Тромбофилий, связанные с дефицитом антитромбина III

Общие сведения

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.

В чем диагностическая ценность антитромбина III?

Антитромбин III – это гликопротеин, который всегда присутствует в крови, независимо от того, идет на данный момент времени процесс ее свертывания или нет. Он вырабатывается в печени, в клетках ее кровеносных сосудов. Совместно с другими механизмами, антитромбин III участвует в процессах свертывания крови, тормозя их, тем самым, предохраняя организм от формирования тромбов.

Уровень антитромбина III имеет взаимосвязь с возрастом человека:

• У ребенка, который только что появился на свет, уровень антитромбина III может составлять 40-80%.
• У детей в возрасте от 1 месяца до 6 лет границы нормы антитромбина III составляют 80-140%.
• У детей с 6 до 11 лет этот показатель, в норме, должен составлять 90-130%.
• С 11 до 16 лет антитромбин III остается на отметке 80-120%.
• Для взрослого человека нормальный уровень этого антикоагулянта приравнивается к 75-125%.

Антитромбин III важен в диагностическом плане именно по той причине, что он берет на себя большую часть антитромбиновой активности плазмы. Остальные антикоагулянты также препятствуют свертыванию крови, но в меньшей степени. Основной задачей антитромбина III является выработка тромбина, а также угнетение таких факторов крови, как: урокиназа, плазмин, калликреин, VII, IX-XII.

Стоит отметить, что антикоагуляционная активность антитромбина III усиливается лишь в совместной связке с гепарином. На такой комплекс приходится до 80% от всех антитромботических возможностей крови человека.

Показания

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

• Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
• Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
• Тромбоэмболические патологии: тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов;
• инфаркт миокарда;
• тромбоэмболия легких;
• инсульт;
• тромбофлебит;

Показания к исследованию

Антитромбин 3 синтезируется преимущественно в верхнем слое сосудистых стенок и в печени и в соединении с гепарином является одним из самых мощных факторов, разжижающих кровь.
Анализ на АТ III показан в следующих случаях:

• при недостаточной эффективности гепарина;
• для выяснения причин тромбозов;
• перед антиген тестом;
• для диагностики аутоиммунных заболеваний (в частности системной красной волчанки);
• после удаления тромба.

АТ III в норме

Стандартные референсные диапазоны

За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы.

Нормы при беременности:

Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро

• Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.

На что указывает недостаток и переизбыток антитромбина III?

Если у человека наблюдается пониженный уровень антитромбина III, то это может сигнализировать о следующих состояниях:

• Женщина на протяжении длительного отрезка времени принимала гормональные препараты для предотвращения нежелательной беременности.
• Перенесенная операция или травма.
• Человек на протяжении долгого времени находится в обездвиженном состоянии.
• Прохождение лечения L-аспарагиназой.
• Прием гепарина в высоких дозах, что способствует разрушению антитромбина III.
• Отсутствие овуляции у женщины детородного возраста.
• Обильное кровотечение.
• Продолжительный прием кортикостероидных препаратов.
• Возрастная наследственная тромбоэмболия и генетическая предрасположенность человека к нехватке антитромбина.
• ДВС-синдром, коагулопатия потребления.
• Печеночная недостаточность на фоне различных заболеваний: цирроз, опухоли печени и пр.
• Наличие в организме злокачественной опухоли.
• Тромбоз.
• Сепсис.
• Шоковое состояние.
• Введение в организм препаратов для остановки кровопотери: фибриноген, фибриностат, криопреципитат.
• Нефрологический синдром при котором наблюдается чрезмерное выведение антитромбина III с мочой.

К повышению уровня антитромбина III в организме могут приводить следующие состояния:

• Вирусный гепатит в острой стадии.
• Прием непрямых антикоагулянтов.
• Дефицит витамина К в организме.
• Холестаз.
• Острое или хроническое воспаление в организме.
• Прием анаболических гормонов.

Что может исказить результат

На результат исследования влияют следующие факторы:

• лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
• вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Дефицит и переизбыток антитромбина III во время беременности

Организм беременной женщины с самого момента зачатия начинает готовиться к родам. При этом подготовка происходит во всей системе гемостаза, что сказывается на состоянии противосвертывающего фактора. В большей степени эти изменения заметны именно во время третьего триместра беременности.

Организм стремится не допустить развития кровотечения в ходе родовой деятельности, поэтому повышает уровень свертывающих факторов в крови. Фибринолитическая активность плазмы уменьшается, падает уровень ингибиторов свертывания, в том числе, антитромбина III. Это становится заметно именно к концу третьего триместра. Однако в норме, уровень антитромбина III не должен снизиться менее чем до 65%.

Иногда при наследственном дефиците антитромбина III, его падение происходит стерто, что невозможно определить лабораторным путем. Особенно часто это наблюдается при беременности, которая сопровождается выраженным токсикозом. Данное состояние опасно тем, что возможно искусственное прерывание беременности, а после родов у женщины может развиться венозный или артериальный тромбоз, случиться инфаркт внутренних органов или тромбоэмболия легочной артерии. Поэтому если пациентка находится в группе риска по данному состоянию, то она должна состоять у врача на особом контроле.

Повышение антитромбина III во время беременности грозит развитием кровотечения. Случается это на фоне тяжелых патологий, например при холестазе или остром гепатите.

Превышение нормы

• Острый инфекционный или воспалительный процесс;
• Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
• Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
• Недостаток в организме витамина К;
• Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
• Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

Примечание:

повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.

Комплексы с этим исследованием

Обследование во время беременности. 1 триместр 17 040 ₽ Состав
Женское бесплодие Анализ состояния женского репродуктивного здоровья 16 470 ₽ Состав

Невынашивание беременности Выявление основных причин невынашивания беременности 40 440 ₽ Состав

В ДРУГИХ КОМПЛЕКСАХ

• Планирование беременности. Клинические показатели 6 800 ₽
• Вступление в ЭКО 23 500 ₽
• Расширенная коагулограмма 4 230 ₽
• Обследование во время беременности. 3 триместр 9 840 ₽
• Коагулограмма 2 080 ₽

Недостаток или неполноценность?

Дефицит антитромбина III в человеческой популяции встречается относительно редко и не превышает 1%, однако генетически обусловленная форма недостаточности антикоагулянта в числе других наследственных коагулопатий относится к наиболее частой патологии системы гемостаза. Таким образом, подобно другим заболеваниям рассматриваемой системы, проблемы данного параметра встречаются в виде:

1. Врожденных форм (0,02%), которые в случае гетерозиготного состояния патологического гена проявляются тромбозами в возрасте 20 – 35 лет, причем главными провокаторами эпизодов патологии являются беременность, роды, операции, осложнения воспалительных процессов внутренних органов, прием гормональных противозачаточных средств. В случае гомозиготной формы, встречаемой крайне редко, тромбозы проявляют себя буквально с первых дней жизни;
2. Приобретенных вариантов, которые могут формироваться независимо от возраста.

Между тем, специфических клинических проявлений данный синдром не имеет, единственным признаком, свидетельствующим о непорядке с данным параметром, являются тромбозы, которые, как известно, характерны для многих заболеваний гемокоагуляционной системы. Кроме того, совсем не обязательно, чтобы антикоагулянта в крови было мало, иной раз он находится в плазме, как и положено – в пределах нормы. Оказывается, есть другая причина тромбозов по вине антитромбина 3 – из-за структурных изменений он перестает справляться с функциональными обязанностями. Поэтому, учитывая данные обстоятельства, недостаточность АТ III различают по типам:

• Количественный (тип I) характеризуется недостаточным содержанием данного фактора;
• Качественный (тип II) – уровень фактора в пределах нормы, однако он по каким-либо причинам не может выполнять свои прямые задачи, то есть, является функционально неполноценным.

Тромбоз, как основное клиническое проявление недостаточности АТ III, в одинаковой мере может быть обусловлен и количественным дефицитом фактора, и изменением его структуры, поэтому, чтобы выяснить истинную причину (в случае нормального уровня антикоагулянта в плазме крови), проводят исследование качественного состояния фактора (анализ активности антитромбина).

Интерпретация результатов:

Наследственный дефицит АТ (встречается реже) часто связан с тромбоэмболической болезнью, а приобретенный дефицит (встречается чаще) может возникать при заболеваниях печени, почек, метастатическом раке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС).

Сопутствующие продукты:

Hemostat Antithrombin liquid

Хромогенный тест на основе фактора Ха позволяет количественно определить функционально активные АТ даже при низких уровнях. Его преимущество заключается в том, что он:

• готов к использованию

• со стабильностью реагента 21-25 часов

• нечувствительный к гепарину

Литература 1. Bhakuni, T., et al., Antithrombin III deficiency in Indian patients with deep vein thrombosis: identification of first India based AT variants including a novel point mutation (T280A) that leads to aggregation. PLoS One, 2015. 10(3): p. e0121889. 2. Khor, B. and E.M. Van Cott, Laboratory tests for antithrombin deficiency. Am J Hematol, 2010. 85(12): p. 947-50. 3. Bauer, K.A., T.M. Nguyen-Cao, and J.B. Spears, Issues in the Diagnosis and Management of Hereditary Antithrombin Deficiency. Ann Pharmacother, 2016. 50(9): p. 758-67. 4. Patnaik, M.M. and S. Moll, Inherited antithrombin deficiency: a review. Haemophilia, 2008. 14(6): p. 1229-39. 5. Funk, D.M., Coagulation assays and anticoagulant monitoring. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2012. 2012: p. 4605. 6. Thachil, J. and C.H. Toh, Current concepts in the management of disseminated intravascular coagulation. Thromb Res, 2012. 129 Suppl 1: p. S54-9.

Цена анализа

Название анализа гемостаза; Цена в рублях

Осложнения и последствия нарушения в антикоагулянтной системе

При повышенном индексе антитромбина 3, есть большая опасность возникновения обильных кровотечений при беременности и в период родов. Кровотечения при травмах внутренние и внешние, наиболее частые причины летальных исходов.

При сниженном индексе данного протеина большая вероятность возникновения таких опасных патологий, которые часто приводят к смерти:

• Острый коронарный синдром,
• Ишемия сердечного органа,
• Инфаркт миокарда,
• ТЭЛА,
• Инсульт,
• Тромбирование артерий внутренних органов,
• Гипоксия органов и тканей организма.

Нарушение свертываемости крови

Люди с чрезмерным нарушением свертываемости крови из-за наследственного или приобретенного дефицита антитромбина подвергаются повышенному риску развития тромбов, особенно в глубоких венах ног. У людей, которые наследуют один дефектный ген и один нормальный ген (гетерозиготный), эпизоды неправильного образования тромбов обычно начинаются примерно в 20-30 лет. В очень редких случаях человек может унаследовать два дефектных гена антитромбина III, что приводит к серьезным проблемам со свертыванием крови вскоре после рождения.

Клинический лабораторный анализ на антитромбин III

Показатель Антитромбин 3 это базовый индекс методики гемостазиограммы.

По данной методике происходит определение всех составляющих системы гемостаза:

• Протромбиновое время,
• Индекс АЧТВ,
• Индекс тромбинового времени,
• Количественный показатель фибриногена в плазме,
• Оценивание активности РКФМ,
• Уровень работы системы антикоагулянтов индекс антитромбина 3,
• Д-димер,
• Индекс Glu а анализе,
• Показатели протеинов С и S.