Анализ на антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (anti-ССР)

Ревматоидный артрит

(РА) ― это системное аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани суставов. Патологические процессы приводят к развитию необратимых изменений. Может быть поражен один или несколько суставов. Как правило, поражаются мелкие суставы кистей и стоп, а также коленные, локтевые, челюстные, тазобедренные и суставы шейного отдела позвоночника.

В результате прогрессирования болезни суставы теряют свою подвижность, снижается качество жизни пациента. Усугубляет ситуацию то, что до сих пор не установлена причина заболевания. Остановить процесс пока невозможно. Всего в мире ревматоидному артриту подвержено до 1% населения, из них 3/4 женщины. Средний возраст начала заболевания ― 40 лет. Проявляется болезнь в период сильного эмоционального стресса, под воздействием неблагоприятных экологических условий, после травмы, перенесенной инфекции. РА характеризуется ранней инвалидностью, в 70% случаев. Среди основных причинам смерти ― инфекционные осложнения и почечная недостаточность.

анализы

Причины ревматоидного артрита

В настоящее время нет достоверных данных о причинах развития заболевания. Существует несколько наиболее вероятных версий, поддерживаемых большей частью медицинского сообщества. Наиболее популярная из них состоит в том, что РА вызывает сразу несколько факторов, присутствующих в анамнезе пациента одновременно.

• Генетическая предрасположенность к аутоиммунным нарушениям.
• Наличие антигена класса MHC II (отмечается у большинства больных).
• Инфекционные агенты: парамиксовирусы, гепатовирусы, ретровирусы.
• Наличие титров антител к вирусу Эпштейн-Барр (обнаруживают у 80% пациентов).

Таким образом, риск развития ревматоидного артрита выше у женщин в возрасте 35 — 40 лет и старше. Увеличивает шансы наличие близких родственников с аналогичным диагнозом, а также такие перенесенные болезни, как корь, гепатит В, лишай, герпес, паротит.

Активизировать патологический процесс способны любые изменения в иммунной системе, при котором начинается атака на собственную соединительную ткань. Среди пусковых факторов частые переохлаждения, гиперинсоляция (солнечные удары), длительная интоксикация, вирусные и бактериальные инфекции. Может повлиять прием медикаментов, нарушение работы эндокринных желез, длительное состояние стресса и депрессии.

Антитела к ЦЦП

Иммуноглобулины, продуцируемые в ответ на протеины, содержащие цитруллин, относятся, в основном, к классу G (IgG). Они проявляют довольно высокую специфичность и определяются у 80 – 90% пациентов, которые пока не особо подозревают о развитии РА, можно сказать, задолго до дебюта болезни, еще на доклинической стадии.

Как известно, ревматоидный артрит относят к весьма распространенным системным патологическим процессам аутоиммунного характера, поражающим до 2% жителей планеты. Однако симптомы, проявляющиеся при ревматоидном артрите, могут быть свидетельством других ревматических заболеваний, что затрудняет дифференциальную диагностику.

A-CCP обнаруживаются намного чаще и раньше, нежели привычный для всех маркер, который называют ревматоидным фактором (РФ). К его исследованию в первую очередь прибегают при подозрении на РА, но он подает сигнал о патологических изменениях только спустя некоторое время (≈ 45 дней) от начала их развития. Исследование АЦЦП показывает не только разгар болезни, анализ крови, выявляющий АЦЦП (титр – повышен), может сигнализировать о приближающейся опасности за год-два, что весьма существенно в плане выявления болезни на начальном этапе и ее раннего лечения, пока в суставах не произошли необратимые дегенеративные и деструктивные изменения.

Развитие ревматоидного артрита

При воздействии одного или нескольких факторов в организме запускается неадекватная реакция иммунной системы. Клетки-защитники — лимфоциты перестают диагностировать и уничтожать чужеродные микроорганизмы, их мишенью становятся собственные здоровые клетки. Вырабатываются вещества, вызывающие эрозивно-деструктивные повреждения синовиальной оболочки суставов.

РА движется по следующим стадиям:

• Синовит. Клетки тканевого происхождения (синовиоциты) начинают выполнять функцию макрофагов, т. е. переваривать остатки погибших клеток и чужеродные частицы. В результате вырабатывается провоспалительные цитокины, вызывающие активацию Т-хелперов ― клеток стимулирующих усиленную работу иммунитета.
• Остеопороз. Снижение плотности костей вызывают активированные макрофаги и моноциты путем производства провоспалительных цитокинов, среди которых ИЛ-1. Этот цитокин активирует остеокласты, растворяющие и разрушающие минеральные соединения и коллаген.
• Изменяется состав крови и синовиальной жидкости. Повышается уровень плазматических клеток, вырабатывающих иммуноглобулины. Растет концентрация IgM и IgG к измененному Fc участку IgG (ревматоидные факторы).
• Пролиферативная стадия. В это время патологические процессы вызывают повреждение хрящевой ткани и костей. Разрастаются капилляров синовиальной ткани. Синовиоциты приводят к формированию паннуса — агрессивной грануляционной ткани, склонной к опухолеподобному росту с внедрением в хрящ и суставную часть кости.

Последняя, пролиферативная стадия характеризуется образованием эрозий. Без лечения эти процессы могут наступить уже спустя несколько месяцев с начала заболевания. Усиление ангиогенеза способствует прорастанию сосудов в хрящи, проникновению вглубь хрящевой ткани бактерий.

Классификация

Согласно МКБ-10 заболевание систематизируется по следующим группам:

1. Серопозитивный РА:

• Синдром Фелти.
• РА с втягиванием других органов и систем.
• Неуточненные формы.

2. Юношеский РА.

3. Другие РА:

• Серонегативный тип.
• Болезнь Стилла.
• Ревматоидный бурсит.
• Ревматоидный узелок.
• Другие уточненные и неуточненные артриты.

По клиническим проявлениям болезнь делят на первичную стадию (с момента начала заболевания прошло менее 6 мес.), раннюю (от 6 мес. до года), развернутую (от 1 года) и позднюю (больше 2 лет). Различают ревматоидный артрит по степени потери функциональности, иммунологическим факторам, активности течения болезни, инструментальным характеристикам.

Для врачей наибольшее значение имеет иммунологическая характеристика. Наличие ревматоидного фактора в крови или наличие анти-ЦЦП (серопозитивные и серонегативные РА). Результаты анализов, выявляющих эти значения, позволяют грамотно спланировать терапию.

Главное – узнать норму?

Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему. Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов). Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.

Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:

• Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
• С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.

При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:

*RU/ml– относительные единицы на миллилитр

Симптомы

Начальная стадия заболевания практические не имеет явно выраженной симптоматики. С течением времени проявляется небольшая скованность в пораженных суставах. Как правило, она возникает к утру, поскольку снижается секреция глюкокортикоидов. Больному трудно двигаться, движения заторможены. Иногда, чтобы встать, требуется помощь. Но, уже через 30 минут ― час все приходит в норму. Клиника может развертываться в течение нескольких месяцев или даже лет, постепенно усиливаясь.

К первичным симптомам также стоит отнести:

• периодические суставные боли;
• потеря аппетита;
• повышенная утомляемость.

Вторая стадия

характеризуется стремительным делением клеток, уплотнением синовиальной оболочки. Отмечается симметричная отечность суставов, кожные покровы в пораженных областях имеют повышенную температуру. Также наблюдается внезапные боли, усиливающиеся при активном движении. Чтобы полностью пройти им необходимо такое же время покоя, которое было затрачено на движение.

Третья стадия

― активная фаза воспаления с вовлечением хрящей и костей. Пораженные суставы начинают деформироваться, что ведет к усилению боли и утрате двигательной функции.

Ревматоидный артрит часто имеет сопутствующие заболевания суставов, а смазанная симптоматика затрудняя дифференциальную диагностику. Среди сочетающихся полезней ревматизм, остеоартроз и иные системные патологии соединительной ткани. Единственным специфическим проявлением ревматоидного артрита можно назвать узелки, так называемые подкожные образования на разгибательной поверхности. Их можно обнаружить при пальпации.

Внесуставные проявления РА

Патологические процессы вызванные ревматоидным артритом, протекающие вне суставов встречаются у трети больных. Эти симптомы также усложняют диагностику, влияют на выбор тактики лечения. Среди них:

• Кожные васкулиты (язвенно-некротические, ливедо-ангииты, инфаркты ногтевого ложа).
• Синдром Шегрена (поражение слюнных и слезных желез).
• Поражения глаз (склерит ― воспаление глубинного слоя глаза, эписклерит ― воспаление соединительной ткани глаза).
• Интерстициальное заболевание легких (воспаление альвеол, легочных капилляров и других тканей).

В результате воспалений, сопровождающих ревматоидный артрит, могут возникнуть патологии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной систем. Самым серьезным осложнением считается АА-амилоидоз, вызывающий почечную недостаточность.

Отдельно стоит выделить различные ассоциированные заболевания, не вызванные напрямую, но связанные с РА. Это ишемическая болезнь сердца, тромбоэмболия, анемия, психоневрологические нарушения, среди которых внимания заслуживает депрессия. Как любое другое аутоиммунное заболевание с хроническим воспалением, ревматоидный артрит влияет на психологическое состояние. Пациенту рекомендовано прохождение психологических курсов и комплексное, всестороннее обследование.

Причины повышения

Как уже было сказано, концентрация АЦЦП в анализе меняется в результате аутоиммунных процессов. Основной из них — это ревматоидный артрит.

Болезнь поражает молодых людей и пациентов от 50 лет. То есть существует два основных пика, когда начинается патологический процесс.

Ученые до сих пор не знают, что становится причиной развития расстройства. Предполагается, что виной всему перенесенные инфекционные болезни и чрезмерная сенсибилизация организма. Когда тело становится крайне восприимчивым к любому раздражителю. Иммунитет «перестраховывается» и атакует здоровые клетки — это случайный сбой.

Заболевание сопровождается тяжелыми симптомами: болями в конечностях, нарушением двигательной активности, ростом температуры. Как местной так и общей.

При длительном течении начинаются критические изменения. Анкилозы. То есть участки сращения суставов. Подвижность становится нулевой. Страшные деформации ставят крест на функциях конечностей. Потому так важно начать терапию как можно раньше.

Как лечить ревматоидный артрит?

• Используют гормональные лекарственные средства. Преднизолон в качестве золотого стандарта и основной меры.
• При неэффективности назначают Дексаметазон. Он в разы мощнее предыдущего препарата.
• При нулевой действенности показан самый мощный из ряда глюкокортикоидов — Бетаметазон.

Чаще всего проводят инъекции препарата прямо в суставную полость. Это безопаснее и эффективнее перорального приема таблеток.

Если полезный результат так и не наступает либо он слабый, показаны иммуносупрессоры. Вроде Метотрексата и аналогичных. Только короткими курсами. чтобы не погубить защитные силы организма.

Внимание:

Ревматоидный артрит редко проходит полностью. Чаще всего болезнь затихает — наступает ремиссия. Затем, при определенных условиях, начинается обострение — рецидив. Важно не допускать такого и следовать всем рекомендациям врачей.

Есть и другие аутоиммунные болезни, которые провоцируют увеличение концентрации АЦЦП.

Тиреоидит Хашимото

Воспаление щитовидной железы. Часто его путают с раком или узловым зобом. Реже с диффузными изменениями небольшого органа. Нарушение сопровождается всеми симптомами дисфункции.

• Обнаруживаются боли в области шеи, ощущение распирания.
• Пациент жалуется на ком в горле.
• Во время сна, в запущенных случаях, развивается одышка. Поскольку увеличенный орган давит на трахею, перекрывает дыхательные пути.
• Растет концентрация Т3, Т4. ТТГ, как правило, остается в норме.
• Скачет артериальное давление, нарушается работа сердца.
• Также меняется температура тела.

Тиреоидит проявляет себя как гиперфункция, реже гипофункция щитовидной железы.

Лечение стандартное. Диета с низким содержанием йода, препараты группы глюкокортикоидов с постепенным наращиванием дозировки до эффективной. Быстро увеличивать количество фарм. средства нельзя. Это опасно.

Болезнь Крона

Классическая патология пищеварительной системы. Сопровождается аутоиммунным воспалением желудочно-кишечного тракта. Причем начиная с ротовой полости и слизистой оболочки тканей нижележащих отделов. Тех, которые можно назвать начальными.

Симптомы тяжелые. Как правило, болезнь Крона сопровождается болями в животе и ростом АЦЦП в крови. Также наблюдается интенсивный понос, рвота.

Внимание:

Если расстройство не лечить, почти со стопроцентной гарантией в перспективе пары лет начнется некроз отдельных участков пищеварительного тракта. Потому так важно не запускать болезнь.

Терапия проводится большими дозами иммуносупрессоров. Например, Метотрексатом. Систематически пациенты получают глюкокортикоиды: Дексаметазон, Преднизолон. Курсами, не постоянно. По крайней мере, при довольно легких формах расстройства.

Обязательная мера коррекции патологического процесса — специальная щадящая диета. Рекомендации стоит получить у гастроэнтеролога.

АЦЦП при болезни Крона повышается не всегда, поэтому нужны и другие исследования. Только так можно говорить о патологии или ее отсутствии.

Системная красная волчанка

Комплексное и крайне опасное заболевание. Сопровождается грубыми поражениями соединительной ткани организма.

Симптоматика довольно типична:

• Появляется красная сыпь. Обычно в области лица.
• Также развиваются язвенные дефекты слизистой полости рта, возможно поражение наружных половых органов.
• Нарушается нормальное зрение. Причина тому — расстройство целостности конъюнктивы и слезных желез.
• Возникают изменения со стороны внутренних органов.

Причины пока неизвестны, по крайней мере, точно. Есть предположение, что основным виновником можно считать перенесенные вирусные заболевания.

Триггером, (спусковым механизмом) становится стресс.

На фоне системной красной волчанки показатели АЦЦП растут существенно, однако никаких изменений со стороны суставов нет. На ранней стадии — точно. Позже — возможна путаница. Особенно, если волчанка проходит в относительно легкой форме.

Лечение проводится с применением ударных доз иммуносупрессоров и глюкокортикоидов.

Болезнь Шегрена

Может быть самостоятельным заболеванием, но чаще же входит в структуру других расстройств — например, той же системной красной волчанки или ревматоидного артрита (РА). В таком случае — считается его обострением. Необходимо параллельное лечение болезни Шегрена и основногодиагноза.

Симптоматика касается поражения органов и желез. Нарушение протекает с изменениями всех систем.

Это потенциально фатальное состояние. Лечение идентично предыдущему описанному.

Диагностика

В первую очередь врач изучает клинические критерии ревматоидного артрита. Заподозрить болезнь следует у пациентов с симметричным полиартритом. Важное значение имеет поражение лучезапястных, II и III пястно-фаланговых суставов. Необходимо исключить гепатит С. Обратить внимание на наличие или отсутствие изменений цвета кожи у воспаленных суставов, наличие деформации конечностей, тендосиновит сгибателей или разгибателей пальцев. Диагностика также включает результаты лабораторных и инструментальных.

Лабораторные исследования

В задачи лаборатории входит анализ крови на РФ, анти-ЦЦП, СОЭ, СРБ. Наиболее прогрессивным анализом является титр антител к АЦЦП, анти-ЦЦП, anti-CCP.

• РФ ― анализ на антитела к человеческому гамма-глобулину обнаруживают 70% больных РА. Однако, показатель не критичный, поскольку титры могут быть выявлены при других вирусных заболеваниях и патологиях соединительной ткани. Анализ на РФ подтверждает ревматоидный артрит в сочетании с положительным тестом на АЦЦП.
• АЦЦП — тест с высокой чувствительностью достигающей 86%. В сочетании с титром РФ свидетельствует об РА. Однако, необходимо исключить гепатит С, поскольку АЦЦП и титр РФ могут быть при этой вирусной инфекции.

К дополнительным анализам стоит отнести биохимическое исследование крови для определения активности воспаления. Общий анализ крови для выявления анемии, иммунологическое исследование для установки наличия ревматоидного фактора (антител IgM).

Инструментальная диагностика

• Рентгенологическое исследование. В первые месяцы заболевания рентгенография способна показать только отек мягких тканей. Краевые эрозии, остеопороз, сужение суставной щели выявляют к концу первого года заболевания или позднее.
• Магнитно-резонансная томография. Наиболее информативный метод исследования в настоящий момент. Она позволяет выявить ранние признаки воспаления, обнаруживает эрозии и поражения субхондральной кости.
• Исследование синовиальной жидкости. Процедуру проводят при экссудативных изменениях суставов, для дифференции РА от артритов другой природы. Свидетельствует о развитии ревматоидного артрита помутнение, желтоватый цвет синовиальной жидкости. Содержание лейкоцитов увеличивается до 50 000/мкл.

Важное значение при постановке диагноза ― исключение схожих заболеваний: микрокристаллический артрит, саркоидоз, реактивный и псориатический артрит, системная красная волчанка, остеоартрит и иные болезни.

Преимущества теста АЦЦП

Этот анализ сыворотки крови — один из самых точных, так как с его помощью можно выявить заболевание на начальной стадии, когда еще нет никаких видимых симптомов.

АЦЦП по сравнению с ревматоидным фактором обладает такими преимуществами:

• позволяет определить ревматоидный артрит на начальной стадии – 70%;
• выявляет стадию прогрессирования болезни – 79%;
• точность результатов составляет 98%;
• предсказывает, в каком ключе будет развиваться болезнь, что дает возможность назначить своевременное и позитивное лечение;
• благодаря тесту антитела к АЦЦП могут быть обнаружены еще до появления первых симптомов.

Метод зарекомендовал себя, как высокоточный, потому он все чаще назначается пациентам с признаками артрита.

Лечение

Терапия направлена на сдерживание развития болезни, уменьшение воспаления и предупреждение деформаций суставов и потери их функциональности. Назначаются следующие медикаменты:

• Нестероидные противовоспалительные вещества. Они в некоторой степени снижают боль, замедляют прогрессирование РА. Могут включать ингибиторы и блокаторы для ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа. Они не блокируют развитие эрозии и болезни, потому используется как вспомогательные средства.
• Глюкокортикоиды. Назначаются в сочетании с противовоспалительные препаратами. Позволяют контролировать развитие тяжелых моноартикулярных и олигоартикулярных симптомы. Не используются на постоянной основе, так как часто вызывают неприятные метаболические эффекты.
• Базисные препараты. Основные лекарственные средства, способные существенно замедлить прогрессирование артрита. Курсы приема от нескольких недель до нескольких месяцев. Препараты отличаются по химическому составу и фармакологии. Они комбинируются между собой для подбора оптимального лечения с наибольшим эффектом. Согласно статистике ⅔ пациентов прошедших курс отпечают значительные улучшение, более половины из них достигают полной ремиссии. Однако, следует знать о токсичности этих препаратов. Врач и пациент должны взвесить все риски, проводить регулярных контроль за состояние больного.

Таким образом, основное лечение включает базисные препараты, в особенности метотрексат, биологические препараты-антагонисты, иммуномодулирующие лекарства. К другим методам вспомогательной терапии относятся физиотерапевтические процедуры, лечебная гимнастика, сбалансированное сочетание физической нагрузки и отдыха. Отказ от алкоголя и курения может продлить жизнь пациента. Исправить искривление суставов можно при помощи хирургической коррекции.

Прогноз

Ревматоидный артрит сокращает продолжительность жизни человека по ряду причин. В 2 раза увеличивается риск сердечных заболеваний. Это вызвано наличием хронического воспаления. Усугубить ситуацию могут сопутствующие патология, например, диабет, ожирение, алкоголизм.

При развитии АА-амилоидоза, несмотря на лечение, средняя продолжительность жизни пациента около 10 лет с момента начала болезни. Без терапии срок исчисляется несколькими годами. Частая причина смерти — почечная недостаточность. В среднем РА сокращает жизнь на 3 — 7 лет из-за высокого риска развития инфекций и желудочно-кишечных кровотечений.

Медикаментозная терапия также не совершенно. Может вызвать сопутствующие заболевания, стать одним из факторов развития злокачественных новообразований. К критериям неблагоприятного прогноза относят:

• ранние (до 4 мес.) рентгенологические изменения суставов;
• стойкое увеличение скорости оседания эритроцитов;
• постоянное вовлечение новых суставов;
• носительство антигенов HLA-DR4.

Около 10% больных обречены на тяжелую инвалидизацию с потерей навыков самообслуживания. Наиболее тяжело ревматоидный артрит протекает у женщин, курящих, представителей европеоидной расы.

Преимущества лабораторий АО «СЗЦДМ»

В лабораторных терминалах Северо-западного центра доказательной медицины можно сдать анализы позволяющие диагностировать ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания. Среди преимущества АО «СЗЦДМ»:

• Новое современное оборудование,
• Квалифицированный и доброжелательный персонал,
• Быстрая готовность результатов и удобные способы их получения.

Лаборатории находятся в Пскове, Великом Новгороде, Калининграде, Санкт-Петербурге и других городах Ленинградской области. Вы можете сдать анализы в любой из них без привязки к проживанию и регистрации.

Подготовка к анализу АЦЦП и сама процедура

Для проведения теста пациентом должен соблюдаться целый ряд правил:

1. Анализ делается на голодный желудок (последнее употребление пищи должно быть за 8-12 часов до анализа).
2. В течение суток нельзя пить жидкость.
3. Нельзя курить.

Процедура анализа АЦЦП

Для теста делается забор крови из вены, после чего из нее извлекают сыворотку, которая и используется для получения необходимой информации. С этой целью кровь помещается в особую центрифугу. Показатель будет точным, если его делать из свежей сыворотки, но можно использовать и замороженную. Второй вариант широко применяется в связи с загруженностью лабораторий. Сыворотка может храниться в замороженном состоянии при температуре —200 градусов на протяжении недели.

Нельзя размораживать и замораживать повторно сыворотку, так как это повлияет на точность теста. При проведении анализа используется метод цитофлуометрии: сыворотка просвечивается с помощью лазера. Характер рассеивания луча позволяет определить содержание в сыворотке АЦЦП.

Анализ на АЦЦП — простой и безболезненный для пациента, но для него характерна достаточно высокая цена. В зависимости от лаборатории цена колеблется в пределах 1000-1700 руб. Также на цену может повлиять срочность результатов.