).

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит.

Co стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит (холестатический или цитолитический) (см. «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная зуд, сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. «Особые указания»); очень редко — мультиформная эритема; нечасто* — фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц; нечасто* — артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и симптомы: часто — астения; нечасто — боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падения*.

Лабораторные показатели: редко — повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; нечасто* — повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях

В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов — ангионевротический отек, у 1 пациента — внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости, была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

Побочные эффекты препарата Би-престариум

Могут быть обусловлены любым из компонентов препарата. Как при применении амлодипина, так и при применении периндоприла чаще могут возникать головная боль, головокружение, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспептические явления, дисгевзия, одышка, нарушение зрения, звон в ушах. Значительно реже могут возникать изменения настроения, ринит, крапивница, ангионевротический отек, импотенция, увеличение потоотделения, зуд, высыпания. Редко — боль за грудиной. Очень редко — панкреатит, мультиформная эритема, васкулит, холестатическая желтуха, гепатит (с цитолитическим или холестатическим синдромом), ОПН, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов, которые принадлежат к группе высокого риска. При применении амлодипина наиболее распространенными побочными реакциями являются приливы, периферические отеки, ощущение сердцебиения, утомляемость, сонливость. Значительно реже могут возникать артериальная гипотензия, астения, увеличение или уменьшение массы тела, бессонница, гипоэстезия, парестезия, тремор, потеря сознания, алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, артралгия, миалгия, боль в спине, судороги в мышцах, дизурия, никтурия, поллакиурия, гинекомастия, недомогание. Очень редко: синдром Стивенса — Джонсона, гиперплазия десен, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, периферическая нейропатия, гипергликемия, гастрит. При применении периндоприла наиболее распространенными побочными реакциями являются кашель, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), астения, судороги в мышцах, парестезия, диарея, запор. Значительно реже отмечают нарушение сна, бронхоспазм, почечную недостаточность. Очень редко выявляют лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, агранулоцитоз или панцитопению, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическую анемию у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, потерю ориентации, эозинофильную пневмонию, возникновение инсульта вследствие развития тяжелой артериальной гипотензии у пациентов, которые принадлежат к группе высокого риска. Со стороны лабораторных показателей При приеме амлодипина очень редко отмечают повышение уровня печеночных ферментов: AлАТ, AсАТ (преимущественно при наличии холестаза). При применении периндоприла редко возникает повышение уровня билирубина в сыворотке крови и печеночных ферментов и с неизвестной частотой — повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия.

Взаимодействие

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), НПВП, гепарин, такие иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)

Алискирен. У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Двойная блокада РААС

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Эстрамустин. Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное эплеренон), соли калия

Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).

Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. «Особые указания»).

Одновременное применение, которое требует особой осторожности

Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь). Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

Калийнесберегающие диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг/сут и низких доз ингибиторов АПФ:

— при терапии сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.

Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Одновременное применение, которое требует определенной осторожности

Гипотензивные препараты и вазодилататоры. Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. «Особые указания»).

Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при отдельном применении периндоприла и амлодипина, являются: отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), извращение вкуса (дисгевзия), парестезии, нарушения зрения (включая двоение), звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, гипотензия (и связанные с ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, сыпь, отек суставов (отек лодыжек), спазмы мышц, повышенная УС ность, астения.