ОРВИ и грипп у детей. Основные трудности диагностики и возможности рациональной терапии

Классификация

Низкий уровень белых кровяных телец может встречаться у абсолютно здоровых лиц – конституциональная безвредная лейкопения отмечается примерно у 2-5% людей. По происхождению патологические лейкопении разделяют на:

• Наследственные (первичные)
  . Низкое содержание лейкоцитов обусловлено генетически детерминированными нарушениями образования и созревания клеток в красном костном мозге. К ним относятся нейтропения Костмана, наследственная нейтропения аутосомно-доминантного типа и т.д.
• Приобретенные (вторичные)
  . Более распространенный вариант. Лейкопения развивается вследствие действия ионизирующего излучения, неблагоприятного эффекта лекарственных препаратов, биологических агентов (бактерий, вирусов) или факторов иммунной аутоагрессии.

По патогенезу (механизму развития) различают лейкопении, возникшие вследствие:

• Нарушения поступления лейкоцитов в кровь из костного мозга.
  Развитие лейкопении обусловлено повреждением кроветворных клеток либо неэффективным лейкопоэзом из-за дефектов митоза, созревания лейкоцитов. Наблюдается при длительном приеме цитостатических лекарственных препаратов, действии ионизируюшей радиации, генетических заболеваниях, выраженном дефиците витамина В12, фолиевой кислоты.
• Перераспределения лейкоцитов.
  Происходит изменение соотношения между циркулирующим и пристеночным пулом белых клеток крови в результате их скопления в расширенных капиллярах органов-депо. Встречается при шоковых состояниях.
• Сокращения времени пребывания в крови.
  Время присутствия в крови лейкоцитов может уменьшаться из-за их деструкции антителами (при аутоиммунных патологиях), токсическими факторами (при тяжелых инфекциях), чрезмерно активированными макрофагами (при гиперспленизме). Усиленное выведение белых клеток крови может наблюдаться при гнойных процессах – холангите, эндометрите.

В зависимости от типа клеток лейкоцитарного ряда выделяют следующие разновидности лейкопении:

• Нейтропении.
  Снижение содержания нейтрофилов меньше 47% от общего числа лейкоцитов. Наиболее частый вариант лейкопении. Встречается при вирусных, бактериальных инфекциях, токсическом действии медикаментов. Также возможны наследственные формы нейтропении.
• Лимфопении.
  Уменьшение уровня лимфоцитов ниже 19%. Характерно для вирусных инфекций, коллагенозов, гранулематозных процессов.
• Эозинопении.
  Содержание эозинофилов меньше 1%. Наблюдается при избыточной продукции гормонов коры надпочечников (болезнь/синдром Иценко-Кушинга). Эозинопения является индикатором неблагоприятного прогноза при септических процессах.
• Моноцитопения.
  Показатели моноцитов в лейкоцитарной формуле опускаются ниже 2%. Встречается при острых инфекциях, длительном приеме глюкокортикоидов.
• Агранулоцитоз.
  Редкое тяжелое жизнеугрожающее состояние, характеризующееся полным или почти полным исчезновением нейтрофилов в крови (ниже 0,75х10^9/л). Наблюдается при приеме миелотоксичных лекарств (цитостатиков, тиреостатиков, некоторых НПВС), действии радиации.

Лейкопения определяется в общем анализе крови

Лейкопения или что-то большее

Михаил, Москва

28 ноября 2020

Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, по поводу моей ситуации. Два года назад, летом 2022, у меня было общее недомогание: какая-то слабость, вялость, затуманенность сознания, постоянные головные боли в теменной области. В тот год у каких только врачей я не был, дублируя мнения специалистов из одной и той же области. Делал даже МРТ головного мозга, опасаясь всякого. Ну, в основном посещал, конечно, неврологов. Постепенно как-то состояние нормализовалось. Но в процессе всех анализов обнаружилось, что у меня постоянно снижены лейкоциты (постоянно в районе 3.4-3.5). Первый раз услышал диагноз лейкопения. Осенью (в ноябре) посетил гематолога, которая сразу предложила пункцию костного мозга, но я струсил. При повторном посещении у меня, к моему удивлению, уровень лейкоцитов нормализовался и стал 4.2. Ну, попрощались с гематологом на мажорной ноте. Но сразу после Нового года, решив сдать контрольный ОАК, обнаружил, что лейкоциты снова ниже нормы ~3.5. В общем, снова было хождение по врачам. Вылечил с гастроэнтерологом гастрит, убрал хеликобактер и др. Но лейкоциты были такие же. Даже опускались до 3.2. В итоге собрался и сделал пункцию костного мозга, которая показала снижение зрелых гранулоцитов. Были снижены миелокариоциты и мегакариоциты, другие показатели тоже немного отличались от нормы. В заключение стояло, что данных за заболевание костного мозга не выявлено. В июле на этом и распрощались с гематологом с тезисом, что лейкопения у многих есть и ничего. С тех пор я больше не делал ОАК, т.к. не хотел лишний раз нервничать, да и поводов особых не было. Чувствовал себя очень хорошо. Возврат лейкоцитов к норме осенью 2022 мне не с чем связать, кроме как с уколами мильгамы (B12). В это время у меня обострилась грыжа в позвоночнике, пришлось пройти курс. Возможно я ошибаюсь, и это никак не может быть связано. Сегодня, заведя электронную медицинскую карту на мос.ру, обнаружил, что единственным доступным документом является выписка из стационара той больнице, где сдавал пункцию. Сама процедура заняла полчаса, но как я выяснил уже, это неважно и пишут, что сутки занимал койкоместо. Самое главное, что в этой выписке стоит диагноз поступления и диагноз при выписке. И в обоих случаях стоит C92.7 миелоидный лейкоз! Позвонил в тот центр, где сотрудник заверил меня, что мне совершенно не стоит волноваться, лечащему врачу виднее (тех, кто подписывался за выписку из стационара, я не знаю и с ними ни разу не контактировал). Что это обычное дело для обоснования взятия пункции и подозрения пишется один диагноз, а потом уже лечащий врач ставит окончательный. Но меня смущает во всем этом, что мне ни разу про лейкоз не говорили и то, что диагноз при выписке стоит «лейкоз». А вдруг моя гематолог не видела этого заключения? Дело в том, что карточки они разные заводят для лечащего врача и для стационара. Поэтому хотелось бы услышать мнение специалистов относительно как самой ситуации, так и относительно моей клинической картины! Спасибо заранее! 37 лет без вредных привычек рост 176 вес 75

Вопрос закрыт

анализ крови

лейкоциты

лейкопения

лейкоз

гематолог

Причины лейкопении

Инфекции

Одна из наиболее распространенных причин лейкопении – вирусные и генерализованные бактериальные инфекции. Патогенез снижения уровня лейкоцитов может быть различным – непосредственное повреждение клеток лимфотропными вирусами (ВИЧ, Варицелла-Зостер, корь), подавление образования в костном мозге, усиленная их потеря с экссудацией.

• Вирусные инфекции.
  Лейкопения развивается преимущественно за счет снижения содержания лимфоцитов (лимфопения). При инфекционном мононуклеозе, гриппе, вирусных гепатитах лейкоциты снижаются незначительно и быстро возвращаются к норме после выздоровления. При ВИЧ-инфекции уровень лимфоцитов нередко достигает нуля на стадии СПИДа. Даже после лечения значения лейкоцитов могут сохраняться низкими, так как препараты для терапии ВИЧ сами по себе способны вызвать лейкопению.
• Бактериальные инфекции.
  Лейкопения встречается только при тяжелых генерализованных инфекциях (менингококцемия, риккетсиозы, перитонит). Падение числа лейкоцитов является одним из критериев для диагностирования септического состояния и синдрома системного воспалительного ответа. Наблюдается в основном нейтропения, ее степень коррелирует с тяжестью заболевания. Регресс наступает практически сразу после проведения антибактериальной терапии.

Прием лекарственных препаратов

К развитию лейкопении способен привести широкий спектр лекарственных средств. Известно два основных механизма лекарственно-индуцированной лейкопении: токсическое повреждение костного мозга, ведущее за собой нарушение кроветворения, и образование иммунных комплексов, в результате чего вырабатываются антитела, атакующие собственные лейкоциты макроорганизма.

Лейкопения возникает в среднем на 15 сутки от начала приема лекарства. Степень тяжести может быть самой различной – от незначительного снижения количества белых кровяных клеток до агранулоцитоза. В связи с поражением всех 3-х ростков гемопоэза часто встречается сочетание с анемией и тромбоцитопенией (панцитопения). В большинстве случаев достаточно отмены лекарственного препарата. При развитии агранулоцитоза может потребоваться применение колониестимулирующих факторов. Медикаменты, наиболее часто вызывающие лейкопению:

• Цитостатики
  : циклофосфамид, хлопамбуцил, метотрексат.
• Тиреостатики
  : пропилтиоурацил, мерказолил.
• Нестероидные противовоспалительные средства
  : анальгин, амидопирин.
• Антибактериальные средства
  : левомицетин, сульфаниламиды.
• Противовоспалительные ЛС
  : D-Пеницилламин, сульфасалазин.
• Антипсихотические ЛС (нейролептики)
  : аминазин, хлорпромазин.
• Противосудорожные ЛС
  : карбамазепин, диазепам.

Аутоиммунные воспалительные заболевания

Причиной лейкопении могут быть аутоиммунные заболевания. В этих случаях преимущественно снижаются лимфоциты и нейтрофилы. Существует два основных патогенетических механизма аутоиммунной лейкопении – образование антилейкоцитарных антител и снижение экспрессии на мембранах иммунных клеток специальных белков (CD55, CD59), которые защищают клетки от цитолиза. Лейкопения обычно умеренная, регрессирует во время ремиссии или под влиянием патогенетического лечения. Лейкопенический синдром характерен для следующих патологий:

• Заболевания суставов
  : ревматоидный артрит, синдром Фелти.
• Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы)
  : системная красная волчанка, синдром Шегрена.
• Демиелинизирующие заболевания
  : рассеянный склероз.
• Системные васкулиты:
  гранулематоз с полиангиитом, неспецифический аортоартериит Такаясу.
• Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)
  : неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Болезни крови

Механизмов лейкопении при гематологических патологиях несколько – замещение кроветворной ткани злокачественными клетками, фиброзной или жировой тканью, синтез антилейкоцитарных антител, дефицит некоторых химических элементов для гранулоцитопоэза (железа, цианкобаламина, фолиевой кислоты):

• Онкогематологические заболевания.
  Лейкопенией, вплоть до агранулоцитоза, могут дебютировать острые лейкозы (алейкемическая форма) – такое начало заболевания встречается примерно в 20% случаев. Почти всегда в анализе крови дополнительно выявляются тромбоцитопения и анемия. Лейкопения характерна для лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). Уровень лейкоцитов нередко остается на низком уровне и после лечения.
• Гемолитические анемии.
  При аутоиммунных гемолитических анемиях, гемоглобинопатиях, наследственном микросфероцитозе возможна умеренная нейтропения. Примечательно, что падение уровня лейкоцитов происходит вне криза. Период гемолитического криза, напротив, сопровождается небольшим лейкоцитозом.
• Дизэритропоэтические анемии.
  При апластической анемии, а также длительно протекающей недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты из-за угнетения функционирования всех ростков кроветворения наблюдается панцитопения. Лейкопения при железодефицитной анемии развивается только при крайне выраженном дефиците железа и носит умеренный характер.

Лучевая болезнь

Действие ионизирующей радиации неблагоприятно сказывается на всем организме человека. В первую очередь и сильнее всего страдают органы с высокой скоростью клеточного обновления, к которым относится костный мозг. Под влиянием гамма-лучей, имеющих высокую проникающую способность, гемопоэтические стволовые клетки утрачивают митотическую активность.

Это неизбежно приводит к падению в крови уровня лейкоцитов, а также тромбоцитов и эритроцитов. При острой лучевой болезни лейкопения наступает быстро, через 48-96 суток после облучения, при хронической – постепенно, в течение 1 года. Тяжесть лейкопении напрямую зависит от полученной дозы облучения. Восстановление числа кровяных клеток происходит медленно либо вовсе не наступает.

Наследственные формы лейкопений

К первичным лейкопениям относятся генетические заболевания, обусловленные мутациями генов, регулирующих созревание или дифференцировку лейкоцитов. Некоторые мутации приводят к изменению структуры лейкоцитарных антигенов, из-за чего они подвергаются аутоиммунному разрушению. В подавляющем большинстве случаев встречаются первичные нейтропении.

Дебют наступает с первых лет жизни. Часть из этих болезней имеет доброкачественную природу (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром «ленивых лейкоцитов», синдром Генслена), снижение количества нейтрофилов при них незначительное, присоединяющиеся инфекции протекают в легкой форме, лейкопения регрессирует самостоятельно.

Другие наследственные лейкопении часто сопровождаются инфекционными осложнениями, которые зачастую становятся фатальными уже в детском возрасте: болезнь Костмана (генетически детерминированный агранулоцитоз), первичные иммунодефициты (синдром Ди Джорджи, Вискотта-Олдрича), синдром Чедиака-Хегаси. При этих болезнях для восстановления нормальных значений лейкоцитов требуется специфическое лечение.

Другие причины

• Белковое голодание.
• Переливание крови или лейкоцитарной массы.
• Эндокринные расстройства
  : гипотиреоз, акромегалия, гиперкортицизм.
• Заболевания, протекающие с гиперспленизмом
  : цирроз печени, малярия, висцеральный лейшманиоз.
• Болезни накопления
  : болезнь Гоше, болезнь Ниманна-Пика.

Инфекционные осложнения, лейкопения и нейтропения

Инфекции вызываются ростом различных микроорганизмов, например, бактерий, вирусов или грибов, внутри человеческого организма. Инфекции могут начинаться в любом органе, но наиболее часто они возникают в тех частях организма, которые тесно соприкасаются с внешней средой, например в коже, слизистых оболочках пищеварительного тракта (полость рта, пищевод, кишечник), дыхательных путей (гортань, трахея, бронхи, легкие) и органах мочеполовой системы. В норме организм защищен от большинства возбудителей инфекционных заболеваний иммунной системой, которая способна эффективно уничтожать микроорганизмы.

Однако в период проведения противоопухолевой терапии возможно нарушение функционирования иммунной системы – такие методы лечения, как лучевая терапия, химиотерапия, а также некоторые «таргетные» препараты способны повреждать костный мозг, в котором образуются клетки, необходимые для функционирования иммунной системы – лейкоциты. Выделяют множество форм лейкоцитов, к наиболее важным из них относятся нейтрофилы – клетки, играющие главную роль в сопротивляемости организма при «столкновении» с возбудителями бактериальных инфекций. Плохое питание, недостаток сна и стресс также ослабляют иммунную систему.

Степень выраженности угнетения функции иммунной системы отражает количество нейтрофилов в крови. В норме их количество превышает 2,0*10^9 клеток на 1 литр крови (также можно встретить обозначение 2000 клеток на 1 мкл) Снижение их количества обозначают термином «нейтропения». В зависимости от выраженности нейтропении выделяют следующие степени её тяжести:

• 1 степень – количество нейтрофилов <2000 клеток/мкл, но больше 1500 клеток/мкл (<2,0*10^9/л, но ≥ 1,5*10^9);
• 2 степень – количество нейтрофилов <1500 клеток/мкл, но больше 1000 клеток/мкл (<1,5*10^9/л, но ≥ 1,0*10^9). При большинстве режимов лекарственной терапии снижение количества нейтрофилов до этого уровня является показанием к задержке проведения очередного курса лечения;
• 3 степень – количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл, но больше 500 клеток/мкл (<1,0*10^9/л, но ≥ 0,5*10^9);
• 4 степень – количество нейтрофилов <500 клеток/мкл, (<0,5*10^9/л);

При развитии «глубокой» нейтропении – 3-4 степени следует особенно тщательно контролировать состояние своего здоровья, регулярно измерять температуру тела.

«Фебрильная» нейтропения – количество нейтрофилов < 1000/мкл (<1,0*10^9/л) в сочетании с повышением температуры >38,3 oC или с повышением температуры ≥38,0 при условии её сохранения в течение 1 часа и дольше.
К характерным симптомам инфекции относятся: лихорадка (повышение температуры до 38 oC и выше), появление кашля или боли в горле, диарея, боль в ушах или в области пазух носа, кожная сыпь, появление боли при мочеиспускании или изменение цвета мочи, выделения из половых путей и т.д. Обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом в случае возникновения вышеперечисленных симптомов.
Стоит учитывать, что прием некоторых лекарственных препаратов, например нестероидных противовоспалительных средств, таких, как парацетамол, аспирин, ибупрофен, а также глюкокортикостероидов (дексаметазон, метилпреднизолон, преднизолон и т.д.) может снижать температуру тела и маскировать другие симптомы инфекции. Это может привести к тяжелым последствиям, обязательно сообщите вашему лечащему врачу, если вы принимали или принимаете постоянно эти или другие препараты с аналогичным механизмом действия.

Для диагностики нейтропении используется общий (клинический) анализ крови, кровь для анализа забирается из пальца или из вены. В случае, если подозревается развитие инфекции, в зависимости от её клинической картины проводятся дополнительные методы обследования, например, анализ мочи, кала, рентгенография легких, УЗИ брюшной полости и т.д.

Инфекционные осложнения и «фебрильная» нейтропения у онкологических пациентов являются опасными и потенциально жизнеугрожающими осложнениями. Пациентам, получающим противоопухолевое лечение, рекомендуется регулярно (например, 1 раз в неделю) контролировать показатели общего анализа крови, рекомендуется всегда иметь при себе антибактериальные препараты. Обратитесь к врачу за получением дополнительной информации.

Что я могу сделать для того, чтобы предотвратить развитие инфекции?

Ваш лечащий врач даст вам рекомендации по необходимым мерам предосторожности в процессе лечения, например следующие:

• Для поддержания процессов образования лейкоцитов и нейтрофилов крайне важно полноценное питание с достаточным количеством в рационе белков и витаминов, ешьте больше мяса, рыба, морепродуктов и других продуктов. Контролируйте свой вес в процессе лечения, если он неуклонно снижается – обязательно сообщите об этом своему лечащему врачу;
• Хорошо мойте руки, особенно перед едой. Избегайте контактов с микробами. Старайтесь не контактировать с людьми, у которых отмечаются симптомы простудных заболеваний. Тщательно мойте все, что употребляете в пищу, хорошо термически обрабатывайте все мясные и рыбные продукты, которые вы едите, мойте все фрукты и овощи перед едой.
• Соблюдайте чистоту тела. Если у Вас установлен катетер или венозный порт сохраняйте кожу вокруг него сухой и чистой. Пользуйтесь только мягкой зубной щеткой, хорошо и регулярно чистите зубы и проверяйте ротовую полость на предмет появления в ней язвочек. В случае травматизации кожных покровов, например, порезавшись, тщательно обрабатывайте место травмы. Старайтесь без необходимости не посещать места большого скопления людей.

Лечение и профилактика нейтропении

В случае, если нейтропения в процессе лечения развивается снова и снова, или в процессе проведения терапии отмечалось развитие инфекционных осложнений Ваш врач может принять решение о снижении (редукции) доз противоопухолевых препаратов. Уменьшение дозы противоопухолевых препаратов снижает их негативное влияние на процессы кроветворения и во многих случаях позволяет предотвратить развитие нейтропении.

В клиническую практику внедрены также т.н. «гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ)», например филграстим, пэг-филграстим и т.д. Г-КСФ способствует процессам образования клеток иммунной системы в костном мозге.

Как правило, Г-КСФ вводятся через 24-72 часа после химиотерапии подкожно или внутривенно. Их применение позволяет эффективно поддерживать количество нейтрофилов и лейкоцитов в крови и проводить более агрессивную химиотерапию. Большинство пациентов делают себе эти уколы самостоятельно, наиболее удобным является введение под кожу живота. В сети Интернет опубликовано множество обучающих материалов по технике их выполнения (например). Обсудите со своим лечащим врачом целесообразность применения Г-КСФ в вашем индивидуальном случае.

ВНИМАНИЕ! Инфекционные осложнения, возникающие в ходе проведения противоопухолевого лечения, могут представлять собой непосредственную угрозу для жизни. Не занимайтесь самолечением, обратитесь к врачу.

Диагностика

Лейкопения выявляется при клиническом исследовании крови. Ввиду многообразия этиологических факторов данного отклонения при его обнаружении следует обратиться к врачу-терапевту для тщательного сбора анамнеза, физикального осмотра, назначения дополнительного обследования:

• Анализы крови.
  Выполняется подсчет лейкоцитарной формулы, определяется концентрация маркеров воспаления – СОЭ, СРБ, прокальцитонина. Изучается наличие аутоантител (антител к ДНК, цитоплазме нейтрофилов, аЦЦП).
• Выявление инфекционного возбудителя.
  Методом иммуноферментного анализа идентифицируются антитела к возбудителям (вирусам, бактериям). Для подтверждения ВИЧ-инфекции назначается иммуноблоттинг. Проводится бактериальный посев крови, мокроты, мочи.
• Биопсия.
  При подозрении на лейкоз выполняется морфологическое исследование костного мозга, при котором обнаруживается гиперплазия гранулоцитарного ростка, большое количество бластных клеток. Для диагностики лимфом проводится аспирационная биопсия увеличенного лимфатического узла, в биоптате выявляется лимфоцитарная гиперклеточность, разрастание коллагена.
• Генетические исследования.
  Для подтверждения наследственных форм лейкопений необходимо обнаружение мутаций методом полимеразной цепной реакции и цитогенетическими исследованиями.

Исследование мазка крови под микроскопом

Симптомы

Осмотр лимфатических узлов

Симптомы лейкопении, зависят от причины, вызвавшей данное состояние. К примеру, при инфекционном заболевании у ребенка будут характерные симптомы: повышенная температура тела, озноб, учащенный пульс. Они не являются показателем того, что в периферической крови, отмечается снижение лейкоцитов. Конечно, при стойкой лейкопении больные отмечают слабость, головную боль, чрезмерное беспокойство. При объективном осмотре: увеличение селезенки и лимфатических узлов, что так же являются относительными признаками лейкопении. По данной симптоматике не возможно установить такое серьезное заболевание.

Для установления истинной причины лейкопении, потребуются дополнительные методы обследования. Серологический и биохимический анализ крови, спинномозговая пункция, УЗИ органов брюшной полости и другие методы обследования, которые определит лечащий врач. Лейкопения – это симптом заболевания. Поэтому лечение лейкопении у ребенка, будет проводиться в составе комплексной терапии, направленное в первую очередь на само заболевание. При быстрой постановке диагноза и адекватном лечении, она проходит без каких либо последствий.

Наберитесь терпения, ведь даже при хорошем самочувствии вашего ребенка, лейкопения в анализе крови — это звоночек иммунной системы, на который обязательно нужно откликнуться. Вовремя выявленная причина снижения лейкоцитов в крови, поможет сохранить здоровье, а иногда и спасти жизнь малыша.

Коррекция

Конституциональная лейкопения не требует никакого вмешательства. Если причиной развития данного отклонения стал лекарственный препарат, необходима срочная его отмена. При выраженном снижении лейкоцитов или агранулоцитозе прибегают к введению гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или инфузии донорских гранулоцитов. Главное условие успешности терапии – лечение основной патологии:

• Элиминация возбудителя.
  Для лечения гриппа применяется осельтамивир, для борьбы с ВИЧ-инфекцией – антиретровирусные препараты (зидовудин, саквинавир). При бактериальной инфекции назначаются антибиотики.
• Противовоспалительная терапия.
  Чтобы достигнуть ремиссии аутоиммунных заболеваний, используются глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты, производные 5-аминосалициловой кислоты.
• Химиотерапия.
  При подтверждении онкогематологической патологии назначаются комбинации химиотерапевтических средств – хлорамбуцил, винкристин, этопозид.
• Пересадка костного мозга.
  В случае неэффективности химиотерапии гемобластозов, а также при тяжелых первичных нейтропениях выполняется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.