Варфарин: место в современной антикоагулянтной терапии

Характеристика Варфарина

Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Основан на одноименном действующем веществе. Лекарство производится в разных формах. Его употребляют перорально, внутривенно. Последнее действие более эффективно, так как активный компонент минут физиологические барьеры, сразу попадая в системный кровоток.

Происходит остановка синтеза витамина K, факторов свертываемости, поэтому перестают образовываться тромбы.

Всасывание при пероральном употреблении происходит в ЖКТ. Связь белками плазмы крови высокая. Метаболизм осуществляется в печени, выведение — с желчью, мочой. При длительном употреблении лекарства придерживаются диеты. Питание прописывает флеболог, диетолог.

Средство показано к применению для лечения и профилактики следующих заболеваний:

• тромбоз;
• тромбоэмболия;
• инфаркт, вызванный закупоркой тромбом;
• ишемические атаки, инсульт.

Средство употребляются только по инструкции от врача, самолечение проводить нельзя. Это связано с тем, что оно вызывает много негативных реакций вплоть до смертельного исхода при неправильном использовании.

Побочные эффекты, противопоказания к применению

Негативные действия возникают часто, особенно у пациентов с индивидуальной непереносимостью. Поэтому перед назначением средства полностью обследуют пациента, проводя развернутую коагулограмму. Возможны следующие побочные эффекты:

• повышенная кровоточивость;
• диспепсия, нарушение формирования стула, выделение крови с калом;
• воспаление сосудов, омертвление участков кожи;
• местные и системные аллергические реакции;
• повышение печеночных ферментов, желтуха;
• носовое кровотечение.

Лекарство строго противопоказано при кровотечениях, тяжелых заболеваниях почек и печени, ДВС синдроме, снижении количества тромбоцитов. Его не рекомендуется употреблять при воспалительных заболеваниях, повреждениях вен, артерий. Не имеет совместимости с алкоголем. Могут возникнуть тяжелые дефекты при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эндокардите, артериальной гипертензии, склонности к инсультам и внутричерепным кровоизлияниям.

Контроль МНО

МНО (международное нормализованное отношение) — анализ крови в развернутой коагулограмме, признанный показать качество свертывающей системы. Если значение выше среднего допустимого уровня, возникает риск кровотечения, особенно при употреблении некоторых категорий антикоагулянтов, в которые входит Варфарин.

Препарат сильно влияет на количество факторов свертываемости, число тромбоцитов. Он препятствует сворачиванию крови, изменяя норму МНО. В группу риска входят пациенты, имеющие следующие заболевания:

• повышенное внутричерепное давление;
• артериальная гипертензия;
• склонность к инсультам, инфарктам.

Пациентам, входящим в группу риска, рекомендуется использовать препарат только в больничных условиях. При его применении постоянно сдают кровь для коагулограммы, чтобы определить МНО. Это неудобно для лечащего врача, поэтому многие из них предпочитают антикоагулянты без влияния на этот показатель.

Бастионы варфарина, или о его месте в ряду оральных антикоагулянтов

Кардиология: новости, мнения, обучение. 2015. № 3. С. 76-80.

Препараты, блокирующие процессы тромообразования, широко используются во всех областях современной медицины. Показаниями к их использованию являются лечение тромбозов и системных тромбоэмболических осложнений (ТЭО), а также их профилактика в ситуациях, сопровождающихся гиперактивацией системы гемостаза. Одними из первых антикоагулянтов, использующихся уже более 60 лет, являются антагонисты витамина K (АВК). Механизм их действия заключается в блокаде витамина K, активная форма которого участвует в заключительных стадиях синтеза факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а также естественных антикоагулянтов протеина С (PrC) и протеина S (PrS). АВК блокируют фермент витамин K-редуктазу, восстанавливающую окисленную форму витамина K в его активную форму. Нарушение активации витамина K сопровождается синтезом неактивных форм витамин K-зависимых факторов свертывания крови, способность которых к коагуляционным реакциям значительно снижена (PIVKA-протеины — Proteins, InducedinVitamin KAbsence). Развивается состояние гипокоагуляции, препятствующее образованию тромбина, формированию фибринового сгустка и, следовательно, развитию и прогрессированию тромбообразования.

Использование препаратов данной группы от практического врача требует понимания некоторых нюансов их механизма действия. Так, скорость снижения активности факторов свертывания крови под влиянием АВК неодинакова. Первым уменьшается активность F VII, T1/2 которого в плазме составляет 4-6 ч; затем — F IX и F X, T1/2 которых равен 48 ч; последней снижается активность F II — примерно через 3-4 суток от начала приема препарата. В том же порядке происходит восстановление уровней факторов после отмены АВК: быстро нормализуется F VII, позже — F IX и F X, и только через несколько дней — F II. В настоящее время установлено, что для получения выраженного антитромботического эффекта первостепенное значение имеет снижение содержания в плазме именно F II. Поэтому при переводе больного с гепаринов на терапию АВК последние важно назначать за 4-5 дней до отмены гепарина. В противном случае возникает промежуток времени, в течение которого больной остается без антикоагулянтной защиты, что сопровождается усилением процессов тромбообразования.

Также при назначении АВК важно помнить, что уже в первые сутки лечения развивается выраженное снижение активности естественных физиологических антикоагулянтов — PrС и его кофактора PrS, что усиливает гиперкоагуляционное состояние в начале лечения с использованием АВК. Затем наступают стабилизация их активности и даже некоторое восстановление ее уровня, в то время как депрессия факторов свертывания крови сохраняется. Поэтому целесообразно избегать назначения АВК при тромбофилиях, обусловленных дефицитом указанных антикоагулянтов, а также при ДВС-синдроме, когда активность PrС иногда снижается до критического уровня.

Основной представитель АВК — варфарин — был зарегистрирован в России в 2001 г. С тех пор препарат активно используется в различных областях клинической медицины. Показания к его использованию в настоящее время достаточно широки. Они включают лечение и профилактику тромбозов и эмболий кровеносных сосудов в различных клинических ситуациях (острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии, преходящие ишемические атаки и инсульты, вторичная профилактика инфаркта миокарда и ТЭО после инфаркта миокарда, профилактика ТЭО у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца, профилактика послеоперационных тромбозов).

Однако успешное применение варфарина базируется на соблюдении определенных требований. Так, адекватная лечебная доза препарата должна подбираться на основании уровня показателей протромбинового времени (ПВ) в интерпретации международного нормализованного отношения (МНО), что требует грамотной организации лабораторного контроля. Практические врачи, применяющие варфарин в своей практике, должны помнить, что невозможность определения МНО является противопоказанием к использованию варфарина, так как именно МНО позволяет диагностировать состояние свертывающей системы крови. Повышение уровня МНО >3,0 опасно развитием геморрагических осложнений, снижение <2,0 свидетельствует об угрозе тромбообразования [1, 2].

Перед назначением варфарина следует тщательно собрать анамнез пациента, так как зачастую геморрагические осложнения развиваются не в связи с относительно высокими дозами АВК, а вследствие недооценки прогностической важности имевшихся до этого эпизодов кровотечений или сопутствующих заболеваний. Предотвратить геморрагические осложнения можно только при правильной оценке факторов риска кровотечений с использованием шкалы HAS-BLED и своевременном лабораторном контроле терапии с использованием уровня МНО [3, 4].

Величина поддерживающей дозы варфарина и стабильность его гипокоагуляционного эффекта зависят от ряда врожденных и приобретенных факторов: особенностей питания и диеты, сопутствующей соматической патологии (в первую очередь заболевания печени и почек), приема других лекарственных средств, возраста пациента, полиморфизмов генов цитохрома Р 450 CYP2С9 и витамин K-эпоксидредуктазы (VKORC 1), обусловливающих повышенную или пониженную чувствительность к варфарину, регулярность приема препарата, адекватность лабораторного мониторинга.

Необходимость контроля всех вышеперечисленных факторов зачастую ограничивает использование варфарина в клинической практике. Согласно данным нескольких проспективных исследований, проведенных среди пациентов с ФП в США и в странах Европы, частота назначения варфарина практическими врачами составляет 55-67 % от необходимой [5-7], при этом целевых значений МНО достигают лишь 44 % пациентов [8-10]. Согласно нашим данным, на амбулаторном этапе в данной клинической ситуации принимают варфарин только 28,7 % пациентов, из них только у 43,5 % значения МНО находятся внутри терапевтического диапазона.

В настоящее время у врачей появилась реальная альтернатива варфарину — новые пероральные антикоагулянты (НОАК): дабигатрана этаксилат, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан (зарегистрирован в США в 2015 г.).

Показаниями к их применению являются профилактика системных ТЭО у пациентов с неклапанной ФП (дабигатрана этаксилат, ривароксабан, апиксабан), а также лечение тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактика их рецидива (дабигатрана этаксилат, ривароксабан). Только для ривароксабана зарегистрировано такое показание к использованию, как профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома, протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров. Эдоксабан в настоящее время в России не зарегистрирован.

НОАК по механизму действия принципиально отличаются от варфарина: каждый из них избирательно ингибирует только один фактор свертывания крови: дабигатран — F IIа (тромбин), ривароксабан, апиксабан, эдоксабан — F Xа. При этом НОАК являются прямыми

ингибиторами F IIа и FХа, т. е. в отличие от гепаринов и фондапаринукса для проявления антикоагулянтного действия им не требуется образовывать комплекс с антитромбином. Небольшие размеры молекул прямых ингибиторов Ха и IIa факторов позволяют инактивировать не только циркулирующие в крови F IIа и FХа, но и молекулы этих факторов, находящиеся на поверхности тромба, и тем самым ограничивать рост последнего. Кроме того, дабига- тран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан в отличие от гепаринов не связываются с 4-м тромбоцитарным фактором, не являются антигенами и не вызывают иммунную тромбоцитопению.

Согласно результатам рандомизированных клинических исследований (РКИ), проведенных среди пациентов с неклапанной ФП [11-13], НОАК показали, как минимум, сопоставимую с варфарином эффективность в профилактике кардиоэмболического инсульта и системных эмболий. При этом дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в сутки достоверно превышал эффективность варфарина. Согласно опубликованным данным, НОАК показали преимущества перед варфарином по безопасности их использования — достоверно меньшую частоту внутричерепных и жизнеугрожающих кровотечений. В популяции пациентов с венозными тромбозами и ТЭО в целом НОАК по эффективности и безопасности соответствуют варфарину, при этом они более просты в применении, что повышает качество жизни пациентов.

Принимая решение о назначении НОАК у пациентов с ФП, практические врачи должны четко понимать различие между понятиями клапанная и неклапанная ФП.

Например, опрос, проведенный среди 500 итальянских врачей, показал, что только 57,1 % кардиологов и 67,9 % терапевтов считают, что определение этих терминов в современной медицинской литературе достаточно ясное и четкое [14]. Однако, согласно действующим клиническим рекомендациям, понятие «клапанная» относится к фибрилляции предсердий, развившейся у пациентов с имплантированными клапанами сердца (ИКС) или страдающих митральным стенозом [3, 15].

Выделение таких больных в особую группу обусловлено наличием у них доказанных различий в механизмах тромбообразования в полостях сердца в сравнении с другими формами ФП. Митральный стеноз, даже протекающий на фоне синусового ритма, ассоциируется с повышенным риском тромбоэмболических событий. При этом опасность тромбообразования значительно увеличивается при присоединении ФП [16]. Так, до начала использования антикоагулянтов лечении таких больных, 25 % больных с митральным стенозом погибали от системных ТЭО [17, 18]. Согласно данным K. H. Olesen [19], при присоединении ФП 1/3 случаев ТЭО у больных с митральным стенозом развивается уже в течение первого месяца от момента ее начала, а еще 2/3 — в течение первого года.

При этом другие формы поражения митрального клапана (миксоматозная дегенерация митрального клапана, болезнь Барлоу), проявляющиеся митральной недостаточностью, не сопровождаются повышенным риском тромбообразования, который в таких ситуациях сопоставим с частотой ТЭО на фоне изолированной ФП [20, 21].

Пациенты с ИКС требуют длительного (пожизненного) использования антикоагулянтов даже на фоне синусового ритма [22]. Наличие инородной поверхности способствует активации тромбоцитов и факторов свертывания крови с последующим образованием сети фибрина и формированием тромботических масс на поверхности искусственного клапана [23]. При отсутствии антикоагулянтной терапии в среднем частота ТЭО составляет 4 % в год. Риск ТЭО у пациентов с ИКС в митральной позиции примерно в 2 раза выше, чем у больных с ИКС в аортальной позиции [24]. На фоне терапии АВК частота системных ТЭО, в первую очередь инсультов, снижается до 0,7-1,0 % и до 2,2 % при использовании аспирина [24, 25].

Учитывая различные механизмы тромбообразования, наличие митрального стеноза или ИКС было критерием исключения при проведении РКИ с новыми оральными антикоагулянтами. Тем не менее после получения обнадеживающих результатов по профилактике ТЭО у пациентов с неклапанной ФП в исследовании RE-LY, было инициировано РКИ RE-ALIGN, в которое было включено 252 пациента, перенесших имплантацию ИКС в митральной или аортальной позиции.

Цель

данного исследования — сопоставить эффективность и безопасности антикоагулянтной профилактики дабигатрана этаксилатом и варфарином. 168 пациентов были рандомизированы к приему дабигатрана, 84 — варфарина. По основным исходным характеристикам группы были сравнимы между собой. Выбор дозы дабигатрана этаксилата (150, 220 или 300 мг/сут) базировался с учетом почечной функции [15]. Исходная доза дабигатрана составила 150 мг у 15 % пациентов, 220 мг — у 54 %, 300 мг — у 31 %. У 24 % пациентов доза была впоследствии увеличена, у 8 % препарат был отменен в связи с недостижением требуемой концентрации на максимальной дозе.

Исследование RE-ALIGN было прекращено досрочно, так как частота тромбоэмболических и геморрагических осложнений была достоверно выше в группе приема дабигатрана этаксилата. Так, ишемические эпизоды были отмечены у 5 % пациентов, принимавших НОАК, и ни у одного пациента в группе варфарина; большие кровотечения были зарегистрированы у 4 % и 2 % больных соответственно [15]. Скорее всего, причина таких результатов заключается в различном механизме действия варфарина и дабигатрана этаксилата: АВК ингибирует несколько факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), оказывая блокирующее влияние и на внешний, и на внутренний, и на общий путь свертывания крови, в то время как дабигатрана этаксилат ингибирует только тромбин, что не приводит к комплексному воздействию на систему гемостаза [26-28].

Таким образом, в настоящее время пациенты с ИКС и митральным стенозом как на фоне ФП, так и на фоне синусового ритма с целью антикоагулянтной профилактики должны использовать только варфарин.

Неклапанная ФП также достаточно часто требует назначения именно варфарина. Если говорить об особых категориях пациентов, при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина — <15 мл/мин) его приоритет неоспорим.

Нельзя считать целесообразной замену варфарина на другой антитромботический препарат, если его гипокоагуляционный эффект стабилен, а доза не изменяется в течение многих месяцев и даже лет. Подтверждает это исследование SPORTIF, включавшее 3566 пациентов, которое показало, что у пациентов, МНО которых нахо- дится в границах терапевтического диапазона, отмечен не только достоверно более низкий риск развития тромбозов и геморрагий, но и снижение частоты смертельных исходов [29]. В другом исследовании D. M. Witt и соавт. [30] оценивали безопасность длительного использования варфарина у 2504 пациентов. Больные были разделены на 2 группы. МНО у представителей 1-й группы в течение не менее 6 мес соответствовало целевым значениям, при этом доза препарата не изменялась; больным 2-й группы для поддержания МНО требовалось изменение дозы варфарина один или более раз. Авторы установили, что в стабильной группе частота геморрагических осложнений была в 3 раза меньше.

Таким образом, несмотря на разработку и внедрение в клиническую практику инновационных антикоагулянтных препаратов, в определенных ситуациях использование варфарина более предпочтительно. Более того, в современной экономической ситуации антикоагулянтная терапия с применением варфарина является наиболее доступной стратегией лечения и профилактики ТЭО.

Сведения об авторах

Татьяна Валентиновна Павлова

— доктор медицинских наук, профессор кафедры кардиологии и кардиохирургии

Место работы: ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер»

e-mail

Дмитрий Викторович Дупляков

— доктор медицинских наук, заместитель главного врача

Место работы: ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России» ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер»

e-mail

Применение аналогов

Если у пациента есть противопоказания к применению Варфарина, анализ крови выявляет изменения МНО, можно использовать аналоги на основе идентичного действующего вещества. При поиске лекарств, не вызывающих изменение международного нормализованного отношения, рекомендуется применять иные активные компоненты в лекарствах. Выделяют следующую таблицу аналогов.

По таблице сравнений видно, что лекарства на основе варфарина намного дешевле, чем аналоги, не требующие контроля МНО. Однако для пациентов, у которых возможен риск кровотечений, это единственный выход. Некоторые фирмы-производители делают сильную наценку, поэтому стоимость повышается. Об этом предупреждает лечащий врач сразу после назначения терапии.

Варфарин – инструкция по применению

Дозы Варфарина рассчитываются экспериментально. В зависимости от лабораторных показателей. Перед назначением терапии больному измеряют протромбиновое время (ПТВ) – это время, за которое образуется тромб в ответ на повреждение сосуда, в норме оно равно около 11–16 секунд. Затем высчитывается международное нормализованное отношение (МНО) – равное соотношению ПТВ пациента к ПТВ здорового человека. В норме МНО равно 0,85–1,35.

В первые четыре дня приема пациенту дают по 2 таблетки Варфарина в сутки – однократно, в одно и то же время. На пятый день снова определяют МНО, которое при лечении должно возрасти до 2–3, а при протезировании клапанов сердца и остром инфаркте миокарда с осложнениями – 2,5–3,5.

В зависимости от показателя назначают поддерживающую дозу. Обычно это 1–3 таблетки в сутки. Контроль МНО проводится каждый месяц, и по необходимости доза корректируется.

Курс лечения Варфарином зависит от типа заболевания и индивидуальных особенностей организма и определяется врачом. В случае необходимости препарат отменяют сразу.

Если пациенту повторно назначается Варфарин, то терапию начинают с удвоенной средней дозы именно этого пациента в первые 2 дня, затем продолжают лечение средней дозой. На пятый день также контролируют МНО и, если потребуется, корректируют дозу.

Детям дозу подбирают исходя из массы тела, функционального состояния печени и показателя МНО, уровень которого должен быть таким же, как у взрослых. Лечение ребенка осуществляется под наблюдением опытного педиатра. В инструкции по применению Варфарина дозы для детей расписаны более подробно.

Как принимать Варфарин – до еды или после

Не имеет значение, как пить Варфарин, до или после приема пищи. Главное, принимать в одно и то же время суток, ни в коем случае не пропуская дозу.

Сравнение с Ксарлето

Ксарлето — антикоагулянт на основе ривароксабана. Обычно производится в форме таблеток, но есть и растворы для инъекций в ампулах. Выделяют следующие механизмы действия:

• активизация Фактора Ха;
• подавление превращения протромбина в тромбин;
• снижение формирования фибринового тромба, активация тромбоцитов.

Влияние на свертывающую систему зависит от дозы препарата. Чем она выше, тем сильнее эффект. Препарат отличается тем, что врачу не нужно периодически контролировать МНО. Этот показатель откалиброван для лекарства.

Препарат увеличивает АЧТВ, но врачу не требуется периодически измерять этот параметр, это главное отличие средства от препаратов на основе варфарина.

При употреблении таблеток всасывание осуществляется в ЖКТ. Если использовать инъекцию, действующее вещество напрямую проникает в кровоток. Связь с белками плазмы крови высокая. Метаболизм осуществляется в печени, а выведение через мочу и кал. Выводятся как метаболиты, так и сохраненные активные компоненты. Показания к применению:

• профилактика, лечение инсульта, тромбоэмболии, фибрилляции;
• лечение тромбоза глубоких вен, профилактика рецидивов.

Ксарлето рекомендован флеболагами, кардиологами за счет хороших показателей клинических испытаний. Однако он имеет ряд негативных последствий, которые учитываются при назначении для пациентов определенного возраста и состояния внутренних органов.

Побочные эффекты и противопоказания

Несмотря на отсутствие необходимости проверять свертывающую систему в процессе лечения, средство имеет ряд негативных реакций на организм. Его запрещено употреблять в комплексе с другими антикоагулянтами. Возникнет неминуемое кровотечение. Он противопоказан при следующих состояниях:

• кровотечение наружных, внутренних органов;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, злокачественные опухоли, травмы головного и спинного мозга, недавно перенесенные операции;
• патологии венозной системы (варикозное расширение вен, тромбофлебит);
• воспалительные заболевания печени, сопровождающиеся нарушением коагуляции;
• тяжелые патологии почек;
• беременность, грудное вскармливание, несовершеннолетний возраст.

Препарат можно использовать, но с осторожностью при низком риске кровотечений во время воспаления внутренних органов, поражения почек в легкой или средней степени. Он имеет следующие побочные эффекты:

• снижение ростков крови;
• головокружение, головная боль;
• кровоизлияние, кровоточивость десен и носовых ходов;
• снижение функции печени, почек;
• лихорадка.

При появлении любых побочных реакций препарат немедленно отменяют. Перед назначением терапии рассказывают врачу обо всех лекарствах, которые применяет пациент, чтобы не возникло перекрестного взаимодействия. Особенно это касается нестероидных противовоспалительных средств.

Препараты аналогичного действия

Выбор заменителя Варфарина требует медицинского контроля, изучения анамнеза пациента и постоянного наблюдения за показателями МНО. Важно учитывать противопоказания, побочные действия, правильно оценить состав и рассчитать дозировку.

Варфарекс

Антикоагулянт предназначен для длительного использования, показан при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии легких, инфаркте миокарда, мерцании предсердий, протезировании сердечных клапанов. Таблетки принимаются раз в сутки в начальной дозе 2,5-5 мг. Описание:

1. Действующее вещество: варфарин.
2. Механизм работы: препятствует свертыванию крови, угнетает синтез факторов, участвующих в этом процессе, предупреждает образование тромбов и увеличение уже имеющихся.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: темно-красный цвет пальцев ног, зуд, дерматит, крапивница, тошнота, рвота, желтуха, лихорадка, слабость, алопеция.
4. Противопоказания: внутренние кровотечения, желтуха, бактериальный эндокардит, сахарный диабет, геморрагический диатез, тромбоцитопения, алкоголизм, гипертония, детский возраст, беременность, лактация, язвенная болезнь желудка.
5. Цена, рублей: 125 за 100 таблеток.

Статья в тему: Ингаляции при кашле детям и взрослым — самые эффективные растворы

Мареван

Антикоагулянт непрямого действия оказывает эффект уже на 2–7-й день приема, накопления в плазме. Его показаниями к применению являются тромбозы глубоких вен, профилактика инфаркта миокарда и тромбоэмболии, лечение преходящих ишемических атак и инсультов. Начальной дозой Маревана считается 10,5 мг. Описание:

1. Действующее вещество: варфарин натрия.
2. Механизм работы: блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: кровотечения, тошнота, рвота, гепатит, диарея, приапизм, васкулит, некроз кожи, кальцификация трахеи.
4. Противопоказания: болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический диатез, желтуха, инфекционный эндокардит, экссудативный перикардит, сахарный диабет, обострение язвы желудка, дивертикулез, злокачественные опухоли, деменция, психозы, алкоголизм, 1-й и 3-й триместры беременности.
5. Цена, рублей: 150 за 100 шт.

Клопидогрел

Специфический активный ингибитор агрегации тромбоцитов оказывает коронародилатирующее действие. Торможение слипания клеток крови наблюдается уже через 2 часа после приема. Средство показано для профилактики тромботических осложнений. Клопидогрел принимают внутрь вне зависимости от пищи по 75 мг в сутки курсом 1–24 недели. Описание:

1. Действующее вещество: клопидогрел.
2. Механизм работы: уменьшает связывание аденозинтрифосфата с рецепторами тромбоцитов, ослабляет их агрегацию.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: пурпура, гематомы, лейкопения, агранулоцитоз, галлюцинации, парестезии, васкулит, гипотония, бронхоспазм, диарея, диспепсия, гастрит, колит, артралгия, гломерулонефрит, экзема, крапивница.
4. Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет.
5. Цена, рублей: 465 за 14 таблеток.

Синкумар

Антикоагулянт непрямого действия содержит алкалоид, пик действия которого приходится на 1–2-е сутки после приема. Синкумар показан при лечении и профилактике тромбозов, эмболических инсультов. Доза назначается индивидуально, в первый день составляет 4–8 таблеток, поддерживающая суточная – 1–6 мг. Описание:

1. Действующее вещество: аценокумарол.
2. Механизм работы: антагонистический эффект к витамину К, нарушает синтез протромбина, факторов свертывания крови.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: тошнота, диарея, головная боль, сыпь, кровотечения.
4. Противопоказания: геморрагический диатез, нарушение работы печени, почек, злокачественные новообразования, физическое истощение, гиповитаминоз К и С, диабетическая ретинопатия, беременность, лактация.
5. Цена, рублей: 775 за 50 таблеток.

Лопирел

Антиагрегантный препарат оказывает коронародилатирующее действие, которое проявляется через 2 часа после приема. Лопирел используется для профилактики атеротромбоза после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта. Лекарство принимают вне зависимости от пищи по 75 мг раз в сутки. Курс – от 7 дней до полугода. Описание:

1. Действующее вещество: клопидогрел.
2. Механизм работы: подавляет агрегацию тромбоцитов, препятствует развитию атеротромбоза.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: головная боль, спутанность сознания, диарея, колит, гепатит, лейкопения, анемия, пурпура, гемартроз, плоский лишай, буллезная сыпь, крапивница, васкулит, бронхоспазм, артрит, гломерулонефрит, лихорадка.
4. Противопоказания: печеночная недостаточность, геморрагический синдром, острое кровотечение, беременность, лактация, возраст до 18 лет, дефицит лактазы.
5. Цена, рублей: 270 за 14 таблеток.

Характеристика Прадаксы

Прадакса — антикоагулянт на основе дабигатрана этексилата. Его применяют перорально, внутривенно. Он относится к препаратам, ингибирующим тромбин. Выделяют следующее фармакологическое действие:

• подавление образование тромбина;
• угнетение перехода фибриногена в фибрин;
• устранение агрегации тромбоцитов.

Чем больше действующего вещества находится в плазме крови, тем выше его эффективность. Лекарство удлиняет АЧТВ, но не влияет на МНО. Поэтому в процессе терапии измерения коагуляции не требуется. Это главное отличие от лекарств, основанных на варфарине. Продукт имеет следующие показания к применению:

• тромбоэмболия вен после операции;
• риск развития инсульта, фибрилляция предсердий;
• тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии.

Лекарство строго запрещено при беременности и лактации. В этот период меняется соотношение факторов свертываемости, что может привести к ДВС синдрому во время родов. Это состояние, при котором не рекомендуется проводить терапию подобными средствами.

Побочные эффекты и противопоказания

Негативные последствия возникают при индивидуальной непереносимости. Часто формируются, если пациент проводит терапию самостоятельно. Выделяют следующие виды побочных эффектов:

• снижение эритроцитов и тромбоцитов;
• местная, системная аллергия;
• кровотечение, кровохарканье, кровоизлияние во внутренние органы;
• диспепсия, тошнота, воспаление разных отделов ЖКТ;
• нарушение функции печени, желтуха.

Противопоказаний достаточно много. Поэтому перед назначением средства врачи собирают анамнез пациента, обязательно выявляют препараты, которые он употребляет. Противопоказания к применению:

• повышенная чувствительность к средству;
• тяжелые заболевания печени, почек, ЖКТ;
• геморрагический диатез, сниженное количество тромбоцитов и факторов свертываемости, периодические кровотечения;
• злокачественные новообразования, повреждение головного мозга, офтальмологические операции, повышенное внутричерепное давление, варикозное расширение вен;
• употребление любых видов антикоагулянтов;
• несовершеннолетний возраст, беременность, лактация.

Выделяют заболевания, при которых средство используют, но с осторожностью. Тогда рекомендуется проводить развернутую коагулограмму, постоянно вычислять количество тромбоцитов и факторов свертываемости. Если появляется побочный эффект, препарат немедленно отменяют.

Характеристика Элеквиса

Эликвис — антикоагулянт на основе апиксабана. Он подавляет высвобождение фактора Хагемана, за счёт чего происходит блокировка свертывания крови. Снижается активность протромбиназы, но прямого влияния на агрегацию тромбоцитов нет. Увеличивается протромбиновое время, АЧТВ, МНО. Однако эти показатели для выявления самочувствия пациента определять не требуется.

Если принимать форму таблеток, всасывание происходит в кишечнике. Биодоступность средняя, связь с белками плазмы крови высокая. Выведение осуществляется в виде метаболитов, в основном через кишечник, лишь частично — через почки. Показания к применению:

• тромбоэмболия, выявленная при протезировании опорно-двигательного аппарата;
• риск возникновения инсульта для пациентов, входящих в группу риска;
• тромбоз глубоких вен или артерий.

Средство можно использовать даже при сахарном диабете, сердечной недостаточности в стадию осложнений. Именно эти заболевания влияют на сердечно-сосудистую систему, вызывая повышенную агрегацию. Предварительно проводят обследование.

Побочные эффекты и противопоказания

Средство влияет на системный кровоток, может вызывать негативные последствия. Особенно это касается пациентов, входящих в группу риска, но употребляющих препарат. Выделяют следующие виды побочных реакций:

• снижение эритроцитов, тромбоцитов;
• мерцательная аритмия;
• аллергия;
• скачки артериального давления, гематомы, кровохарканье;
• кровотечение ЖКТ, диспепсия;
• изменение количества печеночных ферментов, желтуха;
• гематурия.

Эликвис имеет меньшее количество побочных эффектов, по сравнению с варфарином или другими препаратами, не требующими контроля МНО. Но перед его назначением требуется сбор анамнеза. Лекарство имеет следующие противопоказания:

• повышенная чувствительность;
• риск кровотечений;
• тяжелые заболевания печени, почек, ЖКТ, наличие злокачественного новообразования;
• тяжелые повреждения спинного и головного мозга, недавно перенесенные оперативные вмешательства, инсульт, варикозное расширение вен, аневризма;
• беременность, лактация, несовершеннолетний возраст.

Побочные эффекты появляются редко, если препарат употребляют под контролем врача, в условиях больницы. Если появился любой из них, средство немедленно отменяют. После проведения лабораторных и инструментальных методов обследования его заменят аналогом без идентичного влияния.

Аналоги Варфарина нового поколения

Прием таблеток сопровождается множеством сложностей, включая постоянное измерение значения международного нормализованного отношения. Были разработаны новые препараты для разжижения крови. Не всегда аналог Варфарина без контроля МНО можно принимать. Препараты имеют меньше побочных реакций, используются для лечения и профилактики.

Минусы – высокая стоимость, они редко есть в продаже.

Прадакса

Противотромбный заменитель Варфарина нового поколения используется для профилактики венозной тромбоэмболии, инсульта, системной тромбоэмболии, фибрилляции предсердий. Капсулы Прадакса принимают по 1 шт. 1-2 раза в день вне зависимости от приема пищи. Описание:

1. Действующее вещество: дабигатран этексилат.
2. Механизм работы: антикоагулянтное действие, угнетает активность тромбина.
3. Побочное действие в сравнении с аналогом: тромбоцитопения, крапивница, бронхоспазм, внутричерепное кровотечение, гематомы, кровохарканье, диспепсия, дисфагия, гастроэзофагит, гипербилирубинемия, гемартроз, гематурия, аритмия, гипертензия.
4. Противопоказания: почечная недостаточность, активное кровотечение, геморрагический диатез, нарушения функции печени и почек, возраст до 18 лет.
5. Цена, рублей: 3175 за 60 капсул.

Ксарелто

Антикоагулянт прямого действия показан для профилактики венозной тромбоэмболии после обширных оперативных вмешательств. Ксарелто принимается внутрь вне зависимости от приема пищи по 10 мг раз в сутки курсом 2-5 недель. Описание:

1. Действующее вещество: ривароксабан.
2. Механизм работы: удлиняет время образования тромба, защищает от внутренних коронарных кровотечений.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: анемия, геморрагические осложнения, слабость, головокружение, одышка, стенокардия, гематомы, диспепсия, головная боль, аллергический дерматит, лихорадка, желтуха.
4. Противопоказания: внутренние кровотечения, беременность, лактация, возраст до 18 лет, атеросклероз, сердечно-сосудистая недостаточность.
5. Цена, рублей: 9475 за 100 таблеток.

Насколько эффективно использовать аналоги

Если у мужчины или женщины возникает риск тромбоза, это опасно для его здоровья и жизни. Могут возникнуть некрозы части ткани или всего органа. Например, при инсульте и инфаркте ишемического типа. Поэтому людям, входящим в группу риска, требуется терапия антикоагулянтами. Чаще всего используют Варфарин. Однако в процессе его применения требуется постоянно анализировать качество свертывающей системы, АЧТВ, МНО. Это неудобно для пациентов, находящихся на амбулаторном лечении.

Поэтому рекомендуется использовать Прадаксу, Элеувис, Ксарлето, только 3 этих препарата считаются наиболее эффективными, не требующими контроля МНО.

Остальные антикоагулянты бывают опасны для здоровья. Это связано с тем, что не происходит непосредственного влияния на свертывающую систему.

Возникает лишь подавление образования фактора Хагемана, за счет чего образуется все действие.

Несмотря на улучшенные показатели во время терапии этими препаратами, у них есть побочные эффекты, противопоказания. Поэтому без рецепта врача лекарства их не продают. Требуется провести лабораторно-инструментальные методы обследования, чтобы поставить диагноз, выявив необходимость использования антикоагулянтов.