Аторвастатин: побочные эффекты, противопоказания

От чего Аторвастатин помогает

Аторвастатин — лекарство, снижающее уровень холестерина в крови. Препарат часто используют как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно‒сосудистых осложнений. Именно таким препаратом является «Аторис». Главное действующее вещество — аторвастатин. Как и другие статины он подавляет влияние фермента, участвующего на начальном этапе образования холестерина. Плохой холестерин формирует атеросклеротические бляшки на стенках сосудов, препятствующие току крови. Лекарство останавливает синтез холестерина. Бляшки не разрастаются, и атеросклероз не прогрессирует.

Прием этого препарата снижает угрозу инфаркта, не дает развиваться стенокардии. Его назначают пациентам с острым коронарным синдромом. У людей с ишемическим инсультом Аторвастатин немного снижает риск повторения сердечно ‒сосудистых изменений.

Воздействие статинов

При дислипидемии (разбалансировке липопротеинов разной плотности с повышением в сторону ЛПНП) и атеросклерозе образованные внутри сосудов наросты препятствуют нормальному кровотоку. Из-за этого головной мозг не получает достаточного количества кислорода, глюкозы и других питательны вещества, сердцу не хватает кровоснабжения.

Возникает угроза инфарктов и инсультов. Статиновые препараты блокируют активность печеночного фермента ГМГ-КоА редуктазы (гидрокси-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы), препятствуя производству ЛПНП в печени, за счет чего повышается концентрация ЛПВП и снижается уровень общего холестерола в крови.

Это не дает образовываться новым бляшкам и способствует выведению излишков холестерина. Такое воздействие эффективно, но весьма агрессивно, что объясняет большое количество побочных эффектов при лечении статинами.

Препараты назначают при высоком холестериновом уровне, когда иные средства борьбы с гиперхолестеринемией не привели к желаемому результату. К наиболее распространенным медикаментами гиполипидимического действия относятся Аторвастатин, Симвастатин, Розувастатин, Крестор.

Противопоказаниями к применению медикаментов являются:

• острые и хронические печеночные патологии;
• перинатальный и лактационный период;
• хронические болезни почечного аппарата;
• несовершеннолетний возраст.

Лекарства не назначают при индивидуальной гиперчувствительности к действующим компонентам.

Побочные эффекты

Неприятные явления, возникающие от приема статинов, неоднозначные. При исследовании у здоровых людей, принимающих аторвастатин, побочных эффектов не возникало. У граждан в группе риска они проявляются. Негативные явления могут быть связаны с развитием заболевания и с одновременным приемом других лекарств. Наиболее часто проявляются:

• тошнота;
• бронхит;
• артрит;
• инфекция мочеполовой системы.

Редко прием статинов может спровоцировать:

• диабет;
• боль в мышцах;
• повреждение печени.

Со стороны нервной системы можно наблюдать:

• головную боль;
• повышенную утомляемость;
• головокружение;
• покраснение глаз;
• шум в ушах;
• амнезию и другие нежелательные эффекты.

А также:

• повышение АД;
• аритмию;
• стенокардию;
• ринит;
• синусит;
• диарею;
• запор;
• тошнота;
• рвоту;
• проявление инфекций.

Проблемы заканчиваются после отмены препарата.

Влияние алкоголя на холестерин

Препараты, снижающие холестерин в крови

За процесс расщепления, нейтрализации и утилизации этанола отвечают печеночные ферменты. На первичном этапе под воздействием алкоголь-дегидрогеназы (АДГ) алкоголь расщепляется на относительно безопасные составляющие и ядовитый уксусный альдегид.

Второй этап – это преобразование яда в уксусную кислоту с помощью ацетальдегид-дегидрогеназы (АЦДГ). Далее кислота распадается на диоксид углерода (углекислый газ) и простую воду.

Как химическое соединение, этиловый спирт способен изменять количество холестерола. Незначительные дозы спиртного повышают уровень ЛПВП при условии стабильно нормального содержания холестерина в крови.

При злоупотреблении алкоголем производство высокоплотных липопротеинов угнетается, а низкоплотные соединения остаются неизменными. Таким образом, возрастает уровень общего холестерина. При этом этанол воздействует непосредственно на липофильный спирт, а не на его производство в печени, как статиновые лекарства.

Дополнительным фактором увеличения холестеринового уровня выступает пища, поглощаемая в качестве закуски. При распитии спиртных напитков, как правило, употребляются жирные продукты. Учитывая, что алкоголь провоцирует полифагию (повышенный аппетит), контроль над количеством съеденной пищи утрачивается. Это повышает допустимый уровень экзогенного холестерина.

Противопоказания

Аторвастатин нельзя принимать:

• людям, у которых есть тяжелые заболевания печени — хронический гепатит, печеночная недостаточность, цирроз;
• женщинам в репродуктивном возрасте;
• детям до 18 лет.

Лечебный эффект после принятия лекарства сразу незаметен. Этот препарат препятствует образованию атеросклеротических образований, но не рассасывает их. С постепенным удалением бляшек справляется уже сам организм. Насколько быстро процесс будет продвигаться, зависит от конкретного человека. Кому-то понадобится больше времени, кому-то меньше.

Нельзя прерывать прием лекарства без консультации врача.

Для кого полезен Аторвастатин

Статины показаны для людей, находящихся в группе риска. Здоровым пациентам принимать их в качестве профилактики не рекомендуют. Вопрос до конца не изучен, и результативные данные клинических испытаний отсутствуют. Назначают препарат, когда не помогли диеты, упражнения либо другие меры по снижению веса.

Основными болезнями, при которых назначают аторвастатин, являются:

• комбинированная гиперлипидемия;
• первичная или наследственная гиперхолестеринемия;
• семейная эндогенная гипертриглицеридемия.

Но главное назначение — ишемия сердца (ИБС).

У беременных Аторвастатин проходит через плаценту и достигает высоких уровней концентрации в печени плода. На людях не проверяли, но вот на крысах был установлен факт снижения выживаемости потомства. Среди уцелевших грызунов отмечалось уменьшение массы тела и задержка в развитии.

Если использовать Аторвастатин одновременно с антибиотиками и кларитромицином, может прогрессировать миопатия, а концентрация вещества в плазме крови способна увеличиваться на 40%.

Антациды — лекарства для лечения желудка — на 35% снижают концентрацию аторвастатина в крови.

Аторвастатин (Atorvastatin)

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента СУР3А4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел «Фармакокинетика»).

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или 1 более компонентов; которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Ингибиторы транспортного белка

Аторвастатин представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 8,7) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а также CYP3A4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Совместное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг в сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение AUC: 3,29) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Летермовир является ингибитором транспортеров P-gp, BCRP, MRP2, ОАТ2 и печеночного транспортера ОАТР1В1/1В3, таким образом, он усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Величина опосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и ОАТР1В1/1В3 на совместное применение препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»).

Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66), однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась (изменение AUC: 0,74); однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC: 1,15). Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрации норэтистерона (изменение AUC 1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC 1,19). Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1,18).

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Аналоги

Все дженерики аторвастатина выпускаются в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Цена оригинального препарата варьируется от 120 до 580 р.

• Чуть выше по мониторингу продвинулся Аторвастатин тева, а стоимость ниже оригинального препарата.
• Большего внимания заслуживает препарат Аторис, но цена его от 300 до 1000 р.
• Тарвокард по оценкам специалистов эффективнее Аториса, но его стоимость достигает 1400 р.
• Безусловный лидер среди врачей — Липримар. Отражение его первенства можно увидеть по ценнику: от 600 до 2500 р.

Советы специалистов

Аторвастатин выпускают многие фармкомпании, но далеко не все из них показывают хороший результат. У дешевых аналогов нередко наблюдается досадное свойство — частое проявление побочных эффектов. Трудно понять технологию производства компаний, которые не являются разработчиками лекарственного средства. Секреты они порой тщательно скрывают.

Врачи рекомендуют выбирать лишь те медикаменты, у которых есть положительные результаты анализа терапевтической равнозначности. «Аторис», например, изученный аналог, пользуется популярностью у докторов. «Безликие» таблетки по цене от 100 до 200 рублей должны вызывать опасения: побочные явления могут обрушиться с огромной силой, а нужный лечебный результат так и не будет достигнут. В выборе препарата лучше довериться врачу. Большинство из них все-таки хотят вылечить пациента, и только они могут быть осведомлены, какое лекарство подходит в частном случае.