Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Микардис Плюс – это комбинация телмисартана (блокатора рецепторов ангиотензина второго типа) и гидрохлоротиазида (диуретика тиазидного типа). Совместное применение данных компонентов вызывает более сильный антигипертензивный эффект, чем использование их по отдельности. Прием препарата 1 раз в день приводит к выраженному постепенному снижению давления.
Телмисартан – селективный блокатор рецепторов ангиотензина второго типа. Имеет высокое сродство к рецепторам ангиотензина II AT1-подтипа. Он вытесняет ангиотензин II из рецептора. Связывание носит долговременный характер. Телмисартан не блокирует другие рецепторы (в том числе AT2-тип рецепторов) ангиотензина. Телмисартан также уменьшает синтез альдостерона.
У лиц с артериальной гипертонией 80 мг телмисартана в день полностью подавляет эффекты ангиотензина II. Начало действия наступает через три часа после употребления препарата внутрь. Действие сохраняется в течение суток. Постоянный антигипертензивный эффект фиксируется через месяц после регулярного применения телмисартана.
Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного типа. Влияет на обратное всасывание электролитов в канальцах почек, непосредственно повышая выведение натрия и хлоридов. Это вызывает уменьшение объема циркулирующей крови, повышению активности ренина, увеличению синтеза альдостерона.
После применения гидрохлоротиазида диурез повышается через два часа, а максимальное действие достигается через четыре часа и сохраняется в течение 6-12 часов.
Фармакокинетика
Телмисартан. Быстро всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация телмисартана наступает в течение часа. Биодоступность составляет 50%.
Реагирование с белками крови – более 99.5%. Метаболизируется путем взаимодействия с глюкуроновой кислотой. Производные телмисартана фармакологически неактивны.
Время полувыведения составляет около 20 часов. Выводится с калом в первоначальном виде и с почками – до 2%.
Фармакокинетика телмисартана у пожилых лиц не отличается от пациентов более молодого возраста. Подбора доз не требуется.
Гидрохлоротиазид. После перорального применения гидрохлоротиазида максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Биодоступность достигает 60%.
Реагирование с белками плазмы – 64%. Не метаболизируется и выводится через почки в неизмененном виде.
Микардис плюс Таблетки, 28 шт, 80+12,5 мг+мг
Особые указания
Состояния, способствующие повышению активности РААС; У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора АПФ или прямого ингибитора ренина — алискирена к блокаторам антагонистов рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек (в т.ч. периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови).; Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.; Реноваскулярная гипертензия; У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.; Нарушения функции печени; У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат МикардисПлюс должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.; Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез; У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.; В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.; Сахарный диабет; У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. Перед началом применения препарата МикардисПлюс для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в т.ч. пробу с физической нагрузкой.; Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома; Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.; Нарушения водно-электролитного баланса; При применении препарата МикардисПлюс, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.; Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.; При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата МикардисПлюс, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата МикардисПлюс, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.; Данных о том, что препарат МикардисПлюс может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.; Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.; Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.; У пациентов с ИБС применение любого антигипертензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.; Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.; МикардисПлюс может, при необходимости, применяться одновременно с другими антигипертензивными средствами.; Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.; МикардисПлюс менее эффективен у пациентов негроидной расы.; Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами; Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата МикардисПлюс на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Противопоказания
Препарат имеет следующие противопоказания:
- нарушение проходимости желчевыводящих путей;
- тяжелые нарушения работы печени или почек;
- рефракторная гиперкальциемия, гипокалиемия;
- непереносимость фруктозы;
- дефицит лактазы и непереносимость галактозы или лактозы;
- возраст менее 18 лет;
- кормление грудью;
- беременность;
- аллергия к компонентам препарата.
С осторожностью:
- стеноз обеих почечных артерий, тяжелые поражения почек;
- нарушения работы печени или прогрессирующие поражения печени;
- гиперкалиемия;
- гиповолемия после лечения диуретиками, а также после ограничения употребления соли, рвоты или диареи;
- хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс III-IV;
- стеноз митрального и аортального клапана;
- состояние после пересадки почки;
- обструктивная кардиомиопатия;
- первичный альдостеронизм;
- сахарный диабет;
- подагра.
Инструкция по применению МИКАРДИС (MICARDIS)
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки применение Микардиса увеличивает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Поэтому следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.
Опыта применения Микардиса у пациентов после трансплантации почки не имеется. Поскольку опыт применения Микардиса у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек невелик, в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией, возникшими вследствие диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения Микардиса необходима коррекция этих нарушений.
В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, в т.ч. стенозом почечной артерии), применение препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Поэтому следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение Микардиса не рекомендуется.
У пациентов с аортальным или митральным стенозом или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом применение Микардиса (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности.
Следует учитывать, что при применении антигипертензивных препаратов у пациентов с ишемической кардиопатией или ИБС в случае чрезмерного снижения АД может развиться инфаркт миокарда или инсульт.
Следует учитывать, что при применении Микардиса, особенно при наличии заболеваний почек и/или сердечной недостаточности, а также одновременно с калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, и другими препаратами, увеличивающими концентрацию калия в крови (гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. Поэтому в данных случаях рекомендуется контролировать уровень калия в крови.
С осторожностью следует назначать Микардис пациентам с нарушениями функции печени. Телмисартан выводится в основном с желчью. Поэтому у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или тяжелой печеночной недостаточностью возможно снижение клиренса препарата. Поэтому не следует применять Микардис у данной категории пациентов. При легких или умеренных нарушениях функции печени препарат применяют с осторожностью.
Рекомендуемая суточная доза Микардиса 40 мг или 80 мг содержит 169 мг или 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Микардис менее эффективно снижает АД у представителей негроидной расы. Это может быть связано с более широкой распространенностью состояний со снижением уровня ренина при артериальной гипертензии у пациентов негроидной расы.
Использование в педиатрии
Препарат не показан к применению у детей и подростков, т.к. данные об эффективности и безопасности у этой категории пациентов отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специального исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препарата Микардис.
Побочные действия
- Со стороны респираторной системы: одышка, респираторный дистресс-синдром.
- Со стороны системы кровообращения: тахикардия, аритмии, брадикардия, сильное снижение давления.
- Со стороны нервной системы: обморок, парестезии, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, возбудимость, головная боль.
- Со стороны системы пищеварения: метеоризм, диарея, сухость слизистых рта, боли в животе, запор, гастрит, гиперхолестеринемия, гипергликемия, панкреатит, желтуха, диспепсия.
- Со стороны кожи: потоотделение.
- Со стороны опорно-двигательной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, артроз, боль в груди.
- Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопения.
- Со стороны мочеполовой сферы: почечная недостаточность, нефрит, глюкозурия.
- Со стороны глаз: нарушение зрения, глаукома, ксантопсия, острая миопия.
- Инфекции: сепсис, инфекции респираторных путей (фарингит, бронхит, синусит), воспаление слюнных желез.
- Нарушения метаболизма: повышение креатинина, печеночных ферментов, креатинфосфокиназы, мочевой кислоты в крови, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.
- Аллергические реакции: кожный зуд, ангионевротический отек, сыпь, эритема, анафилактические реакции, экзема, системный васкулит, некротический васкулит.
Взаимодействие
При совместном использовании телмисартана с:
- иными гипотензивными препаратами – возможно увеличение силы антигипертензивного действия;
- препаратами лития – возможно временное повышение содержания лития в крови;
- нестероидными противовоспалительными средствами – возможно появление острой почечной недостаточности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови;
- дигоксином – возможно увеличение концентрации дигоксина в крови на 20%.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с:
- барбитуратами, этанолом или опиоидными обезболивающими – возможно развитие ортостатической гипотензии;
- Метформином – возможно развитие молочнокислого ацидоза;
- гипогликемическими средствами и инсулином – необходима коррекция доз гипогликемических препаратов;
- колестирамином и колестиполом – возможно торможение всасывания гидрохлоротиазида;
- недеполяризующими миореклаксантами – возможно усиление их эффекта;
- сердечными гликозидами – возможно развитие гипокалиемии или гипомагниемии;
- противоподагрическими средствами – возможно повышение содержания мочевой кислоты в крови.
- препаратами кальция – возможно повышение концентрации кальция в крови вследствие торможения его выделения почками.
- амантадином – возможно увеличение риска развития нежелательных эффектов амантадина;
- м-холиноблокаторами (атропином, бипериденом) – возможно ослабление моторики кишечника, повышение биодоступности тиазидных диуретиков;
- нестероидными противовоспалительными средствами – возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия.
Фармакологические свойства препарата Микардис плюс
Фармакодинамика. Микардисплюс — комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (тип AT1) тельмизартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект. Микардисплюс, назначаемый 1 раз в сутки, эффективно и медленно снижает АД при применении в терапевтических дозах. Тельмизартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, избирательно и с высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах AT1, которые отвечают за физиологические эффекты ангиотензина II. Тельмизартан не обладает частичной агонистической активностью в отношении указанных рецепторов. Связывание с рецепторами длительное. Тельмизартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и прочие, менее характерные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не известна, так же, как и эффект вероятной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан и ренин в сыворотке крови не блокируют ионные каналы, также не ингибируют АПФ (киназа II) — энзим, разрушающий брадикинин. Поэтому не отмечается потенцирования брадикининсопровождающих побочных эффектов. При назначении тельмизартана в дозе 80 мг гипотензивный эффект сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым вплоть до 48 ч. После приема первой дозы тельмизартана антигипертензивный эффект развивается постепенно на протяжении 3 ч. Максимальное снижение АД отмечают через 4–8 нед от начала лечения, сохраняется при длительном лечении. Измерение АД в динамике показало, что антигипертензивный эффект является постоянным на протяжении 24 ч после введения дозы, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом. У больных с АГ (артериальная гипертензия) тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на ЧСС. При внезапном прекращении лечения тельмизартаном АД постепенно возвращается к исходному уровню в течение нескольких дней без развития синдрома отмены. Тельмизартан реже вызывает развитие сухого кашля, чем ингибиторы АПФ. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм действия тиазидных диуретиков до настоящего времени не известен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный процесс канальцевой реабсорбции электролитов, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлора приблизительно в эквивалентных объемах. Диуретический эффект приводит к снижению ОЦК, повышению активности ренина в плазме крови, повышению секреции альдостерона, повышению выделения калия и бикарбоната, снижению уровня калия в сыворотке крови. Вероятно, путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное назначение тельмизартана способствует потере калия, связанной с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида повышение диуреза отмечают через 2 ч, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6–12 ч. В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Фармакокинетика. Одновременное применение гидрохлоротиазида и тельмизартана влияет на их фармакокинетику. Всасывание. Тельмизартан. После приема внутрь максимальная концентрация тельмизартана достигается через 0,5–1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме в дозе 40 и 160 мг составляет 42 и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность тельмизартана, уменьшение значения AUC колеблется от 6% (прием в дозе 40 мг) до 19% (прием в дозе 160 мг). Через 3 ч после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от одновременного приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика тельмизартана при пероральном приеме является нелинейной при повышении дозы с 20 до 160 мг с повышением максимальной концентрации и AUC в плазме крови, превышающим пропорциональное. Тельмизартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторных применениях. Гидрохлоротиазид. После перорального приема препарата максимальная концентрация гидрохлоротиазида в сыворотке крови достигается через 1–3 ч. Учитывая совокупную ренальную экскрецию гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составляет около 60%. Распределение. Тельмизартан. Тельмизартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99,5%), главным образом с альбумином и кислым α1 -гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л. Гидрохлоротиазид.Около 64% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 0,8±0,3 л/кг. Биотрансформация и выведение. Тельмизартан. После перорального применения 14С-меченного тельмизартана большая часть дозы (97%) выводится с калом путем билиарной экскреции; с мочой выводится в незначительном количестве. Тельмизартан метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, идентифицированный у человека. После применения одной дозы 14С-меченного тельмизартана глюкуронид обусловливает приблизительно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме тельмизартана. Общий клиренс тельмизартана после перорального применения составляет 1500 мл/мин. Период полувыведения — 20 ч. Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется и выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой, около 60% перорально принятой дозы элиминируется в неизмененном виде на протяжении 48 ч. Почечный клиренс составляет 250–300 мл/мин. Терминальный период полувыведения — 10–15 ч. Особые категории пациентов Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени. Фармакокинетика тельмизартана не отличается у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) и у более молодых пациентов. Пол. Концентрация тельмизартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин, однако не выявлено значительного повышения частоты случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости в коррекции дозы у женщин, у них отмечают тенденцию к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, что не имеет клинического значения. Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин). Тельмизартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида снижается. У пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет около 34 ч. Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования пациентов с нарушением функции печени выявили повышение абсолютной биодоступности приблизительно до 100%, при этом период полувыведения не изменяется.
Особые указания
У больных с ишемической болезнью сердца применение любого понижающего давление средства, в случае сильного снижения давления, может привести к развитию инфаркта миокарда или мозга.
Микардис Плюс оказывает более слабый терапевтический эффект у лиц негроидной расы.
При управлении автотранспортом следует помнить о возможности появления головокружения и сонливости поле приема препарата.
Взаимодействия препарата Микардис плюс
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечали повышение концентрации лития в плазме крови и его токсические реакции. Тиазиды снижают клиренс лития, поэтому Микардисплюс может повышать риск развития токсических реакций лития. При необходимости их одновременного применения необходимо проводить мониторинг уровня лития в плазме крови. Калийснижающий эффект гидрохлоротиазида снижается из-за калийсберегающего эффекта тельмизартана. Однако можно ожидать, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови будет усиливаться другими лекарственными средствами, повышающими выведение калия и приводящими к гипокалиемии (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, ГКС, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, бензилпенициллин, салицилаты). При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом Микардисплюс рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Одновременное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими ренин-ангиотензиновую систему, с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови (например гепарин натрий), может привести к развитию гиперкалиемии; при этом рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Также следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови при одновременном применении Микардисплюс с препаратами, вызывающими изменение уровня калия в сыворотке крови — сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами, а также препаратами, способными вызывать мерцательную аритмию. Тельмизартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Изучено фармакокинетическое взаимодействие таких веществ, как дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин. При одновременном применении с дигоксином возможно повышение концентрации последнего в плазме крови на 20% (в отдельных случаях — на 39%), поэтому необходимо проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови. При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут вступать во взаимодействие следующие препараты: спирт этиловый, барбитураты или наркотические анальгетики могут усиливать ортостатическую гипотензию; противодиабетические средства (пероральные гипогликемизирующие препараты и инсулин) — может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетического средства, при применении метформина существует риск развития лактатного ацидоза; колестирамин и колестипол снижают абсорбцию гидрохлоротиазида в ЖКТ в связи с наличием анионообменных смол; гликозиды наперстянки — гипокалиемия или гипомагниемия, обусловленные тиазидами, способствуют проаритмогенному действию гликозидов; НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, превышающих 0,3 г в сутки, и ингибиторы ЦОГ-2): их применение может уменьшить выраженность диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия тиазидных диуретиков у некоторых пациентов; у обезвоженных пациентов может повышаться риск возникновения ОПН. В начале комбинированной терапии НПВП и препаратом Микардисплюс пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек; вазопрессорные амины (норэпинефрин) — возможно усиление эффекта последних; недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин) — действие их при сочетании с гидрохлоротиазидом может усиливаться; средства для лечения подагры — может возникнуть необходимость в коррекции дозы последних ввиду того, что гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидов может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; соли кальция — тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови, при необходимости назначения солей кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корригировать дозу. Прочие взаимодействия. Гипергликемический эффект блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (атропин, бипериден) могут повысить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения моторики ЖКТ. Тиазиды могут повысить риск возникновения побочных эффектов амантадина, снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивное действие.
Аналоги Микардис Плюс
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Диокор
Гизаар
Теветен Плюс
Атаканд Плюс
Ко-Диован
Вазар Н
Валз Н
Известны следующие аналоги препарата: Атаканд Плюс, Валзап Плюс, Вальсакор, Гизаар Форте, Ко-Диован, Теветен Плюс и другие.
Цена Микардис Плюс
На Украине цена препарата в дозировке 80 мг/12,5 мг №28 в среднем составляет 450 гривен, в России такая упаковка обойдется в 855-1000 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
Аптека Диалог
- Микардис плюс таблетки 80мг/12,5мг №28Boehringer Ingelheim
1507 руб.заказать - Микардис плюс (таб. 80мг/12,5мг №28)Boehringer Ingelheim
1115 руб.заказать
показать еще
Применение препарата Микардис плюс
взрослым назначают внутрь 1 раз с сутки. Перед переходом на прием Микардисплюс следует определить дозу тельмизартана. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации. Микардисплюс 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам в случае недостаточного контроля АД при применении таблеток Микардис 80 мг. Максимальный антигипертензивный эффект препарата обычно развивается через 4–8 нед от начала лечения. В случае необходимости Микардисплюс могут назначать в комбинации с другим антигипертензивным средством. Больные с тяжелой АГ (артериальная гипертензия) хорошо переносят лечение тельмизартаном в дозе до 160 мг как в качестве монотерапии, так и в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 2,5–25 мг/сут. Микардисплюс можно принимать независимо от приема пищи. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) ввиду наличия в препарате гидрохлоротиазида назначать его не следует. В этой группе пациентов предпочтение отдают назначению петлевых диуретиков. У пациентов с незначительно или умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени суточная доза препарата Микардисплюс не должна превышать 40/12,5 мг 1 раз в сутки. Препарат не назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазидные диуретики больным с нарушением функции печени. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Дети. Нет данных относительно безопасности и эффективности препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.