Эффективность и безопасность лизиноприла в клинической практике

Лизиноприл: действующие вещества

Название препарата идентично его действующему веществу — лизиноприла дигидрату. Отдельно можно встретить препарат под другими торговыми названиями. Как правило, его стоимость под другими названиями существенно выше.

В качестве вспомогательных компонентов различными производителями могут использоваться:

• крахмал кукурузы или прежелатинизированный;
• гидрофосфат кальция;
• маннит;
• магния стеарат;
• кремния диоксид коллоидный;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• тальк.

Выпускается препарат в форме продолговатых таблеток белого цвета. Ее края округлены, по центру находится риска. Каждая таблетка содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг действующего вещества. Фасуют лекарство по 10 таблеток в блистере. Упаковка содержит 30 доз (3 блистера).

Как работает Лизиноприл

Средство действует на ренин-ангиотензиновую систему работы сердца, мешая дилатации левого желудочка. В то же время наблюдается снижение нагрузки на миокард. Вещество уменьшает давление в капиллярах легких, а также в периферических сосудах. При лечении Лизиноприлом увеличивается толерантность сердечного миокарда к повышению нагрузок. Кроме того, усиливается активность ренила в плазме.

После приема разовой дозы первый положительный эффект наступает спустя 50-60 минут. Проявление терапевтического действия усиливается в течение 7 часов, и сохраняется в сутки. Терапия, продолжающаяся в течение нескольких недель, позволяет достичь максимально возможного гипотензивного эффекта.

Прием пищи не мешает всасыванию активного вещества, в то же время и не способствует ему. Поэтому, прием лекарства не зависит от времени еды. Абсорбция Лизиноприла достигает 25%. Молекулы препарата слабо связываются с белками крови. Полувыведение наступает спустя 12 часов. Вещества выводятся почками в неизменном виде. Метаболитов Лизиноприл не образует.

Лизиноприл

Лекарственное средство лизиноприл относится к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). На сегодняшний день важнейшая роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний отводится нарушениям нейрогуморальной регуляции. В результате нейрогуморального дисбаланса существующее равновесие сдвигается в сторону сосудосуживающих, антидиуретических и пролиферативных систем. Одной из таких ключевых систем является ренин-ангиотензин-альдостероновая система, аббревиатурно именуемая как РААС. Успехи кардиологической науки последних десятилетий связаны как раз таки с подавлением РААС. В 1975 году был синтезирован первый представитель группы иАПФ, таким образом, медицина получила возможность управлять активностью РААС. Сегодня иАПФ занимают прочные позиции среди остальных групп лекарственных средств, используемых в лечении артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца. Свое право быть в авангарде антигипертензивной терапии иАПФ подтвердили в целом ряде рандомизированных клинических испытаний, охватывающих сотни тысяч добровольцев. Одним из ключевых достоинств иАПФ является их способность наряду с улучшением качества жизни увеличивать также и ее продолжительность. Механизм действия иАПФ основан на осуществляемом ими блокировании процесса перехода ангиотензина I в свою активную форму — ангиотензин II. Одновременно с этим происходит снижение выброса альдостерона и вазопрессина, уменьшение активности симпатической нервной системы, увеличение концентрации в крови брадикинина, что влечет за собой выделение оксида азота и вазоактивных простагландинов.

Все иАПФ можно условно разделить на две подгруппы: активные фармакологические формы и так называемые пролекарства. Причем непосредственной биологической активностью обладают только 4 вещества из группы иАПФ, среди которых находится и лизиноприл. Все остальные иАПФ являются пролекарствами и превращаются в активные метаболиты только после абсорбции в пищеварительном тракте.

Особое место лизиноприла среди иАПФ объясняется рядом присущих только ему преимуществ. Следует начать с того, что этот препарат поступает в организм уже в активной форме, не требующей предварительной биотрансформации в печени. Поэтому лизиноприл можно применять у пациентов с нарушенными функциями печени. В структуре препарата отсутствует сульфгидрильная группировка, что снижает риск развития нейтропении и протеинурии и самым положительным образом сказывается на профиле безопасности лекарственного средства. Лизиноприл хорошо переносится пациентами даже при условии длительного лечения. Препарат хорошо сочетается с антиаритическими лекарственными средствами, антикоагулянтами, сердечными гликозидами, т.к. не связывается с белками крови и не меняет фармакокинетические параметры других препаратов. Благодаря всем этим качествам лизиноприл обладает самой внушительной доказательной базой во всех разделах сердечно-сосудистой патологии.

Лизиноприл от чего назначают

Название препарата говорит о том, что он относится к так называемой группе «прилов», действие которых в первую очередь направлено на снижение артериального давления в борьбе с гипертонией. Тем не менее, назначить лечение Лизиноприлом врач может и в других случаях:

• при хронической сердечной недостаточности;
• при остром инфаркте миокарда, не сопровождающемся артериальной гипотензией;
• для борьбы с нефропатией диабетической этиологии как первого, так и второго типа.
• при артериальной гипертензии.

Самостоятельное употребление препарата недопустимо. Дозу, периодичность приемов и длительность курса лечения определяет только врач.

Противопоказания к назначению Лизиноприла

Противопоказаниями к использованию Лизиноприла является беременность и период кормления грудью. Если будущая мама страдает от гипертонии, ее состояние контролируется в условиях стационара. Высокое давление в таких случаях корректируется безопасными дозами диуретиков.

Если замена препарата при кормлении грудью невозможна, обязательно следует перевести ребенка на искусственное вскармливание или кормление донорским молоком.

Другими противопоказаниями являются:

• избыточное содержание калия в крови;
• нарушение функции почек;
• подагра;
• стеноз почечных артерий;
• пожилой возраст;
• цереброваскулярная недостаточность;
• гипотензия;
• детский возраст;
• обструкция тканей, мешающая нормальному оттоку;
• наличие донорской почки.

Лизиноприл (Lisinopril)

Артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением

содержания поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без неё, возможно выраженное снижение АД. Это чаще выявляется у пациентов с тяжёлой ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких пациентов лечение ЛИЗИНОПРИЛОМ надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил надо придерживаться при назначении пациентам ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приёма следующей дозы препарата после стабилизации АД.

При применении ЛИЗИНОПРИЛА у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения ЛИЗИНОПРИЛОМ, по возможности, следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы ЛИЗИНОПРИЛА на пациента.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза ЛИЗИНОПРИЛА должна быть изменена в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы»). Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови является обязательной тактикой лечения таких пациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

Стеноз почечной артерии

В особенности при двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки, а так же при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение препарата может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегатного средства, бета-адреноблокаторы). ЛИЗИНОПРИЛ возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина, нитроглицерином под язык.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а так же при применении других лекарственных средств, вызывающих снижении АД, лизиноприл блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У пациентов пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.

Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (например, AN69®), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

ЛИЗИНОПРИЛ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.

Анафилактические реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при

проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любой период лечения, редко отмечался у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить, а за пациентом установить наблюдение до полной регрессии симптомов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть летальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. В случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно применение антигистаминных средств.

Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и с нормальным содержанием С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Сухой кашель

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Этнические различия

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, ЛИЗИНОПРИЛ менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

При применении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности «печеночных» трансаминаз и появлении симптомов холестаза.

Гиперкалиемия

Во время терапии ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, может развиться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например, снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилодид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).

Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом.

Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Лизиноприл: инструкция по применению

Прием препарата осуществляется одни раз в сутки. Важно соблюдать временной интервал между приемами лекарства. Наложение действия одной дозы на другую грозит выраженной гипотонией, вплоть до потери сознания.

Если первая таблетка была принята в обед, то вторую употреблять в утренние часы следующего дня недопустимо. Важно сохранить обеденный прием лекарства.

Разовая доза назначается лечащим врачом на основе проведенных исследований:

• состояния артериального давления;
• работы сердца;
• здоровья сосудов;
• факторов риска.

Если не требуется повышение разовой дозы, как правило, достаточно однократного приема 2,5 мг Лизиноприла для нормализации состояния пациента. Корректировку дозы можно проводить не ранее, чем через 4 недели непрерывного приема препарата, так как именно спустя это время достигается максимально возможный терапевтический эффект.

Если увеличение дозы не дает необходимого результата, назначается аналогичный препарат из другой фармакологической группы, действие которого иным способом будет способствовать нормализации артериального давления.

Если требуется лечение инсулинозависимого больного, прием Лизиноприла производится под строгим контролем специалиста в условиях стационара.

Лизиноприл Штада таблетки 5 мг 30 шт ➤ инструкция по применению

Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки утром, предпочтительно в одно и то же время. Доза подбирается индивидуально.

Для обеспечения режима дозирования лекарственного препарата в дозе 2,5 мг рекомендуется использовать таблетки по 2,5 мг или 1/2 таблетки по 5 мг с риской.

При артериальной гипертензии (у пациентов, не получающих другие гипотензивные средства):

начальная доза — 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния пациента. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2 недели на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (доза свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная поддерживающая доза — 20 мг/сутки. Максимальная суточная доза — 40 мг.

Терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно применение препарата в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получает терапию диуретиками, то прием этих препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов, с учетом максимального гипотензивного эффекта через 6 часов (может развиться выраженное снижение АД).

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях, связанных с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (гиповолемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая артериальная гипотензия):

начальная доза — 2,5-5 мг в сутки под строгим врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.

При почечной недостаточности

ввиду того, что лизиноприл выводится через почки, начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. Далее в соответствии с терапевтическим эффектом и переносимостью следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови.

*включая пациентов, находящихся на гемодиализе

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сутки.

При хронической сердечной недостаточности

начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 1-2 недели до поддерживающей суточной дозы 5-20 мг в зависимости от динамики АД. Максимальная суточная доза — 20 мг.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

часто наблюдается более выраженное и длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг в сутки).

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии):

при раннем (в первые 24 часа) лечении пациентов со стабильными показателями гемодинамики (систолическое АД не менее 100 мм рт. ст.) для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности — в первые сутки доза составляет 5 мг, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель.

Пациенты с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда должны получать препарат в дозе не более 2,5 мг в сутки.

В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг можно при необходимости временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), препарат следует отменить.

При диабетической нефропатии

применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя» для пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.