Билирубин. Что такое, анализы и нормы билирубина.

Как образуется билирубин

У здорового человека показатели билирубина колеблются незначительно, не превышая границ нормы. Сам пигмент образуется внутри селезенки и костного мозга при распаде отживших свое красных клеток крови. Из эритроцитов выходит гемоглобин, железо идет на повторное использование, а гемовые белки перерабатываются, давая начало билирубину.

Непрямой билирубин или второе его название – неконьюгированный, переносится белками в печень, где под действием специального фермента – глюкуронилтрансферазы, прочно связывается с молекулами глюкуроновой кислоты. Так образуется прямой или конъюгированный билирубин. Это нужно, чтобы токсичный непрямой билирубин, который не растворим в воде, превратился в растворимый и безопасный прямой.

Связанная с белками крови фракция этого пигмента почти не попадает в кровь, напрямую экскретируясь в желчь. В процессе пищеварения билирубин желчи в просвете кишечника под влиянием бактерий расщепляется, превращаясь в стеркобилин. Он имеет коричневую окраску, и определяет цвет стула.

Диагностика

Перед врачами стоит задача по снижению уровня билирубина до нормальных пределов, а сделать это можно только зная причину его повышения. Поэтому после анализа крови на определение концентрации билирубина проводят также тесты:

• на уровень щелочной фосфатазы;
• активность аланинаминотрансферазы;
• наличие глюкуронилтрансферазы и другие исследования.

Назначают также УЗИ печени для определения ее состояния. Среди лабораторных тестов: общий анализ крови и мочи, уровень общего копропорфирина в суточной моче, проба с фенобарбиталом, бромсульфалеиновая проба, тест на маркеры вирусов гепатита.

Цель диагностирования не только определить уровень билирубина, но и его форму. Например, увеличение прямого билирубина возникает при нарушении отхода желчи (дискинезия). Концентрация непрямого билирубина растет из-за проблем с печенью и при избыточном разрушении эритроцитов. Установив форму билирубина, необходимо дифференцировать конкретное заболевание (патологию).

Повышенного прямого билирубина

Прямой фермент начинает накапливаться в крови из-за нарушения процесса оттока желчи. Вместо того, чтобы попадать в желудок, она проникает в кровоток. Такое состояние возникает при гепатитах бактериальной и вирусной этиологии, хронических, аутоиммунных, медикаментозных гепатитах. Может возникнуть при желчекаменной болезни, циррозе, онкологических изменениях в печени, раке желчного пузыря или поджелудочной железы. Стать следствием врожденного синдромы Ротора (более легкая форма дефекта экскреции билирубина) или синдрома Дабина-Джонсона (более тяжелая форма).

Уровень билирубина в крови

Для детей и взрослых подсчитаны нормы всех фракций билирубина, определяемых в плазме крови.

Анализ на билирубин: норма у взрослого

• Прямой билирубин у взрослых оставляет в норме -0 — 5,1 мкмоль/л.
• Непрямой билирубин взрослых – до16,4 мкмоль/л.
• Сумма прямого и непрямого – это общий билирубин. Его норма — 0,5 — 20,5 мкмоль/л.

Норма у детей

У детей раннего возраста есть особенности в показателях билирубина, связанные с работой печени по переработке фетального гемоглобина. Они указаны в таблице.

Билирубин: таблица норма по возрасту

Непрямой билирубин не должен превышать 5 мкмоль/л, остальное – это прямая фракция билирубина.

Повышение прямого билирубина – причины

В основе повышения уровня прямого билирубина лежит нарушение оттока желчи. Как правило, это происходит из-за развития следующих патологий:

• Желчнокаменная болезнь (ЖКБ);
• Гепатиты: вирусные, бактериальные, лекарственные, аутоиммунные, токсические, лекарственные;
• Рак печени, поджелудочной железы или желчного пузыря;
• Билиарный цирроз;
• синдромы Ротора, Дабина-Джонсона.

Почему у меня увеличена печень? Увеличение печени может быть связано с заболеваниями других органов. Рассказываем, какие патологии вызывают изменение размеров главного детоксикатора организма.

Когда назначается исследование уровня билирубина

Есть целый ряд показаний, при наличии которых проводится исследование сыворотки крови с определением всех фракций билирубина. Можно выделить следующие поводы:

• Клинические признаки поражений ткани печени, проблемы с желчевыделительными путями. Это темная пенистая моча, желтуха, светлый стул, кожный зуд, болезненность или ощущение распирания под правыми нижними ребрами.
• Обследование новорожденных детей, у которых физиологическая желтуха длится более 1-2 недель. У здорового ребенка желтушность кожи нарастает к 3-4 суткам и затем постепенно уходит к 10-14 дню.
• Подозрение на гемолиз эритроцитов при врожденных или приобретенных анемиях, отравлениях. При гемолизе происходит разрушение эритроцитов внутри сосудов с выходом гемоглобина в кровь и его трансформацией в билирубин.
• Обследование пациентов, которые систематически злоупотребляют алкогольными напитками. Под злоупотреблением подразумевается прием более 2 порций алкоголя в день (1 порция – это 20 г спирта в пересчете на напиток).
• Контроль за состоянием печени у пациентов, которые принимают лекарственные препараты, у которых есть гепатотоксическое или гемолитическое побочное действие. Обычно эффект проявляется по мере приема препарата (накопительное действие).
• Оценка состояния печени у пациентов, которым поставлен диагноз вирусного гепатита. Это могут быть тип А или В, С, дельта и другие.
• Контроль за состоянием человека при наличии у него серьезных проблем с органом. Это такие диагнозы как холецистит, желчнокаменная болезнь, гепатиты различного типа, фиброз/цирроз печени, жировой гепатоз.

Кроме того, обследование на печеночные пигменты назначается в рамках диспансеризации, для комплексной оценки состояния организма.

Если общий билирубин повышен у мужчин

Превышение нормы у мужчин может говорить о развитии таких патологий:

1. Желтуха надпеченочная (гемолитическая) – часто наблюдается у новорожденных мальчиков, если их кровь несовместима с кровью матери по показателю резус-фактора или группы. Также может быть связана с врожденной либо приобретенной анемией.
2. Желтуха печеночная (паренхиматозная) – поражение печени на фоне вирусных гепатитов разной природы, токсических и аутоиммунных поражений.
3. Желтуха подпеченочная связана с нарушением движения желчи, опухолей поджелудочной железы, метастазами и другими причинами.

Повышенный уровень

Если по каким-то причинам уровень билирубина в крови повышается, он не обезвреживается должным образом, происходит его трансформация в биливердин – окисленный продукт. Его повышение в крови и ткани провоцирует желтушность кожных покровов и слизистых. Цвет может быть от лимонно-желтого, оранжевого до почти оливкового. Это определяется соотношением прямой и непрямой фракции.

Почему повышается уровень билирубина? Причин несколько – это:

• сокращение срока жизни эритроцитов, что ведет к их ускоренному распаду и выходу избытка гемоглобина;
• нарушение обменных процессов, которые необходимы для полноценного метаболизма билирубина;
• снижение скорости поглощения билирубина клетками печени;
• торможение процесса выделения пигмента в желчь;
• затруднение оттока образовавшейся в печени желчи из-за камней, опухоли, стриктур желчных ходов.

Чаще всего уровень билирубина повышается при желчнокаменной болезни, циррозе, гепатитах и опухолевых поражениях. Гипербилирубинемию могут вызвать паразиты, токсины, анемия, прием некоторых лекарств.

В зависимости от соотношения фракций, которые повышены при патологии, можно определить причины патологии. Если страдает общий билирубин – это проблемы самой печени. При повышении непрямой фракции страдает процесс разрушения эритроцитов (есть гемолиз). При высоком уровне прямого – затруднен отток желчи по желчным ходам.

Как понизить билирубин

Любое лечение необходимо начинать с поиска причины возникновения заболевания, иначе оно будет развиваться дальше. Здесь мы постарались раскрыть причины гипербилирубинемии. Их много, найдите причину, и вы сделаете шаг к выздоровлению — начнете полноценное лечение, начинайте с обследования. Например, если причиной гипербилирубинемии стал застой желчи, достаточно удалить камень, провести курс лечения желчегонными препаратами.

Желтуха при беременности

Вирусный гепатит требует антивирусного лечения. Гемолитическая анемия лечится средствами предупреждающими разрушение эритроцитов. Если же повышение билирубина наступило вследствие интоксикации организма — помогут абсорбенты, связующие токсические вещества и гепатопротекторы, защищающие клетки паренхимы печени от повреждений.

Медики рекомендуют диеты для улучшения состояния и снижения показателя фермента в крови. Необходимо разгрузить свой рацион, дать максимальный отдых печени и желчному пузырю. Откажитесь от жареных, копченых, острых блюд, газированных сладких напитков, алкоголя, чая, сладостей.

Включите в свое меню свежие и отварные овощи, фрукты – это восстановит микрофлору кишечника, устранит причины запоров, поможет быстро вывести токсины. Необходимо часто и понемногу питаться, не допуская длительных перерывов между приемами пищи. Особо приветствуется диета при желчнокаменной болезни.

Симптомы повышения билирубина

По степени тяжести патологии разделяют на основании клинической картины и уровня билирубина. Повышение до 85 мкмоль/л с относительно незначительными проявлениями типично для легкой формы патологии. Среднюю тяжесть ставят при уровне до 170 мкмоль/л, все что выше – это тяжелые патологии, поскольку билирубин оказывает токсическое воздействие.

Со стороны печени могут выявляться:

• тяжесть, распирание, боль в правом боку, под ребрами;
• потемнение мочи (цвет темного пива) с пеной;
• изменение кала – до светло-желтого и бесцветного;
• неприятные ощущения в животе после еды отрыжка, вздутие;
• слабость, апатия, головокружение;
• повышение температуры тела (при гепатитах).

Если причиной проблем стало нарушение оттока желчи из печени и пузыря, возможны желтизна кожи и склер, сильный кожный зуд, боль в правом боку под ребрами, запор или понос, сильный метеоризм, осветление кала и темная моча.

При проблемах со стороны эритроцитов и их усиленном разрушении возникает анемия, темнеет стул при обычной окраске мочи, образуются синяки по телу на фоне бледности кожи, возможен зуд, который усиливается во сне и при нагревании кожи.

Причины повышенного билирубина

Существенное увеличение содержания билирубина в человеческой крови обусловлено такими причинами, как повышение интенсивности гемолиза эритроцитов, серьезное поражение паренхимы печени с неизбежным нарушением её немаловажной билирубин-выделительной функции, значительное нарушение оттока желчи из всех желчных путей в кишечник человека, сильное выпадение ферментного звена, которое всегда обеспечивает необходимый биосинтез глюкуронидов билирубина.

Помимо этого повышение билирубина может спровоцировать серьезное нарушение печеночной секреции прямого конъюгированного билирубина в желчь, значительное увеличение интенсивности гемолиза, которое наблюдается при различных гемолитических анемиях. Следует знать, что гемо­лиз зачастую может быть усилен и при малярии, В12-дефицитных анемиях, массивных кровоиз­лияниях в различные ткани организма, при синдроме размозжения, иначе называемой неконъюгированной гипербилирубинемией и при опасных легочных инфарктах.

При довольно сильном повышении определенной концентрации билирубина в крови у человека в первую очередь нередко появляется слегка желтоватый характерный оттенок кожи и склер глаз, при этом моча приобретает более темный цвет. Поскольку при сильно повышенной концентрации билирубин всегда просачивается в ткани человеческого тела, что приводит к окрашиванию тканей в желтовато-серый оттенок.

В большинстве случаев накопление билирубина зачастую сопровождается сильным дискомфортом после различных физических нагрузок в правом подреберье. Также может отмечаться повышенная утомляемость, высокая температура и слабость. При возникновении этих конкретных симптомов желательно обратиться в больницу, чтобы провести анализ на сам уровень билирубина.

При этом если норма данного вещества будет сильно повышена, то следующим шагом следует незамедлительно выяснить причины этого состояние, после чего следует назначение необходимого лечения.

У крошечных новорожденных кровь для анализа всегда берут из пятки, а у взрослых производится забор из вены. Рекомендуется делать такой анализ утром и натощак. Чтобы получить правильные объективные результаты, перед непосредственной сдачей крови нельзя пить в течение 4 часов.

Значительно повышение билирубина в крови вызывают такие состояния и болезни печени и крови, как анемия, проблемы с желчным пузырем, нарушения образования билирубина в печени, глистная инвазия и дефицит витамина В12.

Врожденная или приобретенная анемия нередко приводит к значительному ускорению процесса непосредственного разрушения эритроцитов крови у человека, за счет чего и поднимается уровень билирубина. При этом все остальные звенья цепи в данном случае совершенно не нарушены. Для такой анемии характерно повышение непрямого вида билирубина. Из-за аутоиммунных и многих других заболеваний по типу малярии может развиваться приобретенная гемолитическая анемия.

Значительное нарушение образования в печени прямого билирубина считается второй по значимости возможной причиной заболевания. К ним можно отнести все виды рака, гепатита и цирроза. Наряду с этим для повышения уровня билирубина характерны и наследственные заболевания, синдром Жильбера, когда сильно нарушена правильная выработка ферментов печени. Для выяснения причины необходимо сделать конкретные дополнительные анализы.

Проблемы с желчным пузырем могут также спровоцировать данное состояние. При серьезном нарушении оттока желчи из самого желчного пузыря часто наблюдается повышенный уровень прямого билирубина. Помимо всего прочего, в довольно редких случаях можно говорить, что приём некоторых медикаментов из-за их побочных эффектов может изменять уровень данного желчного пигмента в крови.

Не стоит также недооценивать распространенность опасного заражения глистами. Многочисленные виды паразитов в организме у человека нередко могут давать помимо основных симптомов заражения и повышение уровня билирубина. Значительный дефицит витамина В12 также может спровоцировать заболевание.

Пониженный уровень

Понижение уровня билирубина диагностического значения не имеет.

Источники:

1. Влияние концентрации билирубина и перекиси водорода в крови на электрофоретическую подвижность эритроцитов. Матюшичев В. Б.,
2. Шамратова В. Г. Biological Communications №3, 2003. с. 86-90
3. Стандарт медицинской помощи больным с нарушениями обмена порфирина и билирубина. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2007. с. 100-106
4. Показатели пигментообразующей функции печени при токсическом гепатите. Лысенко А.С., Осадчий В.В., Виноградов А.А. Актуальные проблемы медицины, 2013.

Повышенного непрямого билирубина

Причина ― быстрый распад эритроцитарных клеток. Может возникнуть как осложнение при сепсисе, острой кишечной инфекции, при анемии врожденной, токсической, приобретенной аутоиммунной.

Повышение непрямой формы билирубина также возникает при синдроме Жильбера. Это доброкачественная, хроническая болезнь, вызванная нарушением внутриклеточной транспортировки билирубин. Среди причин гипербилирубинемии синдром Криглера-Найяра ― нарушение процесса соединения билирубина с глюкуроновой кислотой, образующейся при окислении D-глюкозы.

Необычен симптом Люси-Дрискола. Он возникает исключительно у младенцев из-за грудного вскармливания. С материнским молоком поступает фермент, приводящий к нарушению конъюгации билирубина. С переходом на искусственное вскармливание болезнь проходит. Однако, непрямой билирубин весьма опасен, поэтому возникновение желтушности после 3-5 дня жизни требует срочного медицинского обследования.