Базофилы повышены у ребёнка: 2 причины, 2 способа определения, норма базофилов в крови

Какую функцию в организме выполняют базофилы?

Что такое базофилы?

Базофилы – разновидность лейкоцитов, клеток крови. Они имеют круглую форму. Их ядро разделено на сегменты. При окраске щелочными красителями приобретают тёмно-фиолетовое окрашивание. Это выделяет их в мазке крови среди нейтрофилов и эозинофилов.

Где образуются?

Как и все клетки крови, базофилы образуются в костном мозге. Предшественником базофилов являются базофильные миелобласты.

Все гранулоцитарные лейкоциты (базофилы, нейтрофилы, эозинофилы) имеют общего предшественника – клетку-миелобласт. Из него в ходе дифференцировки развиваются соответствующие клетки.

Базофилы относятся к гранулоцитарным лейкоцитам. Это означает, что в цитоплазме этих клеток имеются гранулы, содержащие различные вещества.

Норма содержания в крови

Базофилы в крови в норме содержатся очень в маленьком количестве. Существует два способа выражения количества базофилов: абсолютное и относительное. Относительное – высчитывается число базофилов и других лейкоцитов на 100 подсчитанных клеток. Абсолютное – выражается в количестве клеток на 10*9 на литр крови.
В норме относительное число базофилов равно 0 – 1 %. Абсолютное – 0,01 – 0,065 на 10*9 на литр.

Основные функции

Функции, выполняемые базофилами, определяются содержанием их гранул. В гранулах содержатся различные вещества, например, серотонин, гистамин, простагландины, в общем, медиаторы аллергических и воспалительных реакций.

Поэтому базофилы определяют развитие реакции воспаления и аллергии.

Базофилы

Базофилы интерпретируются в последние годы как небольшая, но мощная субпопуляция лейкоцитов, способных связывать врожденный и адаптивный иммунитет. Они могут быть активированы через IgE-зависимые и IgE-независимые механизмы для высвобождения предварительно образованных медиаторов и для продуцирования цитокинов Th2. В дополнение к своей роли в защитном иммунитете к гельминтам базофилы являются основными участниками аллергических реакций, таких как анафилаксия и реакции немедленной гиперчувствительности, реакции гиперчувствительности поздней фазы и реакции гиперчувствительности замедленного действия. Кроме того, базофилы вовлечены в патогенез аутоиммунных заболеваний, таких как волчаночный нефрит и ревматоидный артрит, а также модуляцию иммунных реакций на бактериальные инфекции, помимо всего их увеличение является признаком миелогенных лейкозов. Разные сигналы для активации базофилов , дегрануляции, трансэндотелиальная миграция и иммунная регуляция, демонстрируют важную роль базофилов в развитии микросреды Th2.

Исторически базофилы в основном ассоциировались с реакциями немедленной гиперчувствительности, основанными на экспрессии на их клеточной поверхности высокоаффинного IgE-рецептора (FcƐRI) и высвобождении гистамина и других атопических медиаторов при сшивании FcƐRI ( Chirumbolo S., 2012; Siracusa M, Artis D., 2010). Однако это восприятие ограниченной функциональности базофилов кардинально меняется, что свидетельствует об их экспрессии многочисленных рецепторов клеточной поверхности, которые при лигировании способны транскрипционно активировать базофилы с образованием цитокинов, стимулирующих и регулирующих адаптивные иммунные ответы Th2, что делает их важными для реакции гиперчувствительности поздней фазы и реакции гиперчувствительности замедленного действия, а также реакции немедленной гиперчувствительности ( Dvorak A., et.al., 1976; Wang H., et.al., 2010; Sabato V., et.al., 2012 ).

Существует также доказательство того, что базофилы может иметь важное значение в патогенезе аутоиммунных заболеваний ( Charles N., 2010 ; et.al.,Warde N., 2010) физиологических реакций иммунной системы к инфекции ( Anyan W., et.al., 2010 ; Pelleau S., et.al. 2012) и миелоидных лейкозов. Таким образом, базофилы становятся признанной потенциальной мишенью для использования в терапии атопии, аутоиммунитета и миелоидного лейкоза /

Полученные из CD34 + миелоидных кроветворных предшественников в костном мозге, базофилы фенотипически и функционально отличаются от других лейкоцитов, включая тучные клетки. Хотя базофилы и тучные клетки имеют много общих характеристик, тучные клетки находятся в тканях, тогда как базофилы находятся в кровообращении и могут быть рекрутированы в ткани. Ключевым отличием от тучных клеток является отсутствие экспрессии CD117 (c-kit) базофилами и высокая экспрессия CD123 (IL-3Rα) базофилами ( Valent P., et.al., 1989). Образование тучных клеток in vitro происходит, когда CD34 + клетки культивируются с фактором стволовых клеток (SCF, лиганд для CD117) и IL-6. В то время как в пробирке выводе базофилов происходит , когда CD34 + клетки культивировали с IL-3 в отсутствие SCF. В естественных условиях базофилы попадают в кровообращение со зрелым фенотипом и выживают примерно 5 дней ( Sokol C., Medzhitov R. , 2010). Следовательно, скорость оборота базофилов высока, и клетки-предшественники постоянно получают сигналы о дифференцировке в базофилы для поддержания гомеостатического надзора на периферии.

Базофилы можно морфологически отличить от других циркулирующих лейкоцитов по метахроматическому окрашиванию их цитоплазматических гранул с помощью Райта Гимзы или Толуидинового синего . Базофилы могут быть фенотипически идентифицированы с помощью многопараметрической проточной цитометрии или иммуногистохимии как FCƐ RI +, CD 123+ и CD303– (исключая плазмоцитоидные дендритные клетки). Базофилы также экспрессируют низкий уровень CD203c, который увеличивается с активацией базофилов и может соответствовать частичной дегрануляции ( Sabato V., et.al., 2012). ]. CD203c является гликозилированной трансмембранной молекулой типа II, которая принадлежит к семейству экто-нуклеотид-пирофосфатазо-фосфодиэстеразных (E-NPP3) ферментов. Активация базофилов также индуцирует экспрессию CD69, в то время как дегрануляция базофилов коррелирует с экспрессией CD63 , как следствие слияния цитоплазматической мембраны гранул с клеточной поверхностью плазматической мембраной , которую называют «анафилактические дегрануляции» ( Bieneman A., et.al., 2005; Kleine-Tebbe J., et.al., 2006; MacGlashan D., 2019; Crivellato E., et.al., 2011). CD69 является членом суперсемейства животных лектина С-типа, который функционирует в качестве рецептора, передающего сигналы, и экспрессируется практически на всех активированных гематопоэтических клетках. CD63 представляет собой гликопротеин семейства тетраспанинов 53-го ряда, экспрессирующийся в мембранах цитоплазматических гранул в базофилах, а также в других гранулоцитах. Экзоцитоз приводит к слиянию гранулярной мембраны с клеточной мембраной и, следовательно, к экспрессии CD63 на клеточной поверхности, где он функционирует для взаимодействия с интегринами.

Первоначально базофилы были замечены за их быстрое высвобождение гистамина и синтез лейкотриена C4 (LTC4) после сшивания IgE, связанного с их FcƐ RI, и впоследствии за их синтез IL-4 и IL-13 в ответ на сшивание FcƐ RI . Базофилы содержат приблизительно 1 пг гистамина / клетка и могут синтезировать больше IL-4 и IL-13 / клетка, чем другие лейкоциты. Таким образом, базофилы обладают способностью связывать врожденный и адаптивный иммунитет, включая способность индуцировать и размножать иммунные ответы Th2 . Сложность активации базофилов также подтверждается их чувствительностью к IgE-независимым механизмам, включающим лигирование toll-подобных рецепторов (TLR) 2 и 4, IL-3R, IL-5R, IL-18R, IL33R (ST2), C5aR, лейкоцитов ингибиторные рецепторы (LIR), хемокиновый рецептор (CCR) 2, CCR3, рецептор хемоаттрактанта, гомологичный Th2 (CRTH2), рецептор фактора колониестимулирующего фактора гранулоцитов макрофагов (GM-CSFR, CD116), CD32 (FcγRII), CD62L и CD40L. Базофильная дегрануляция в значительной степени ограничивается сигналами, индуцированными сшивкой Fc-RI, или анафилатоксином C5a, и в меньшей степени IL-3 . Другие IgE-независимые стимулы способствуют выработке преимущественно цитокинов Th2 (IL-4, IL-13 и, в меньшей степени, IL-5), но одни эти стимулы не вызывают дегрануляции базофилов.

IL-3

Помимо своей роли в содействии дифференцировке базофилов, IL-3 является физиологически важным усилителем чувствительности базофилов к агонистическим факторам и эффекторным функциям базофилов. В частности, в присутствии IL-3 усиливается дегрануляция базофилов и синтез цитокинов Th2 в ответ на сшивание Fc-RI. Роль IL-3 в базофильной биологии невозможно переоценить. Она важна для многих функций в течение жизненного цикла базофилов и служит для стимулирования передачи сигналов, роста и высвобождения медиатора, и часто имеет усиленные эффекты в сочетании с другими стимулами. Например, IL-3 является синергетическим с IL-33 стимуляцией синтеза базофилом цитокинов Th2 ( Pecaric-Petkovic T., et.al., 2009).

Литература

Anyan WK, Kumagi T, Shimogawara RF, et al. Schistosome eggs have a direct role in the induction of basophils capable of a high level of IL-4 production: Comparative study of single- and bisexual infection of Schistosoma mansoni in vivo. Tropical Medicine and Health. 2010;38(1):13–22
Bieneman AP, Chichester KL, Chen YH, Schroeder JT. Toll-like receptor 2 ligands activate human basophils for both IgE-dependent and IgE-independent secretion. J Allergy Clin Immunol. 2005;115:295–30
Charles N, Hardwick D, Daugas E, et al. Basophils and the T helper 2 environment can promote the development of lupus nephritis. Nat Med. 2010;16(6):701–707. This was the first report potentially linking basophils to the pathogenesis of autoimmune lupus nephritis.
Dvorak AM, Mihm MC, Dvorak HF. Degranulation of basophilic leukocytes in allergic contact dermatitis reactions in man. J Immunol. 1976;116:687–695
Chirumbolo S. State-of-the-art review about basophil research in immunology and allergy: is the time right to treat these cells with the respect they deserve? Blood Transfus. 2012;10:148–164.
Crivellato E, Beatrice N, Ribatti D. The history of the controversial relationship between mast cells and basophils. Immunology Letters. 2011;141(1):10–17
Kleine-Tebbe J, Erdmann S, Knol EF, et al. Diagnostic tests based on human basophils: potentials, pitfalls and perspectives. Int Arch Allergy Immunol. 2006;141:79–90.
MacGlashan D. Jr. Expression of CD203c and CD63 in human basophils: relationship to differential regulation of piecemeal and anaphylactic degranulation processes. Clin Exp Allergy. 2010;40:1365–1377.
Pecaric-Petkovic T, Didichenko SA, Kaempfer S, et al. Human basophils and eosinophils are the direct target leukocytes of the novel IL-1 family member IL-33. Blood. 2009;113:1526–1534
Pelleau S, Diop S, Dia Badiane M, et al. Enhanced basophil reactivities during severe malaria and their relationship with the plasmodial histamine releasing factor PfTCTP. Infect Immune. 2012;80(8):2963–2970.
Sabato V, Verweij MM, Bridts CH, et al. CD300a is expressed on human basophils and seems to inhibit IgE/FcƐ RI-dependent anaphylactic degranulation Clinical Cytometry. 2012;82B:132–138.
Siracusa MC, Artis D. Basophil Functions During Type 2 Inflammation: Initiators, Regulators and Effectors. The Open Allergy Journal. 2010;3:46–51
Sokol CL, Medzhitov R. Emerging functions of basophils in protective and allergic immune responses. Mucosal Immunology. 2010;3(2):129–137. This review explained the role of basophils in promoting Th2 immune responses
Valent P, Schmidt G, Mayer P, et al. Interleukin-3 is a differentiation factor for human basophils. Blood. 1989;73(7):1763–1769
Wang H, Fang Y, Barrenas F, et al. Allergen challenge of peripheral blood mononuclear cells from patients with seasonal allergic rhinitis increases IL-17RB, which regulates basophil apoptosis and degranulation Clinical & Experimental Allergy. Clinical Et Experimental Allergy. 2010;40:1194–1202
Warde N. Activated basophils exacerbate lupus nephritis by amplifying production of autoreactive IgE. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(8):438.

Почему базофилы повышены?

Состояние, когда повышены базофилы, принято называть базофилия. Оно встречается при аллергических реакциях, так как базофилы секретируют медиаторы аллергии. Аллергию можно подтвердить уровнем эозинофилов.

Эозинофилы – также разновидность лейкоцитов, содержащих гранулы. Они будут повышены при аллергических реакциях и при наличии паразита в организме.

Наиболее неблагоприятной причиной повышения уровня базофилов в крови является миелопролиферативные и злокачественные заболевания. Например, хронический миелолейкоз. Он подтверждается наличием атипичных клеток в крови, бластов. Для этого вида лейкоза характерна эозинофильно-базофильная ассоциация, то есть повышение одновременно уровня базофилов и эозинофилов в крови.

На то, что базофилы повышены у ребёнка, могут указывать только относительные числа, абсолютные – в норме. Следует пересдать кровь, так как существует вероятность неправильного подсчёта базофилов.

В случаях, когда абсолютное содержание базофилов повышено, пересчёта клеток не требуется. Необходима консультация специалиста.

Каковы причины базофилии

К формированию базофилии могут приводить разнообразные патологические состояния. Это, прежде всего, миелопролиферативные нарушения — патологии, при которых внутри костного мозга производится избыточное количество белых клеток одного или сразу нескольких типов, кроме того, усиленно синтезируются эритроциты либо тромбоциты. К таким состояниям можно отнести:

хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ);
первичный (эссенциальный) миелофиброз;
развитие первичной тромбоцитемии (избыточное их производство);
миелодиспластический синдром, при котором нарушена работа костномозгового кроветворения.

Причиной базофилии может стать также острое или, что бывает реже, хроническое воспаление. Оно типично для таких патологий, как:

воспалительные поражения кишечника (группа ВЗК);
развитие язвенного колита (формирование на стенках кишки эрозий и язвенных дефектов);
обострение ревматоидного артрита (поражение суставов аутоиммунной природы).

Провокаторами базофильного лейкоцитоза могут стать различные виды аллергии. К ним относятся:

пищевые реакции на белки или другие компоненты пищи;
лекарственная аллергия с реакциями на антибиотики или другие соединения;
сенная лихорадка с формированием острых реакций;
аллергический ринит.

Могут быть провокаторами отклонений в анализах крови и некоторые инфекции:

ветряная оспа;
туберкулез.

В некоторых случаях базофилы повышаются на фоне общего повышения уровня лейкоцитов – лейкоцитоза.

Какой анализ позволяет определить уровень базофилов?

Уровень базофилов в крови можно выявить 2 способами.

Современный гематологический анализатор, который способен подсчитать разновидность гранулоцитов.
Микроскопическое исследование окрашенного мазка крови – подсчёт лейкоцитарной формулы.

Как готовиться к анализу?

Для исследования уровня базофилов сдаётся кровь: венозная или капиллярная. Необходимо подготовиться к сдаче крови.

Кровь важно сдавать натощак. Грудничков надо не кормить в течение получаса до сдачи крови. Детей до 3 – 4 лет – 4 часа. Детям старшего возраста рекомендуется сдавать кровь после ночного голодания.

Рекомендуется не стрессовать вашему ребёнку. Накануне перед исследованием не нагружать избыточной физической активностью – проживите эти сутки в обычном режиме.

Если вам назначены какие-то лекарственные средства, проконсультируйтесь с врачом о влиянии их на результаты исследования.

В случае назначения пациенту каких-либо физиопроцедур, других методов исследования, прежде всего сдайте кровь. Так, например, рентгеновские лучи изменяют количественный состав крови.

Суть метода определения

Остановимся на наиболее часто применяемом методе подсчёта числа базофилов – лейкоцитарной формуле. Суть её заключается в подсчёте 100 клеток лейкоцитов, разделённых по разновидностям:

сегментоядерные нейтрофилы;
палочкоядерные нейтрофилы;
эозинофилы;
базофилы;
лимфоциты;
моноциты;
юные формы, бластные клетки и так далее.

То есть по мазку крови можно заглянуть и примерно представить, что происходит с клетками крови.

Где можно сдать анализ?

Анализ уровня лейкоцитов, в том числе и базофилов, входит в ОАК. Поэтому его можно сделать бесплатно по полису обязательного медицинского страхования (ОМС) в вашей поликлинике по месту жительства. Также этот анализ можно сдать платно в центрах, оснащённых необходимым оборудованием. Цена вопроса – 200 – 400 рублей. Плюсом к этой сумме будет стоимость забора крови из вены или пальца.

Прогноз

Прогноз зависит от того, какое состояние вызвало базофилию и как его нужно лечить. Доктор будет составлять план, чтобы определить лучший способ лечения вашей базофилии.

Парецкая Алена, педиатр, медицинский обозреватель

1,416 total views, 1 views today

(65 голос., средний: 4,63 из 5)

2 способа определения уровня базофилов в крови у детей