Валсартан, 30 шт., 80 мг, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Валсартан, 30 шт., 80 мг, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1 рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной антагонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензин превращающий фермент (АПФ), который отвечает за деградацию брадикинина.

Сравнение валсартана с ингибитором АПФ показало, что частота развития сухого кашля была достоверно (р < 0,05) ниже у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9%, соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении Валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р < 0,05).

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

После приема разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов.

При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными последствиями.

Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет

При применении препарата в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения ХСН, повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом сходен с таковым при других состояниях.

ХСН у пациентов старше 18 лет

Механизм действия валсартана при хронической сердечной недостаточности (ХСН) основан на его способности устранять отрицательные последствия гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора — ангиотензина II, а именно — вазоконстрикцию; задержку жидкости в организме; пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды); стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина и др.).

На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) и диастолическое давление в легочной артерии, повышается сердечный выброс. Наряду с гемодинамическими эффектами, валсартан за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона уменьшает задержку натрия и воды в организме.

Установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на концентрацию общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в плазме крови.

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40% и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию, включая ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%) отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН.

У пациентов, не получавших ингибиторы АПФ, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения течения ХСН, внутривенное введение инотропных и сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%). В группе пациентов, получающих ингибиторы АПФ (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН на 18,3%.

В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования ХСН, улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличению фракции выброса ЛЖ, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистическое снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на госпитализации по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности.

У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе 80 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2 недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Валсартан зентива (Valsartan zentiva)

Дефицит в организме натрия и/или ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Валсартан Зентива может возникать выраженная артериальная гипотензия. До начала лечения необходимо скорректировать дефицит натрия и/или ОЦК, например, снизив дозу диуретика.

Стеноз почечной артерии

Применение валсартана коротким курсом у 12 пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к значимым изменениям почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

Хроническая сердечная недостаточность/период после перенесенного инфаркта миокарда

У больных с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение валсартаном, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем, рекомендуется контролировать АД в начале терапии. При соблюдении рекомендаций по режиму дозирования отмены препарата обычно не возникает потребности отмены препарата по причине артериальной гипотензии.

Вследствие ингибирования РААС у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой ХСН лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в отдельных случаях острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому необходима оценка степени нарушения функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью и пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

Нарушение функции почек

Опыт безопасного применения у пациентов с КК <10 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствует, поэтому применять Валсартан Зентива у таких пациентов необходимо с осторожностью. У пациентов с КК >10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Во время лечения валсартаном необходимо тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без явлений холестаза применять препарат Валсартан Зентива необходимо с осторожностью.

Комбинированная терапия

При ХСН валсартан может назначаться как для монотерапии, так и совместно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. У пациентов с ХСН следует соблюдать осторожность при применении комбинации ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора и валсартана. При артериальной гипертензии Валсартан Зентива можно назначать как для монотерапии, так и совместно с другими антигипертензивными средствами, в частности, диуретиками. Возможно применение валсартана в комбинации с другими лекарственными препаратами, назначаемыми после перенесенного инфаркта миокарда: тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегатного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим Валсартан Зентива, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение и обмороки).

Место валсартана в современной кардиологии

На сегодняшний день общепризнанными показаниями к назначению БРА являются: 1) лечение гипертонической болезни (ГБ), а также реноваскулярной гипертезии и гипертензии, развивающей после трансплантации почки; 2) лечение ХСН, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка (правда, пока лишь в тех случаях, когда ингибиторы АПФ противопоказаны или плохо переносятся); 3) лечение и вторичная профилактика диабетической нефропатии. Потенциальные показания к назначению БРА: 1) ле­чение артериальной гипертензии, развивающейся на рабочем месте; 2) лечение ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка, вместо или вместе с ингибиторами АПФ; 3) профилактика постинфарктной дисфункции левого желудочка; 4) лечение недиабетических заболеваний почек; 5) профилактика рестенозов после коронарной ангиопластики; 6) первичная профилактика ГБ у лиц с высоким нормальным АД; 7) первичная и вторичная профилактика инсульта, в том числе у больных с мерцанием предсердий; профилактика сердечно–сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза у лиц с высоким риском; 9) профилактика сахарного диабета 2 типа у лиц с высоким риском. В настоящее время группа БРА представлена четырьмя подгруппами, различающимися по химической структуре: • бифениловые тетразолы (лозартан, ирбесартан, кандесартан) • небифениловые тетразолы (телмисартан) • небифениловые нететразолы (эпросартан) • негетероциклические соединения (валсартан) БРА могут быть: • фармакологически активными (телмисартан, ирбесартан, эпросартан); • пролекарствами (лозартан, кандесартан); • гидрофильными – лозартан является самым гидрофильным препаратом; • липофильными (телмисартан – наиболее липофильный). По степени антагонизма к АТ1–рецепторам выделяют: • конкурентные (эпросартан, лозартан); • неконкурентные (валсартан, телмисартан, ирбесартан, кандесартан). Фармакодинамические эффекты БРА связаны с их способностью блокировать ренин–ангиотензин–альдостероновую систему (РААС) на уровне ангиотензиновых рецепторов 1 типа (АТ1). Именно через активацию этих рецепторов по современным представлениям реализуется патологическое влияние высоких концентраций основного эффектора РААС ангиотензина II при сердечно–сосудистых заболеваниях. Следует напомнить, что в РААС вовлечены практически все органы и системы организма. В печени идет активный синтез ангиотензиногена – белка из класса глобулинов, состоящего из 453 аминокислот, который под действием ренина переходит в ангиотензина I. Основное количество ренина синтезируется в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) кортикальных нефронов. Ренин синтезируется в форме проренина, который содержится в гранулах. По мере увеличения гранул проренин переходит в ренин (активная форма). В ответ на снижение почечной перфузии, сниженную доставку ионов натрия и хлора, а также гипоксию выработка ренина активизируется. Ангиотензин I не обладает биологической прессорной активностью и является только предшественником активного ангиотензина II, который образуется под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Но превращение ангиотензина I в ангиотензин II под воздействием АПФ идет лишь в системном кровотоке, в то время как в тканях оно осуществляется под воздействием химаз. Поэтому эффекты РААС, приводящие к развитию патологических процессов (например, в миокарде), не могут быть полностью нивелированы только при применении иАПФ. Этим также может объясняться феномен «ускользания» эффекта при их длительном применении. И принципиальные различия иАПФ и БРА выявляются именно в механизме действия на этом этапе. БРА обладают специфичным действием и блокируют только биологические эффекты АТII, не вмешиваясь в кининовую систему, что улучшает их переносимость. Именно уникальный профиль переносимости является важнейшей особенностью БРА. Результаты множества рандомизированных клинических исследований неизменно показывают, что частота побочных эффектов при использовании препаратов этой группы даже в высоких дозировках крайне низка и сопоставима с плацебо. Долгое время это служило основанием считать БРА заменой иАПФ при непереносимости последних. Однако за последние годы накоплена большая база, доказывающая, что и по основным фармакодинамическим эффектам, и по воздействию на конечные точки БРА не уступают другим классам антигипертензивных препаратов. Препаратом, эффективность которого доказана по всем общепризнанными и ряду дополнительных показаний к назначению БРА в крупных исследованиях, является валсартан. Он быстро всасывается из желу­доч­но–кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема внутрь; в эти же сроки проявляется антигипертензивный эффект препарата. Длительный период полувыведения (около 9 ч), а также прочная связь с АТ1–рецепторами (в 24 тыс. раз превышающая таковую к АТ2–рецепторам) обеспечивает 24–ча­совое поддержание эффекта, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. На основании анализа результатов исследований с участием более 140 тыс. пациентов, установлено, что доля больных, продолжающих антигипертензивную терапию валсартаном в течение 1 года, значительно больше по сравнению с терапией другими препаратами (амлодипин и лизиноприл) [3]. Селективность по отношению к ангиотензиновым рецепторам тип 1 у валсартана в 24 тыс. раз выше, чем к рецепторам 2 типа. Антигипертензивная эффективность В двух исследованиях валсартан в дозе 80 мг/сут. не уступил по эффективности 20 мг эналаприла [4,5]. При этом частота наступления кашля на фоне валсартана была ниже, чем на фоне эналаприла практически в 6 раз. Эффективность валсартана при изолированной систолической АГ изучалась в исследовании Val–Syst в сравнении с амлодипином [6]. Было показано, что оба препарата эффективно снижали САД, однако на фоне валсартана частота нежелательных явлений была в полтора раза ниже [7]. Более масштабные данные получены в ходе открытого многоцентрового рандомизированного испытания Val–MARC по оценке влияния снижения АД на концентрацию С–реактивного белка у 1668 больных АГ 2 ст. [8]. Применение валсартана в дозе 160–320 мг обеспечило снижение систолического АД и диастолического АД на 18 и 9 мм рт.ст. соответственно. Причем антигипертензивный эффект валсартана проявился, начиная с очень низких дозировок (20–40 мг/сут.), и возрастал по мере увеличения дозы. При этом снижение АД на фоне приема валсартана в дозировке 80–320 мг происходит с сохранением нормального суточного ритма [9]. Позднее эти данные получили подтверждение при объе­диненном анализе результатов 9 исследований, включивших 803 пациента с АГ 1 ст., где было показано как нарастание антигипертензивного эффекта, так и частоты достижения целевого АД при повышении дозы валсартана с 80 до 160 мг/сут. [10]. Важные данные получены в испытании валсартана с использованием амбулаторного суточного мониторирования АД. У 90 больных АГ 1–2 ст. было отмечено равное снижение среднесуточных значений САД и ДАД как при утреннем, так и при вечернем однократном приеме 160 мг препарата [11]. Таким образом, время приема валсартана не влияет на стабильность его антигипертензивного действия. Также в японском исследовании JIKEY HEART у 3081 больного с АГ и высоким риском осложнений (сопутствующая ИБС, ХСН, СД или множественные факторы риска, средний возраст 65 лет, средняя масса тела 24 кг/м2) присоединение к проводимой базовой терапии (67% антагонисты кальция; 35% ингибиторы АПФ; 32% b–блокаторы и др. препараты) валсартана в дозе 40–160 мг способствовало снижению АД со 139/81 до 132/78 мм рт.ст. Кардиопротективный эффект Мета–анализ [12], включавший 3767 пациентов из 146 групп лечения и 346 пациентов из 17 групп плацебо, стандартизованных по длительности лечения и величине ДАД, показал, что БРА обеспечивают наибольшее уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) (–13%), превосходя антагонисты кальция (–11%), иАПФ (–10%), диуретики (–8%) и β–адреноблокаторы (–6%). Способность валсартана уменьшать выраженность ГЛЖ у пациентов с АГ показана в нескольких исследованиях [13,14]. В частности, в сравнительном исследовании с амлодипином было отмечено, что при одинаковом снижении АД индекс ММЛЖ в группе валсартана достоверно уменьшился на 16%, а в группе амлодипина – лишь на 1,2%, причем недостоверно [15]. Важные результаты получены в исследованиях Val–PREST и VALVACE. Доказано, что терапия валсартаном уменьшает риск развития рестенозов и повторных вмешательств у пациентов, перенесших транслюминальную баллонную ангиопластику коронарных артерий [16,17]. В исследовании VALIANT (Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial) изучалось влияние валсартана на течение острого ИМ. В исследование включались больные в течение 0,5–10 дней после развития ИМ. По данным этого исследования, монотерапия валсартаном в дозе 160 мг 2 раза/сут. оказалась такой же эффективной в лечении постинфарктных больных с дисфункцией левого желудочка и/или сердечной недостаточностью, как и монотерапия каптоприлом в дозе 50 мг 3 раза/сут., ценность применения которого в подобной ситуации была доказана ранее [18]. Антиаритмическое действие О кардиопротективных свойствах валсартана свидетельствует также доказанная в исследованиях VALUE [19] и Val–HeFT [20] способность препарата уменьшать риск развития новых случаев фибрилляции предсердий у пациентов с АГ и ХСН. Фибрилляция предсердий (ФП) – прогностически неблагоприятный признак у пациентов с АГ и гипертрофией миокарда, который увеличивает риск сердечно–сосудистой заболеваемости и летальных исходов. Применение при ХСН Сегодня неоспоримо значение нарушения равновесия РААС в патогенезе развития ХСН. Существующие рекомендации по лечению ХСН наряду с сердечными гликозидами, диуретиками, b–адреноблокаторами включают и средства, влияющие на РААС – ингибиторы АПФ и сартаны. Известно также, что при длительно текущей ХСН происходит частичная смена пути превращения ангиотензина I в ангиотензин II с системного (при помощи АПФ) на химазный (происходящий непосредственно в тканях), в связи с чем применение БРА предпочтительно. Валсартан стал первым препаратом из класса БАР, который был зарегистрирован для лечения больных ХСН. В исследование Valsartan in Heart Failure Trial (Val–HeFT) было включено 5010 больных ХСН со II, III и IV функциональным классом NYHA, которые получали рекомендуемую терапию [20,21]. К проводимой терапии, включая иАПФ у 93% больных, был добавлен либо валсартан в стартовой дозе 40–80 мг с последующим увеличением до 160 мг 2 раза/сут., либо плацебо. Присоединение валсартана привело к снижению риска развития первичной комбинированной конечной точки (смертность и сердечно–сосудистая заболеваемость) на 13,2% (р=0,009) в основном за счет снижения количества госпитализаций вследствие сердечной недостаточности. Наиболее выраженные клинические эффекты отмечались в группе из 366 больных, не получавших по причине непереносимости иАПФ: смертность от всех причин была на 33,1% ниже по сравнению с группой плацебо. Нефропротективное действие К преимуществам БРА относится их доказанный нефропротективный эффект, важнейшим компонентом которого является антипротеинурическое действие. В одном из первых исследований the MicroAlbuminuria Reduction with VALsartan (MARVAL) у 332 больных СД 2 типа и МАУ изучалось влияние валсартана в дозе 80 мг против амлодипина в дозе 5 мг на величину экскреции белка с мочой в течение 24 недель [22]. В результате при одинаковом снижении АД в обеих группах уровень экскреции альбумина (УЭА) в группе валсартана снизился на 44%, а в группе амлодипина – лишь на 8%. Доля больных, достигших уровня нормоальбуминурии, на фоне приема валсартана (29,9%) была достоверно выше таковой на фоне приема амлодипина (14,5%). При этом снижение УЭА в группе валсартана начиналось уже с первых недель лечения и на низких дозах (80 мг/сут.). Напротив, в группе амлодипина в первые 8 недель УЭА увеличивался, а снижение его началось лишь после увеличения дозы препарата вдвое (до 10 мг/сут.). Поскольку снижение АД было одинаковым в обеих группах, антипротеинурический эффект валсартана был АД–независимым. Важно, что валсартан оказал влияние на УЭА не только у больных АГ, но и у пациентов с исходно нормальным АД. Антипротеинурическая эффективность валсартана при АГ и СД 2 типа получила подтверждение в японском открытом сравнительном исследовании SMART [23]. Было показано, что при одинаковой антигипертензивной эффективности отношение альбумин/креатинин (ОАК) в моче в группе лечения валсартаном достоверно снизилось на 32%, а в группе лечения амлодипином – увеличилось на 18%. Доля пациентов, у которых отмечена ремиссия или регрессия МАУ, была достоверно больше в группе валсартана в сравнении с амлодипином. В этом исследовании на фоне приема валсартана отмечалось непрерывное прогрессивное уменьшение ОАК, в то время как в группе приема амлодипина уменьшение ОАК выявлено лишь у больных, достигших целевых значений АД. При недостижении целевого АД в группе амлодипина ОАК увеличивалось на 40%. Данные о влиянии различных дозировок валсартана на уровень протеинурии у пациентов с АГ и СД 2 типа получены в исследовании DROP [24]. Пациентов рандомизировали в 3 группы, в которых валсартан назначался в одной из дозировок – 160, 320 или 640 мг в сут. Пока­зано достоверное уменьшение УЭА при применении препарата в дозе 160 мг на 36%, а в дозах 320 и 640 мг – на 44 и 48% соответственно. Доля пациентов, достигших нормальных значений УЭА (<20 мкг/мин.), составила 12,4% в группе, получавшей 160 мг валсартана, 19,2% – на дозе 320 мг и 24,3% – на дозе 640 мг. Метаболические эффекты Доказанным является уменьшение заболеваемости сахарным диабетом у пациентов, получающих БРА в качестве антигипертензивного средства или в комплексной терапии ХСН. Это свойство показано для валсартана в упомянутом ранее исследовании VALUE [25] и в рамках клинической практики [26]. Кроме того, валсартан улучшает чувствительность периферических тканей к глюкозе у пациентов с АГ [27]. Также в настоящее время показано, что сартаны обладают отчетливым гипоурикемическим эффектом. Валсартан стоит на 2–м месте по оказанию эффекта на уровень мочевой кислоты (80–160 мг/сут.). Важно, что урикозурический эффект сохраняется и при их сочетанном применении с мочегонными средствами, благодаря чему предупреждается вызываемое диуретиками повышение уровня мочевой кислоты в крови. Поэтому БРА рекомендованы для использования у пациентов с АГ на фоне метаболического синдрома [28]. Среди преимуществ БРА необходимо отметить и позитивное влияние на такой важнейший аспект качества жизни, как сексуальная функция у мужчин и женщин с АГ. Это было убедительно продемонстрировано для валсартана [29]. Влияние на конечные точки В исследовании VALUE не было выявлено достоверных межгрупповых различий по распространенности первичных конечных точек (сердечной заболеваемости, смертности и общей смертности) между валсартаном и амлодипином. В исследовании JIKEY HEART за 3,1 года наблюдения лечение валсартаном сопровождалось уменьшением риска развития первичной суммарной конечной точки, включающей сердечные, церебральные и почечные осложнения. На фоне терапии валсартаном было отмечено достоверное снижение риска сердеч­но–сосудистой смертности и заболеваемости на 39%. Кроме того, наблюдалось снижение риска первичного или повторного инсульта на 40%, снижение риска госпитализации по причине стенокардии на 65%, снижение риска госпитализации по причине сердечной недостаточности на 47% и снижение риска развития расслаивающей аневризмы аорты на 81%. В исследовании KYOTO HEART за 3,3 года наблюдения присоединение валсартана к лечению недостаточно контролируемых больных АГ привело к снижению частоты развития первичной конечной точки на 45% (за которую приняли сумму всех фатальных и нефатальных сердечно–сосудистых событий). Таким образом, на сегодняшний день БРА, и, в частности, валсартан, занимают лидирующую позицию в лечении многих состояний, а самым назначаемым сартаном во всем мире является именно валсартан [30]. Оптимальным по соотношению цена–качество представителем валсартана на Российском рынке является Вальсакор (фармацевтическая ). Вальсакор выпускается в удобных дозировках 40, 80 и 160 мг. Литература 1. Pals D.T., Massucci F.D., Sipos F., Dennig Jr G.S.A specific compepitive antagonist of the vascular action of angiotensin II. Cirs Res. 1971; 29: 664–12. 2. Kang P.M., Landau A.J., Eberhardt R.T., Frishman W.H. Angiotensin II receptor antagonists: A new approach to blockade of the renin–angiotensin system. Am heart J. 1994; 127:1388–401. 3. Wogen J. et al. Patient adherence with amlodipine, lisinopril, or valsartan therapy in a usual–care setting // J Managed Care Pharm., 2003; 9:424–429. 4. Holwerda et al. J Hypertens 1996;14(9):1147–1151. 5. Mallion et al. Blood Press Monit 1997;2(4):179–184. 6. Malacco et al. Clin Ther 2003;25:2765–2780. 7. Malacco E et al. Am J Hypertens. 2003;16:126A. 8. Ridker et al. Hypertension 2006;48(1):73–79. 9. Neutel et al. Clin Ther 1997;19(3):447–458. 10. Weir et al. J Clin Hypertens 2006;8(5;suppl A):A102 (P–232) 11. Hermida et al. Hypertension 2003;42:283–290. 12. Klingbeil AU, Schneider M, Martus P, Messerli FH, Schmieder RE.A meta–analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med. 2003 Jul;115(1):41–6. 13. Mutlu H, Ozhan H, Okcun B et al. The Efficacy of Valsartan in Essential Hypertension and its Effects on Left Ventricular Hypertrophy. Blood Pressure 2002; 11: 53–5. 14. Thurmann PA, Kenedi P, Schmidt A et al. Influence of the angiotensin II antagonist valsartan on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Circulation 1998; 98: 2037–42. 15. Yasunari et al. JACC 2004;43:2116–212. 16. Peters S, Gotting B, Trummel M et al. Valsartan for prevention of restenosis after stenting of type B2/C lesions: the VAL–PREST trial. J Invasive Cardiol 2001; 13: 93–7. 17. Peters S, Trummel M, Meyners W et al. Valsartan versus ACE inhibition after bare metal stent implantation–results of the VALVACE trial. Int J Cardiol 2005; 98: 331–5. 18. McMurray J, Solomon S, Pieper K et al. The Effect of Valsartan, Captopril, or Both on Atherosclerotic Events After Acute Myocardial Infarction. An Analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). J Am Coll Cardiol 2006; 47: 726–33. 19. Schmieder R, Hua T. Reduced Incidence of New Onset Atrial Fibrillation with Angiotensin II Receptor Blockade: The VALUE–Trial. J Hypertens 2006; 24 (Suppl.): S3. 20. Maggioni AP, Latini R, Carson PE et al. Valsartan reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial (Val–HeFT). Am Heart J 2005; 149: 548–57. 21. Wong M, Staszewsky L, Latini R et al. Valsartan benefits left ventricular structure and function in heart failure: Val–HeFT echocardiographic study. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 970–5. 22. Viberti G. Microalbuminuria Reduction With Valsartan in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Blood Pressure – Independent Effect. Wheeldon and for the Microalbuminuria Reduction With VALsartan (MARVAL) Study Investigators.Circulation 2002; 106: 672–8. 23. The Shiga Microalbuminuria Reduction Trial (SMART) Group. Reduction of Microalbuminuria in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Care; 2007:30,6:1581–1583. 24. Hollenberg et al. American Heart Association 2006 (abstract). 25. Kjeldsen SE, Julius S, Mancia G et al. Effects of valsartan compared to amlodipine on preventing type 2 diabetes in high–risk hypertensive patients: the VALUE trial. J Hypertens 2006; 24: 1405–12. 26. Weycker D, Edelsberg J, Vincze G et al. Risk of diabetes in a real–world setting among patients initiating antihypertensive therapy with valsartan or amlodipine. J Hum Hypertens 2007; 21: 374–80. 27. Top C, Cingozbay BY, Terekeci H et al. The effects of valsartan on insulin sensitivity in patients with primary hypertension. J Int Med Res 2002; 30: 15–20. 28. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Москва, 2007. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007; приложение 2: 3–26. 29. Fogari R, Preti P, Derosa G et al. Effect of antihypertensive treatment with valsartan or atenolol on sexual activity and plasma testosterone in hypertensive men. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 177–80. 30. World Sales IMS Data, 2007.