Самый безопасный статин для снижения холестерина

Атеросклероз, в основе которого лежит комплекс сложных нарушений метаболизма липидов, — один из важнейших факторов риска развития сосудистых катастроф. Тесно связанная с ним гиперхолестеринемия выявляется более чем у 60 % госпитализированных пациентов в возрасте 30–69 лет [1]. Поэтому препараты, способствующие нормализации липидных параметров, пользуются в аптеках стабильным спросом. По всей вероятности, он будет только расти: ведь средний возраст населения России растет и число больных сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличивается. И чтобы качественно проводить фармконсультирование, первостольникам важно помнить, как работают гиполипидемические ЛС, какие побочные эффекты они проявляют и о чем необходимо предупредить клиента с соответствующим рецептом.

Начало начал: классификация гиполипидемических средств

В первую очередь вспомним, какие гиполипидемические средства есть в настоящее время в ассортименте аптек.

Таблица 1: Гиполипидемические ЛС

Гиполипидемические препараты нормализуют липидный профиль за счет реализации различных механизмов. Среди них [1, 2]:

• cамый распространенный механизм действия: активация захвата липопротеинов за счет стимуляции ЛПНП-рецепторов, расположенных в печени;
• блокирование синтеза липидов и липопротеинов в печени;
• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;
• активация катаболизма холестерина, в том числе — его превращения в желчные кислоты;
• стимуляция активности фермента, расщепляющего липиды, — липопротеинлипазы эндотелия сосудов;
• блокирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);
• увеличение содержания в крови антиатерогенных ЛПВП.

Рассмотрим подробнее, как работают представители различных подгрупп гиполипидемических препаратов и какие особенности они имеют.

Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов [3, 4]. Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus

. В клинической практике ловастатин начал применяться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств [5].

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия статинов

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред.

). В результате происходит цепочка изменений [3]:

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;
• увеличивается содержание ЛПВП.

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, приблизительно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• подавление процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта [4].

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны [5].

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако негативные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может ощущаться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов [4].

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов [4].

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Риски и побочные эффекты

Когда пациенту выписывают статины от холестерина, польза и вред их могут быть рассмотрены за счёт анализа противопоказаний и побочных эффектов. Полезные качества препаратов уже очевидны и указаны выше. К отрицательным же относится риск специфических явлений, которые серьёзно могут омрачить жизнь больного. В их перечень входят:

• головная боль, бессонница, головокружение, апатия и слабость;
• тошнота, запор, нарушение в работе поджелудочной железы и печени;
• аллергические реакции, зуд, отёки;
  Читайте также:  Повышает или понижает никотин артериальное давление
• бронхит, ринит.
• учащённое мочеиспускание, выведение с мочой белка;
• боли в мышцах, очень редко — разрушение мышечной ткани;
• диабет 2 типа.

Вероятность появления побочных эффектов растёт с продолжительностью приёма и возрастом пациента. Оказывают влияние также сопутствующие заболевания и питание. Любые статины нельзя принимать при риске почечной и печёночной недостаточности, миопатии и острой патологии щитовидной железы. Представителями монголоидной расы лекарства переносятся хуже и в большой дозировке не назначаются.

Препараты, ингибирующие всасывание холестерина в кишечнике

Первым и пока единственным лекарством этой подгруппы стал эзетимиб. Он работает в основном в ворсинчатом эпителии щеточной каймы тонкой кишки.

Механизм действия основан на ингибировании транспортера холестерина в энтероцитах кишечника. Это обеспечивает снижение всасывания холестерина примерно на 50 %. Также уменьшается уровень ЛПНП и ЛПОНП на 20–25 % и незначительно повышается содержание ЛПВП.

Максимальное действие препарата развивается через две недели. При монотерапии в стандартной дозе 10 мг в сутки эзетимиб обеспечивает снижение концентрации ЛПНП не более чем на 17–18 %, поэтому чаще его применяют в комбинации со статинами [3].

Побочные эффекты

Обычно, эзетимиб хорошо переносится. В редких случаях он может вызывать изменение уровня ферментов печени, а также боли в спине, артралгию, слабость [1, 3].

О чем предупредить клиента?

Если доктор выписал комбинацию эзетимиба и статинов, важно придерживаться рекомендаций и принимать оба препарата, чтобы достичь оптимального гиполипидемического эффекта.

Современные статины для снижения холестерина

В настоящее время известно несколько поколений статинов. И, хотя холестерин снижают несколько классов препаратов, именно статины лидируют по количеству назначений во всём мире. Все они действует примерно по одному механизму, они ингибируют особый фермент, который называется «ГМГ-КоА редуктаза». Он работает в печени, и занимается синтезом холестерина. Рассмотрим вначале самое современное средство от холестерина – статин последнего, четвертого поколения.

Розувастатин – Крестор (Розукард, Розулип, Тевастор)

Рейтинг популярности*: 4.9

Препарат Крестор показан всем пациентам для достижения целевых значений холестерина, у которых есть высокие степени риска развития сосудистых катастроф. К таким пациентам относятся лица с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца. Существуют определенные условия: до начала приема препарата пациент должен доказать, что может модифицировать свой рацион и соблюдать диету, направленную на снижение холестерина. Не имеет никакого смысла принимать лекарственные препараты, если пациент не соблюдает диету, и потребляет большое количество источников холестерина с пищей. Поэтому все препараты для снижения холестерина требуют диеты.

Стандартная дозировка Крестора составляет от 5 до 10 мг в день, причём начальная доза зависит от исходной концентрации холестерина. Увеличивать дозу можно только через месяц. Максимальной суточной дозой является 40 мг в сутки. Таблетку не разжевывать, и принимать ее можно в какое угодно время дня вне связи с приемом пищи.

Выпускает Крестор английская компания Astra Zeneca, а упаковка, с минимальной дозировкой (таблетка в 5 мг) будет стоить 1835 рублей за 28 таблеток. Это минимальная стоимость месячного курса оригинального препарата. Учитывая, что довольно часто требуется постепенное повышение дозы, то можно привести в пример и другие цифры. Такая же упаковка вчетверо более высокой дозировки, в 0,02 г будет стоить 3925 рублей, она так же расчитана на один месяц приема. Существуют и более дешевые варианты. Так, упаковка препарата Розарт (Актавис) стоит 535 рублей, те же 28 таблеток по 5 мг.

Достоинства и недостатки

Достоинством препарата является высокая активность и доказанная эффективность. У пожилых не требуется никакой коррекции дозы, а обычно именно этот факт необходимо учитывать при назначении многих препаратов лицам пожилого возраста. Также можно не изменять дозировку при легких проявлениях почечной недостаточности.

Хотя Крестор и обладает доказанной многими исследованиями высокой эффективностью, но у него существуют противопоказания. Это одновременное лечение циклоспорином, беременность и период грудного вскармливания, наличие различных миопатий, и употребление алкоголя. С осторожностью можно применять Крестор при пониженной функции щитовидной железы, а также при других тяжелых эндокринных расстройствах и эпилепсии. Однако, при всех недостатках Крестор — это одно из самых эффективных и современных препаратов для снижения риска внезапной смерти и сосудистых катастроф.

Аторвастатин – Липримар (Тулип, Торвакард, Аторис)

Рейтинг популярности*: 4.8

Липримар — это высокоэффективные таблетки от холестерина, но они относятся не к четвёртому, а к третьему, предыдущему поколению статинов. Действующее вещество — аторвастатин. Главная разница между четвертым и третьим поколением статинов в том, что препараты третьего поколения просто хорошо работают, и уменьшают количество «плохого» холестерина, а вот препараты 4 поколения, такие как описанный выше Крестор, при этом ещё способствует повышению кон холестерина. Но Липримар — высококачественный и оригинальный препарат.

Он выпускается в четырех дозировках: 10, 20, 40 и 80 мг. Показан он к применению при повышенном уровне «плохого» холестерина – при гиперхолестеринемии разного генеза, в комплексной профилактике инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца у пациентов с высоким риском, при этом имеется в виду как первичная, так и вторичная профилактика.

Применяется Липримар, как и Крестор, один раз в день, в любое время и вне зависимости от приемов пищи. Дозировка может существенно варьироваться: от 10 и до 80 мг, при этом максимальная дозировка составляет 80 мг в день. Чаще всего начинают лечение с минимальной дозы по 10 мг в сутки, повышение дозы производят постепенно и только по назначению врача. Стоит Липримар дешевле, чем Крестор. Упаковку в 30 таблеток, с минимальной дозировкой 10 мг, рассчитанную на месячный курс, можно найти в аптеках от 350 рублей, а средняя цена составляет 717 рублей за упаковку. Выпускает Липримар известная фармацевтическая компания Пфайзер.

Существует много гораздо более доступных по цене аналогов Липримара, в том числе, отечественный аторвастатин. Так, точно такая же упаковка, только выпускаемая Ирбитским химфармзаводом, будет стоить, в среднем 135 руб. за упаковку, но при желании его можно найти в аптеках и по цене даже дешевле 60 рублей.

Достоинства и недостатки

Большим плюсом Липримара является его хорошая изученность и международный опыт, высокая эффективность, удобное применение один раз в день, и возможность гибко подходить к изменению дозировки. Однако существует большое количество противопоказаний, побочных эффектов и особых условий, к числу которых относятся многочисленные взаимодействия аторвастатина с другими лекарственными средствами. Так, нельзя назначать Липримар при высоком уровне печёночных ферментов, беременным женщинам и кормящим грудью, лицам до 18 лет, а также пациентам с выраженным нарушением функции почек, сниженной функции щитовидной железы и при различных мышечных заболеваниях.

Довольно часто встречаются такой побочные действия, как головная боль и боль в горле, запор и вздутие живота, различные боли в мышцах и суставах, повышение печеночных ферментов, аллергия и даже повышение сахара крови. Липримар взаимодействует с большим количеством различных лекарств, поэтому назначать его обязательно должен врач, так же, как и проводить контроль лечения. Но этот препарат, будучи назначенным по показаниям специалистом с учетом всех противопоказаний, хорошо выполняет свою работу и снижает риск возникновения сердечных катастроф.

Флувастатин – Лескол Форте

Рейтинг популярности*: 4.8

Лескол форте является высокоэффективным лекарственным препаратом для понижения уровня холестерина. Он показан пациентам с ишемической болезнью сердца, с целью первичной и вторичной профилактики инфаркта миокарда, при высоких уровнях плохого холестерина, в том числе, связанных с семейными случаями гиперхолестеринемии. Лескол может применяться в качестве монотерапии, то есть кроме него, никаких препаратов дополнительно не требуется.

Одна таблетка содержит 80 мг флувастатина, и из этой таблетки препарат высвобождается замедленно, что позволяет создать равномерную концентрацию в плазме крови без колебаний течение ночного времени, этим и объясняется его дороговизна. Максимальный эффект от его назначения развивается через месяц, тогда же и можно пересмотреть назначенную дозировку и изменить ее в сторону повышения. Перед началом лечения пациент должен находиться на диете, направленной на снижение холестерина, и соблюдать эту диету нужно в течение всего курса лечения. Выпускает этот препарат фармацевтическая компания Novartis, а стоимость одной упаковки в 28 таблеток, рассчитаная на один месяц, составляет, в среднем 2800 рублей.

Достоинства и недостатки

Достоинством Лескола является его высокое качество, доказанная эффективность, замедленное высвобождение, которое не допускает колебания концентрации, а также длительный эффект после отмены препарата. Но Лескол противопоказан беременным и кормящим женщинам, при наличии активных патологических процессов в печени, которые сопровождаются повышением активности печеночных ферментов. Существуют и некоторые побочные эффекты. Часто возникает такие симптомы, как головная боль, дискомфорт в животе, тошнота. Несмотря на высокую эффективность, необходимо в течение курса лечения через каждые три месяца оценивать состояние печёночных ферментов, с помощью биохимического исследования крови. Это делается с целью контроля работы печени на фоне назначенного препарата.

Также перед началом лечения необходимо убедиться, что у пациента нет гипотериоза, наследственных мышечных заболеваний, и он не злоупотребляет алкоголем. В том случае, если всё учтено, и лечение контролирует врач-кардиолог, то этот препарат поможет во многих случаях пациенту избавиться от «плохого холестерина», инфарктов, инсультов и прогрессирования ишемической болезни сердца.

Фибраты

Фибраты — первые эффективные гипотриглицеридемические препараты, которые начали использовать для лечения атеросклероза. Выделяют два поколения этой подгруппы: к первому относится клофибрат, который в настоящее время не зарегистрирован из‑за низкого профиля безопасности. Появились данные, что на фоне продолжительного применения клофибрата увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также повышается риск развития опухолей пищеварительного тракта и печени [1].

Сегодня применяются только фибраты второго поколения, имеющие благоприятный профиль безопасности: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат и гемфиброзил.

По эффективности все фибраты второго поколения сходны, а вот по фармакокинетике препараты различаются. Наиболее длительно действует фенофибрат (20–25 часов) и ципрофибрат (более 48 часов) [1]. При этом максимальный клинический эффект развивается только спустя несколько недель применения. Так, для гемфиброзила этот показатель составляет не менее 4 недель.

Механизм действия фибратов до сих пор остается не до конца ясным [5]. Исследования последних лет свидетельствуют, что многие их эффекты связаны со взаимодействием с рецепторами, активируемыми пероксисомными пролифераторами (PPAR). Они играют существенную роль в регуляции транскрипции генов. Фибраты связываются с PPAR, которые экспрессируются в первую очередь в печени и бурой жировой ткани, и, предположительно, за счет PPAR-опосредованной стимуляции окисления жирных кислот, обеспечивают [4]:

• снижение уровня триглицеридов на 20–50 % — это класс-эффект фибратов;
• снижение уровня ЛПОНП, ЛПНП;
• ингибирование синтеза холестерина, что приводит к снижению его уровня в среднем на 10–15 %;
• повышение концентрации ЛПВП (при продолжительном применении).

На фоне приема фибратов также уплотняются атеросклеротические бляшки в стенке сосудов, что приводит к увеличению их просвета. Кроме того, препараты этой группы оказывают антиагрегантное действие.

Фибраты назначаются длительно, как правило, на протяжении нескольких лет.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции при приеме фибратов развиваются в 2–15 % случаев. Чаще всего возникают диспепсические расстройства — тошнота, диарея; кожные реакции (сыпь). Реже появляются сонливость, нарушение оттока желчи, миозит.

О чем предупредить клиента?

Фибраты лучше применять утром во время еды, поскольку синтез липопротеидов, богатых триглицеридами, интенсивнее происходит именно в утренние часы.

Производные никотиновой кислоты

Ниацин, или никотиновая кислота при атеросклерозе, — один из самых «заслуженных» препаратов, который используется для лечения гиперлипидемии с 1955 года [6]. Она действует только после превращения в организме в никотинамид и последующего связывания с коэнзимами кодегидразой I и кодегидрозой II, которые переносят водород.

Отличительные действия никотиновой кислоты по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами — способность выраженно повышать уровень ЛПВП, а также вазодилатирующий эффект.

Гиполипидемическое действие ниацина требует более высоких доз, чем необходимо для проявления витаминного эффекта. В среднем доза никотиновой кислоты как гиполипидемического средства в 100 раз выше, чем в качестве витамина [1].

Механизм действия основан на ингибировании липолиза триглицеридов в жировой ткани. Ниацин уменьшает синтез ЛПОНП, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает содержание ЛПВП на 15–30 %. Препарат также обладает антиатерогенными свойствами [5].

Наряду с гиполипидемическим эффектом никотиновая кислота расширяет мелкие сосуды (в том числе сосуды головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие.

Уровень триглицеридов начинает падать уже через 1–4 дня после начала приема никотиновой кислоты, в то время как содержание холестерина падает на 5–7 день использования препарата.

Побочные эффекты

Наряду с довольно мощными гиполипидемическими свойствами ниацин выделяется плохой переносимостью. До 40 % пациентов отказываются от ее приема из‑за побочных эффектов [6]. Одним из побочных эффектов, связанных с низким комплаенсом, является ощущение жара и приливов, обусловленное выбросом простагландинов. Этот эффект может быть снижен за счет постепенного титрования дозы и назначения ацетилсалициловой кислоты в дозе 250 мг за полчаса до приема никотиновой кислоты.

На фоне применения высоких доз никотиновой кислоты (как правило, составляющих 2–6 г в сутки) возможно появление кожного зуда и диспепсии — рвоты, диареи. Существует риск образования пептической язвы желудка, нарушения функции печени, повышения уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови. Из-за возможного развития гиперурикемии никотиновая кислота противопоказана при подагре. Ее также не рекомендуется применять при сахарном диабете и метаболическом синдроме [1, 3].

Ввиду не лучшей переносимости никотиновой кислоты были синтезированы ее производные, имеющие более высокий профиль безопасности. Одним из самых назначаемых стал ксантинола никотинат.

О чем предупредить клиента?

Ниацин за счет вазодилатирующего действия может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и приводить к внезапному снижению артериального давления, поэтому использовать ее на фоне антигипертензивной терапии нужно осторожно, после консультации с врачом [7].

Никотиновую кислоту рекомендуют принимать во время еды.

Рейтинг таблеток от холестерина

Рейтинг медикаментов, которые направлены на лечение и профилактику повышения холестерола, строился по результатам сравнительных тестов, а также после анализа свойств и состава каждого препарата. Дополнительно еще учитывались отзывы покупателей, а также мнение врачей, которые рассматривали все медикаменты. Составить рейтинг еще помогли проверки каждого препарата индивидуально, в ходе проверки смотрели на следующие нюансы:

• Состав;
• Форма выпуска;
• Дозировка;
• Цена;
• Действие;
• Побочные эффекты;
• Противопоказания.

Проверка каждого препарата позволила составить рейтинг лучших таблеток, снижающих холестерин. Они характеризуются быстрым действием, не вызывают негативных проявлений, быстро нейтрализуют проблему.

Лучшие препараты от головокружения

Комбинированная гиполипидемическая терапия

В некоторых случаях врачи назначают комбинацию гиполипидемических препаратов с различным механизмом действия. Самое распространенное показание — тяжелая гиперлипидемия. Чаще всего фибраты применяют в сочетании со статинами. Никотиновую кислоту с другими гиперлипидемическими средствами комбинируют очень осторожно, под контролем врача [6].

При неэффективности двухкомпонентной схемы лечения могут применяться сразу три препарата, например, статины, ингибиторы всасывания холестерина и никотиновая кислота [3].

Источники

1. Харкевич Д.А. Фармакология. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 908 с.
2. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
4. Bardal S. K., Waechter J. E., Martin D. S. Applied pharmacology. – Elsevier Health Sciences, 2011.
5. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition
6. Джанашия П.Х. и соавт. Медикаментозная гиполипидемическая терапия. Medi.ru URL: https://medi.ru/info/3448/ (дата обращения 29.05.2020).