Современный статус бета-2-микроглобулина в диагностике и терапии опухолей

Белковые фракции крови

Анализ, позволяющий подсчитать количество белковых фракций в крови, носит название протеинограммы. Врача будет интересовать уровень альбумина в крови (этот белок растворяется в воде) и глобулинов (эти белки в воде не растворяются, но распадаются при попадании в щелочную или солевую среду).

Высокий и низкий уровень белков в крови не является нормой. Их дисбаланс характеризует определенные нарушения: иммунные, обменные или метаболические.

При недостаточном содержании в крови альбуминов можно подозревать дисфункцию печени, которая не в состоянии обеспечить организм протеинами. Также возможны нарушения в работе почек или органов пищеварительной системы, в результате чего альбумины будут слишком быстро выводиться из организма.

Если уровень белка в крови повышен, то это может быть связано с воспалительными процессами. Однако иногда подобная ситуация наблюдается у вполне здоровых людей.

Чтобы подсчитать, каких именно белков в организме дефицит или переизбыток, их разделяют на фракции, используя метод электрофореза. В этом случае в бланке анализа будет указано количество общего белка и фракций. Чаще всего врачей интересуют значения альбуминов+глобулинов (альбумин-глобулиновый коэффициент). Его значения нормы варьируются в пределах 1,1-2,1.

Нормы белковых фракций

В отличие от иных биологических сред, в сыворотке крови фибриногена нет.

Количество белковых фракций будет отличаться в зависимости от возраста человека

Следует учесть, что значения нормы могут отличаться от представленных выше цифр, так как у каждой лаборатории будут собственные референсные показатели.

Показатели альфа-1-глобулинов и альфа-2-глобулинов при иммунных заболеваниях

Системную склеродермию сопровождает повышенные концентрации альфа-2- и гамма-глобулинов, С-реактивного белка, фибриногена, СОЭ. О степени иммунных нарушений позволяет судить рост ревматоидного фактора (отмечается в 50% случаев) и антинуклеарных антител (в 95%). Для уточнения диагноза назначают анализ на склеродермические антитела: антитела к центромере, антитела Scl-70 и к РНК-полимеразе I и III.

При ревматоидном артрите (воспалении суставных тканей на иммунной основе) уровень повышенных альфа-2-глобулинов зависит от степени активности процесса: 0 степень – концентрация данных белков в крови доходит до 10; 1 степень – до 12; 2 степень – до 15; 3 степень – более 15. Степень активности РА определяет и уровень СОЭ: при нулевой степени данный показатель остается в норме; при 1 степени – поднимается до 20; при 2 – до 40; при 3 – более 40. Кроме СОЭ повышаются и лейкоциты. Общеклинический анализ крови демонстрирует признаки анемии (изменения индексов эритроцитов).

Иммунная недостаточность вызывает снижение уровней альфа- и бета-глобулинов, альбумина и общего белка, а также тромбоцитов, абсолютного числа нейтрофилов и лимфоцитов. Она проявляется уже во младенческом возрасте тяжелыми инфекциями, аллергией, аутоиммунными расстройствами, задержкой развития.

Количественное соотношение белковых фракций

Больше всего в крови альбумина.

В зависимости от доли белковой фракции, представленной в сыворотке крови, они распределяются следующим образом (по убыванию):

• Альбумины – 55-65%.
• Гамма-глобулины – 12-22%.
• Бета-глобулины – 8-12%.
• Альфа-2-глобулины – 6-12%.
• Альфа-1-глобулины – 2-4%.
• Фибриноген – около 2%.

Клиническая значимость

Кровь — оценка развития болезней с активацией клеточной иммунной системы (заболевания лимфатической системы), оценка ответа на терапию и дальнейшего прогноза Моча — дифдиагностика гломерулярных и тубулярных повреждений; мониторинг пациентов, перенесших трансплантацию почек для выявления ранних признаков отторжения; мониторинг лиц, подвергающихся воздействию высоких уровней кадмия и / или других тяжелых металлов, таких как ртуть, в первую очередь вследствие профессионального воздействия;
Измерения бета-2-микроглобулина в сыворотке и моче — дифференцирование между активацией лимфатической системы и нарушением функции почек.

Бета-2-микроглобулин может накапливаться в суставах (синовит) у пациентов, длительно находящихся на гемодиализе; это называется амилоидоз, связанный с диализом. Исследование бета-2-микроглобулина может быть использовано в комплексном обследовании лица по выявлению амилоидоза, связанного с диализом.

Альфа-глобулины

Альфа глобулины заряжены также, как и альбумины, но по своим размерам они их превосходят. Если в организме человека развивается воспаление, то их количество резко возрастает. Поэтому альфа-белки считаются протеинами острой фазы, что обусловлено их качественным составом.

Альфа-1-глобулины содержат в себе следующие компоненты:

• Альфа-1-антитрипсин, который вырабатывает протеолитические ферменты.
• Альфа-кислый-гликопротеин, который способствует снижению интенсивности воспаления.
• Протромбин, который отвечает за процессы свертывания крови.
• Альфа-1-липопротеины, которые транспортируют к клеткам тканей липиды.
• Тироксинсвязывающий белок, который находит в крови тироксин (белок, вырабатываемый щитовидной железой) и транспортирует его к нужным клеткам.
• Транскортин – это глобулин, который отвечает за транспортировку кортизола.

Альфа-2-глобулины представлены следующими компонентами:

• Альфа-2-макроглобулин, который отвечает за иммунную реакцию организма. Он начинает активно работать при развитии в организме воспалительной реакции или при попадании в него инфекции.
• Гликопротеин – это гаптоглобулин, который представлен связкой с гемоглобином. При разрушении эритроцитов в крови повышается уровень свободного гаптоглобулина.
• Церулоплазмин — металлогликопротеин, который отвечает за перенос меди из крови к клеткам тканей. Также этот компонент альфа-2-глобулинов является антиоксидантом, а еще он учувствует в оксидации серотонина, витамина С, норадреналина и иных веществ.
• Аполипопротеин В, которые переносит на себе молекулы «плохого»холестерина.

Альфа-глобулины вырабатываются гепатоцитами. Их в организме становится больше при аллергической реакции, на фоне воспаления, стресса, полученной травмы. Поэтому такие белки называют острофазными.

Уровень альфа-протеинов в крови может повышаться не только при остром воспалении, но и при подостром и даже хроническом течении болезни.

Скачки этих белковых фракций характерны для следующих патологических состояний:

• Пневмония и иные воспалительные реакции в ткани легких.
• Туберкулез с выделением экссудата.
• Проникновение в организм любой инфекции.
• Травматические повреждения тканей организма, ожоги и перенесенные операции.
• Острое воспаление суставов, ревматическая лихорадка.
• Раковые новообразования злокачественной природы.
• Сепсис.
• Некротические повреждения тканей.
• Прием мужских половых гормонов.
• Заболевания почек. При этом альфа-протеины будут в крови повышаться, а остальных белковых фракций наблюдается дефицит.

Низкий уровень альфа-глобулинов наблюдается при дыхательной недостаточности и при внутрисосудистом гемолизе.

Повышенные альфа-1-глобулины и альфа-2-глобулины при заболеваниях ЖКТ

Превышение нормы альфа-глобулинами происходит при острых воспалительных процессах. В общем анализе крови состояние сопровождается увеличением СОЭ и уровня лейкоцитов. Острое воспаление ведет к росту концентрации фибриногена и уровня С-реактивного белка. Увеличение содержания в крови глобулинов имеет место и при ряде хронических болезней ЖКТ.

При хроническом энтерите (главное проявление – постоянная диарея) биохимический анализ крови выявляет повышенные показатели альфа-2-глобулина и фибриногена, снижение общего белка, холестерина, альбумина. В общеклиническом исследовании – рост СОЭ, признаки дистрофически-анемического синдрома (изменения нормальных показателей индексов эритроцитов).

При вирусных хронических гепатитах повышены альфа-1-глобулины, а также гамма-глобулины, иммуноглобулины классов М, G, А. Увеличиваются показатели биохимического анализа – выше нормы могут подниматься АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфотаза, холестерин и др. Для уточнения диагноза необходимо сдать анализ на наличие в крови антител к вирусам гепатита (В, С, D).

При аутоиммунном хроническом гепатите кроме перечисленных изменений резко повышается СОЭ (до 40–60), зачастую падают лейкоциты и тромбоциты. Активность трансаминаз (АЛТ, АСТ) может превышать 10 норм, повышен билирубин (прямой, частично непрямой). Гамма-глобулины повышены в два и более раза.

Для цирроза характерно уменьшение содержания альбумина и увеличение уровня гамма-глобулинов.

При болезни Крона протеинограмма выявляет повышение альфа-глобулинов, С-реактивного белка, фибриногена плазмы, СОЭ.

Бета-глобулины

Бета-глобулины представлены бета-1 и бета-2 белковыми фракциями.

В совокупности, они выполняют в организме следующие функции:

• Трансферрин в составе бета-глобулинов отвечает за транспортировку железа.
• Гемопексин связывается с гемоглобином и выводит его излишки из организма.
• Бета-фракции белкового компонента крови принимают участие в формировании иммунологической реакции.
• Бета-липопротеины переносят холестерин и фосфолипиды, принимают непосредственное участие в обменных процессах и развитии атеросклероза.

Если уровень бета-фракций в организме повышается, то это может указывать на заболевание, которое сопровождается накоплением липидов в организме, а также на патологии сердечно-сосудистой системы.

Иногда количество бета-протеинов возрастает в организме женщины, вынашивающей ребенка.

Кроме того, к повышению уровня бета-протеинов способны приводить следующие заболевания:

• Злокачественные раковые опухоли.
• Прогрессирующий туберкулез.
• Гепатит.
• Механическая желтуха.
• Железодефицитная анемия.
• Миеломы и моноклональные гаммапатии.
• Прием эстрогенов.

Снижается уровень бета-глобулинов при воспалительных заболеваниях, при инфекционных процессах в организме, при диетах с ограниченным поступлением пищи в организм, при патологиях органов ЖКТ.

Что такое глобулин?

Глобулин — это белок крови, важный для регуляции работы наших организмов. Зачем нужны глобулины?

• переносят гормоны, витамины и другие вещества;
• защищают организм от вирусов, бактерий, токсинов, чужеродных белков, вырабатывая на них антитела;
• регулируют свертываемость крови;
• связывают половые гормоны, лекарства, углеводы и другие вещества.

Количество глобулинов может отклоняться от нормы в таких случаях:

• воспалительный процесс;
• нарушения в работе печени, почек, легких, эндокринной системы;
• гормональные изменения;
• физические или химические повреждения органов;
• онкологическое заболевание;
• ВИЧ-инфекция;
• преклонный возраст (у мужчин может быть повышена концентрация глобулинов).

Количество глобулинов регулируют половые гормоны: эстрогены повышают их уровень, андрогены — понижают. Соответственно, у женщин глобулины крови содержатся в большем количестве, чем у мужчин.

Глобулин, связывающий половые гормоны

Печень вырабатывает большинство белков крови, среди которых ГСПГ — глобулин, связывающий половые гормоны . Чтобы организм правильно работал, часть гормонов должна быть связана. Связанный гормон неактивен, в то время как свободный активен и выполняет все свои функции. Связывая «лишние» гормоны, белок ограничивает их влияние на организм.

ГСПГ связывает прогестерон, эстрадиол, тестостерон, андростендион, 5-дигидротестостерон. Когда уменьшается количество ГСПГ, повышается концентрация активных (свободных, несвязанных) гормонов. При увеличенном количестве несвязанных половых гормонов может наблюдаться нерегулярный менструальный цикл и рост волос на лице (у женщин), увеличение молочных желез (у мужчин) и другие эффекты.

Если вы подозреваете, что у вас глобулин повышен или понижен, посоветуйтесь с врачом. Он выпишет направление на анализ ГСПГ. Женщины могут сдавать его в любой день менструального цикла.

ГСПГ: норма

У женщин репродуктивного возрастаглобулин, связывающий половые гормоны, должен быть в концентрации 26,1–110,0 нмоль/л.

У женщин в период постменопаузы— 14,1–68,9 нмоль/л.

У мужчин их уровень должен быть в пределах 14,5–48,4 нмоль/л.

Глобулин повышен — возможные причины:

• увеличенное количество эстрогенов;
• нарушения функции эндокринной системы;
• гепатит;
• ВИЧ-инфекция;
• прием оральных контрацептивов.

Пониженному уровню ГСПГ способствуют:

• увеличенный уровень гормонов (тестостерона, кортизола, пролактина);
• гигантизм;
• синдром поликистозных яичников;
• цирроз печени;
• нефротический синдром;
• недостаточное количество гормонов щитовидной железы;
• синдром недостаточной восприимчивости клеток к инсулину.

Гамма-глобулины

В гамма-глобулины входят приобретенные и естественные антитела, которые отвечают за работу гуморального иммунитета. Современной науке известно 5 классов гамма-глобулинов, которые представлены в таблице.

Количество гамма-глобулинов изменяется в крови в зависимости от возраста человека.

Высокий уровень гамма глобулинов будет наблюдаться при следующих патологических состояниях:

• Любой воспалительный процесс, протекающий в хронической форме с локализацией в области суставов, желчевыделительной или мочевыделительной системы.
• Инфекции, поражающие клетки печени.
• Отравления, сопровождающиеся поражением печеночной паренхимы.
• Цирроз печени.
• Механическая желтуха.
• Туберкулез легких.
• Заражение организма паразитами.
• Аутоиммунные заболевания.
• Бронхиальная астма.
• Саркоидоз легких.
• Миеломная болезнь, лимфолейкоз хронического течения, макроглобулинемия Вальденстрема.
• Последняя стадия ВИЧ.

Снижение уровня гамма-глобулинов наблюдается при следующих патологиях:

• СПИД.
• Лучевая болезнь.
• Удаление селезенки.
• Прохождение лечения цитостатиками.
• Лимфосаркома, лимфома Ходжкина.
• Поражения почек с развитием нефротического синдрома.
• Инфекции и гнойное воспаление, которое имеет затяжное течение.
• Недостаточное питание в детском возрасте.
• Врожденные формы гипогаммаглобулинемии и агаммаглобулинемии.

Во время вынашивания плода у женщин может происходить снижение уровня гамма-глобулинов в сыворотке крови. Также падению их численности способствует прохождение лечения кортикостероидами и выполнение плазмафереза.

Показания для назначения

Кровь — маркер развития болезней с активацией клеточной иммунной системы (заболевания лимфатической системы), оценка ответа на терапию и дальнейшего прогноза Моча — высокочувствительный маркер дифдиагностики гломерулярных и тубулярных повреждений; мониторинг пациентов, перенесших трансплантацию почек для выявления ранних признаков отторжения; мониторинг лиц, подвергающихся воздействию высоких уровней кадмия и / или других тяжелых металлов, таких как ртуть, в первую очередь вследствие профессионального воздействия;

Измерения бета-2-микроглобулина в сыворотке и моче — дифференцирование между активацией лимфатической системы и нарушением функции почек (в моче с кислым рН молекулы белка неустойчивы).

Бета-2-микроглобулин может накапливаться в суставах (синовит) у пациентов, длительно находящихся на гемодиализе; это называется амилоидоз, связанный с диализом. Исследование бета-2-микроглобулина может быть использовано в комплексном обследовании лица по выявлению амилоидоза, связанного с диализом.