Почему возникают приливы, как их предотвратить и лечить? * Клиника Диана в Санкт-Петербурге

Почему возникают приливы, как их предотвратить и лечить?

Содержание статьи
Приливы — это внезапные приступы жара, чаще всего связанные с менопаузой или перименопаузой. Эти два термина в основном совпадают по времени и обозначают период, в течение которого функции яичников постепенно угасают.

Перименопауза начинается за 4-5 лет до менопаузы или примерно в 45 лет. Менопауза наступает примерно в 50 лет и знаменует собой последнюю менструацию в жизни женщины. О том, что это полное прекращение менструального цикла, мы можем сделать вывод, если кровотечения не было в течение года.

Приливы поражают не только женщин в период менопаузы, но и мужчин. Приступы жара или внезапные тепловые волны очень неприятное явление, вызванное повышением температуры тела и расширением кровеносных сосудов кожи, которая становится более теплой и краснеет. Заканчивается прилив сильным потоотделением и временным понижением температуры. Они могут возникать от 20 до 30 раз в день.

Они длятся до 10 минут, в течение которых учащается сердцебиение и возникает одышка. После того как прилив проходит, у женщины одежда покрывается потом, который охлаждает тело и мешает нормальной повседневной жизни.

Менопаузальные волны

Приливы чаще всего связаны с перименопаузой или менопаузой, когда происходит внезапное падение эстрадиола — одного из трех эстрогенов, синтезирующихся в организме женщины.

До 45% женщин в ранней постменопаузе просыпаются каждую вторую ночь из-за приливов и потоотделения. Две трети из них заявили, что в результате они хронически недосыпают.

С этим связаны психические расстройства, которые разрушают качество жизни с помощью так называемого «эффекта домино». Волны ночных приступов жара и потоотделения приводят к бессоннице, которая вызывает раздражительность, беспокойство, депрессию, эмоциональную лабильность, страх старения и потерю привлекательности, и, наконец, падение энергии и либидо.

Интересное исследование, проведенное в США с участием 60 000 женщин в течение 10 лет, показало, что женщины, которые испытали приливы во время перименопаузы и менопаузы, менее подвержены сердечным и сердечно-сосудистым заболеваниям.

Продолжительность приливов

Продолжительность приступа жара определить сложно, у каждой женщины она индивидуальна. У некоторых людей приливы могут длиться очень короткое время и вскоре полностью прекратиться, в то время как у других они могут возникать всю оставшуюся жизнь. В любом случае чем дольше они возникают, тем слабее становятся.

Снижение уровня эстрадиола регистрируется в основном за один-два года до менопаузы (последний менструальный период в жизни, обычно около 50 лет) и продолжается в ранней постменопаузе. В постменопаузе, периоде после последней менструации, они возникают у 70-80% женщин этого возраста, а более чем у половины они продолжаются более 2–3 лет.

Способствовать появлению приливов могут многочисленные привычки или вещества, поэтому рекомендуется:

ограничить горячие напитки, острую пищу, алкоголь и кофеин;
не носить тесную или синтетическую одежду;
не курить;
избегать стрессовые ситуации;
не находиться в чрезмерно теплых помещениях.

Климактерический период (климакс, климактерий) — физиологический период жизни женщины, втечение которого на фоне возрастных изменений организма доминируют инволюционные процессы в репродуктивной системе. Он характеризуется постепенным снижением и «выключением» функции яичников в связи с истощением запаса яйцеклеток и развитием симптомов эстрогенодефицита. До 60—80% женщин в пери- или постменопаузе беспокоят вазомоторные симптомы, возникновение которых начинается в переходном периоде и достигает своего пика примерно через год после наступления менопаузы [1, 2].

Внезапное ощущение жара в верхней части тела, особенно на коже лица, шеи и груди, называют приливами. Эти эпизоды длятся примерно от 1 до 5 мин и характеризуются потливостью, гиперемией, ознобом, ощущением липкости, тревожностью и иногда учащенным сердцебиением. Вазомоторные симптомы также могут нарушать сон и являться причиной хронической бессонницы у некоторых женщин [2, 3]. Приливы отличаются по частоте и продолжительности: исследования показывают, что у 87% женщин приливы случаются ежедневно, примерно 33% из них ощущают приливы 10 раз в день и более [1]. Эти симптомы значимо снижают качество жизни женщин и заставляют их обращаться за медицинской помощью.

Патофизиология приливов жара до настоящего времени полностью не раскрыта. Известно, что приливы есть у женщин, принимающих тамоксифен по поводу рака молочной железы, после овариэктомии, а также при гипогонадизме у мужчин, на фоне андрогенблокирующей терапии по поводу рака предстательной железы [4, 5]. Понятно, что изменения уровня половых гормонов играют основную роль и являются причиной возникновения вазомоторных симптомов, что подтверждается их исчезновением при приеме эстрогенов. Однако снижение уровня эстрогенов и закономерное повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) по механизмам обратной связи сами по себе не могут объяснить возникновение приливов, а также разнообразие тяжести и частоты симптомов, поскольку они не коррелируют с уровнем половых гормонов. Кроме того, несмотря на низкий уровень эстрогенов в постменопаузе, у некоторых женщин симптомы присутствуют, а у других отсутствуют. В основном обсуждается нарушение процессов терморегуляции в гипоталамусе в связи с дефицитом эстрогенов, что приводит к сужению терморегуляторной зоны и увеличению ее чувствительности к небольшим изменениям в температуре тела.

При этом еще в 1979 г. в экспериментах [6, 7] было показано, что приливы жара тесно приурочены к импульсам активности лютеинизирующего гормона (ЛГ). Поэтому исследования последних десятилетий были сфокусированы именно на центральных механизмах регуляции репродуктивной функции. Впервые квинтэссенция накопленных знаний по природе приливов жара с акцентом на центральные регулирующие механизмы была доложена на XV Международном конгрессе по менопаузе в Праге, когда данная статья уже была принята в печать.

В 1977 г. группы Schally и Guillemin были удостоены Нобелевской премии за открытие гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). В 1978 г. E. Knobil [8] была продемонстрирована важность пульсаторной секреции ГнРГ для адекватной активации гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси (ГГЯ-оси) при половом созревании и ее циклической функции в репродуктивном возрасте. Высвобождение ГнРГ носит пульсативный характер, при этом оно четко коррелирует с импульсами активности ЛГ в периферической крови [9, 10].

Механизмы обратной связи продолжают действовать и в постменопаузе, поэтому закономерно в ответ на снижение синтеза эстрогенов яичниками повышается уровень гонадотропинов. Несмотря на четко определенную роль ГнРГ в период полового созревания и поддержания репродуктивной функции у взрослых, мало известно о том, как изменяется высвобождение ГнРГ в процессе старения и играет ли это роль в инволюции репродуктивной системы женщины [11].

Известно, что высвобождение ГнРГ у стареющих приматов и женщин не контролируется напрямую уровнем гонадотропинов [12—14]. Так, в исследовании M. Woller и соавт. [14] у самок обезьян было показано увеличение пульсативной активности ЛГ по мере старения. У женщин уровень гонадотропинов был выше в ранней постменопаузе в сравнении с пременопаузой [15—17]. Кроме того, гипофиз сам по себе может претерпевать процессы старения, к примеру, изменяя чувствительность к гонадолиберину, что влияет и на синтез гонадотропинов. Поэтому важно напрямую изучить процессы пульсативной активности ГнРГ по мере старения. В связи с недоступностью терминалей ГнРГ-нейронов и невозможностью обнаружения пептида ГнРГ в периферической крови провести такое исследование у женщин не представлялось возможным. В экспериментах на макаках показано, что пульсативная секреция ГнРГ сохранялась в различных возрастных группах, однако для особей в постменопаузе характерно значимое повышение концентрации ГнРГ и наличие импульсов крайне большой амплитуды, при этом частота импульсов оставалась прежней. В ходе эксперимента на одной обезьяне назначение эстрогенов приводило к снижению амплитуды пульсативного высвобождения ГнРГ [11].

В экспериментах на самках обезьян также показано, что применение заместительной терапии эстрогенами снижало высвобождение ГнРГ [18] и экспрессию гена ГнРГ [19, 20]. Назначение эстрогенов женщинам в постменопаузе приводит к снижению уровня ЛГ и ФСГ, при этом ответ женщин в поздней постменопаузе был бо́льшим в сравнении с ранней постменопаузой. Это еще раз доказывает, что отрицательная обратная связь между эстрогенами и центральными регулирующими механизмами не только сохраняется, но даже укрепляется по мере старения [12, 21].

Однако временна́я связь между приливами и пиками секреции ГнРГ/ЛГ не является причинно-следственной. При назначении эстрогенов и их последующей отмене приливы жара у женщин сохранялись даже после хирургического удаления гипофиза [6] или на фоне агонистов ГнРГ, вызывающих подавление секреции ЛГ [22, 23]. Сам по себе ГнРГ также не является причиной вазомоторных жалоб, поскольку приливы жара продолжают иметь место у пациенток с синдромом Кальмана, несмотря на отсутствие ГнРГ-нейронов [24]. Поскольку доказано, что импульсы ЛГ обусловлены импульсами ГнРГ, а приливы жара приурочены к импульсам ЛГ, становится понятным, что механизм возникновения приливов жара тесно связан с гипоталамическим контролем секреции ГнРГ.

Исследования начала 2000-х годов позволили доказать, что пульсативная секреция ГнРГ модулируется субпопуляцией нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих альфа-эстрогеновый рецептор (ERα), рецептор к нейрокинину-3, кисспептин, нейрокинин В и динорфин — так называемые KNDy-нейроны [25]. Одним из ярких открытий XXI века в области нейроэндокринологии было доказательство участия кисспептина и его рецептора в инициации пубертата и поддержании репродуктивной функции [26, 27]. Кисспептин является основным стимулятором синтеза гонадолиберина, его секреция также носит пульсативный характер и четко коррелирует с пульсами секреции ГнРГ/ЛГ: после каждого пульса секреции кисспептина происходит пульс секреции гонадолиберина [26, 28]. Нейрокинин вместе с кисспептином оказывает стимулирующее действие на секрецию ГнРГ [26]. Динорфин — эндогенный опиоидный пептид, являющийся медиатором в отрицательной обратной связи между эстрогенами и ГнРГ [29].

Kiss1-нейроны аркуатного ядра инфундибулярной области (группа КNDy-нейронов) участвуют в отрицательной обратной связи между половыми стероидами и гонадотропинами, обеспечивая тоническую секрецию ГнРГ, с участием динорфина (супрессора синтеза ГнРГ) и нейрокинина В (стимулятора синтеза ГнРГ). Они формируют аутосинаптическую петлю обратной связи и модулируют пульсативную секрецию ГнРГ и соответственно синтез ЛГ и ФСГ [30]. Kiss1-нейроны ростральной части поля III желудочка играют ключевую роль в передаче положительной обратной связи эстрадиола на гонадотропины, в первую очередь регулируя пульсативную активность гонадолиберина, в присутствии активированных рецепторов прогестерона, что инициирует преовуляторный пик ГнРГ [3, 25, 31] (рис. 1).

Рис. 1. Механизм обратной связи в постменопаузе при выключении функции яичников и возможные пути генерации приливов жара [3].

В постменопаузе KNDy-нейроны претерпевают необычную соматическую гипертрофию и экспрессируют в повышенном количестве транкскрипты генов кисспептина и нейрокинина В [3, 25, 32], увеличивается экспрессия гена Kiss1 в инфундибулярном ядре, что повышает секрецию ГнРГ, ЛГ [32—34]. По данным экспериментов на животных, изменения в KNDy-нейронах в постменопаузе являются вторичными по отношению к эстрогенодефициту, а не к старению Perse

[3, 32].

При выполнении аблации KNDy-нейронов в эксперименте закономерно нарушалась секреция ЛГ. У крыс группы контроля овариэктомия закономерно приводила к повышению уровня ЛГ, а назначение эстрогенов нормализовало его. В основной группе (абляция KNDy-нейронов) после овариэктомии не происходило значимого повышения уровня ЛГ, при этом он был ниже независимо от назначения эстрогенов. Кроме того, при аблации KNDy-нейронов крысы лучше поддерживали внутреннюю температуру тела [3, 25].

Известно, что KNDy-нейроны соседствуют со структурами, отвечающими за регуляцию температуры тела [3, 35—37], в том числе со срединным преоптическим ядром, важным компонентом термосенсорного пути защиты от перегрева. Таким образом, связи KNDy-нейронов как с преоптическими структурами, отвечающими на терморегуляцию, так и с ГнРГ-нейронами объясняют временну´ю связь между приливами и пульсами секреции ЛГ у женщин в постменопаузе. На основании приведенных экспериментов можно утверждать, что именно KNDy-нейроны играют важную роль в возникновении приливов жара [3, 25].

Известно, что «золотой стандарт» купирования вазомоторных симптомов — менопаузальная гормонотерапия (МГТ), эффективность которой достигает 90—95% [38, 39]. В течение первых 2—3 нед приема МГТ приливы жара купируются практически полностью. По механизмам обратной связи повышение уровня эстрадиола в крови способствует уменьшению гиперактивации KNDy-нейронов, снижению амплитуды пульсовой секреции ГнРГ и уровня гонадотропинов. Прекращается передача гипервозбуждения соседним гипоталамическим структурам, ответственным за температурные и вазомоторные проявления.

Следует помнить, что у МГТ, как у любой медикаментозной терапии, есть свои показания и противопоказания. Так, МГТ противопоказана женщинам с перенесенным ранее инфарктом или инсультом, венозным тромбозом. Кроме того, с позиции баланса положительных эффектов и профиля риска мировое сообщество рекомендует впервые назначать гормонотерапию женщинам не старше 60 лет или при длительности менопаузы не более 10 лет [38, 39]. Однако по данным метаанализа [40] 6 исследований по оценке естественного развития вазомоторных симптомов, было продемонстрировано сохранение приливов жара у 50% женщин через 4 года после менопаузы, а у 10% — даже через 10 лет. Как же можно помочь пациенткам с вазомоторными жалобами, которым противопоказана МГТ или которым уже поздно ее начинать, с учетом того, что эффективность фитопрепаратов в среднем составляет около 30%, а эффективность ингибиторов обратного захвата серотонина — 50%? Существуют ли иные механизмы для устранения гиперактивации KNDy-нейронов?

Двухтысячный год ознаменовался знаковым событием в области нейроэндокринологии — открыт гонадотропинингибирующий гормон (ГнИГ) [41]. У млекопитающих тела ГнИГ-синтезирующих нейронов располагаются в дорсомедиальной области гипоталамуса, а их аксоны подходят к срединному возвышению и к ГнРГ1-нейронам в преоптическом ядре. Гонадоингибин тормозит синтез и высвобождение гонадотропинов за счет прямого действия на гонадотрофы гипофиза и вызывает ингибирование активности ГнРГ-нейронов через свой рецептор, а также нарушает пульсативную секрецию ГнРГ в гипоталамусе [42, 43] (рис. 2). Кроме того, аксоны ГнИГ-нейронов подходят к кисс-нейронам и снижают их активность. Таким образом, уровень и пульсативный ритм секреции гонадолиберина, ФСГ, ЛГ зависят от периодичности воздействия кисспептина и гонадоингибина [44].

Рис. 2. Центральные отделы регуляции репродуктивной функции. Роль мелатонина.

По данным экспериментов на овариэктомированных мышах [45], при внутривенном введении ГнИГ происходило значительное снижение плазменного уровня ЛГ, а внутримозговое введение не влияло ни на средний уровень ЛГ, ни на частоту пульсативной секреции. В исследовании [46] на культуре клеток применение ГнИГ не влияло на базальную секрецию, но снижало ГнРГ-стимулированную секрецию ЛГ в среднем на 25%. В исследованиях было замечено, по данным некоторых авторов, что имеет значение именно длительное применение ГнИГ, поскольку единичная инъекция не давала никакого эффекта.

По данным современных исследований [47], деятельность ГнИГ-нейронов модулируется как факторами внешней среды, так и внутренними факторами. Одним из таких факторов является эндогенный мелатонин. В эксперименте у птиц применение мелатонина повышает экспрессиию мРНК гонадоингибина и высвобождение самого ГнИГ в мозге. На ГнИГ-нейронах перепелов есть подтип рецепторов к мелатонину Mel1c. Таким образом, мелатонин напрямую воздействует на ГнИГ-нейроны, повышая секрецию и высвобождение гонадоингибина. Высвобождение ГнИГ повышается в периоды коротких световых дней, когда возрастает ночная продукция мелатонина [48] (см. рис. 2). Основной объем мелатонина образуется в секретирующих клетках эпифиза — пинеалоцитах.

В 2015 г. в России зарегистрирован препарат Пинеамин (ООО «Герофарм»). Действующим веществом Пинеамина являются полипептиды эпифиза PPG (Polypeptides of Pineal Gland), восстанавливающие нормальную функциональную плотность пинеалоцитов и стимулирующие синтез эндогенного мелатонина. После внутримышечного введения препарата полипептиды PPG попадают в нижнюю полую вену, минуя портальную систему, попадают в правое сердце и далее в артериальный круг по ветвям средней и задней мозговых артерий, минуя гематоэнцефалический барьер, сразу попадают внутрь пинеалоцитов через аксовазальные синапсы, где активируют синтез мелатонина и серотонина. Как обсуждалось выше, мелатонин стимулирует активность ГнИГ-нейронов и синтез ГнИГ, что в свою очередь способствует устранению избыточной гиперактивации KNDy-нейронов, ГнРГ-нейронов и расположенных рядом отделов срединного преоптического ядра. Соответственно нейровегетативные проявления климактерического синдрома купируются.

Эффективность Пинеамина изучалась в многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании под руководством В.Н. Прилепской и соавт. [49] с участием 120 женщин: группа Пинеамин 2 курса — 60 пациенток, группа Пинеамин 1 курс — 30, группа плацебо — 30. В результате исследования продемонстрирована статистически значимое снижение проявлений климактерических жалоб по шкале модифицированного менопаузального индекса Куппермана в сравнении с группой плацебо. При этом было показано, что инъекционная форма Пинеамина обладает высокой способностью удержания эффекта, что позволяет проводить повторные курсы не чаще чем 2—3 раза в год.

Статистически значимой разницы в частоте развития нежелательных явлений по группам (Пинеамин; плацебо) не выявлено: толщина эндометрия по данным ультразвукового исследования, состояние шейки матки не менялись.

Также статистической разницы между группами Пинеамин и плацебо достоверно не отмечалось при измерениях уровня женских половых гормонов: эстрадиола, ФСГ, ЛГ, пролактина.

При оценке параметров системы свертываемости крови (фибриноген, протромбиновый индекс, активированное частичное тромбопластиновое время и МНО) установлено, что исследуемый препарат Пинеамин не оказывал на них воздействия и их уровень находился в пределах нормы.

При оценке биохимических параметров крови выявлено отсутствие воздействия и на показатели липидного спектра, а также такие показатели метаболизма, как глюкоза, креатинин, аланин-, аспартатинотрансфераза и билирубин.

Таким образом, несмотря на то что новые звенья центральных отделов регуляции функции репродуктивной системы и основные патогенетические этапы возникновения вазомоторных жалоб были открыты в последние два десятилетия, уже сегодня в арсенале врача есть препарат с инновационным механизмом, позволяющий купировать приливы жара при благоприятном профиле безопасности.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта
интересов.

Приливы вне менопаузы

Помимо женщин в период менопаузы или перименопаузы приливы могут испытывать мужчины и женщины любого возраста. Приливы не считаются слишком негативным явлением и в большинстве случаев проходят вскоре после того, как мы обнаруживаем и предотвращаем причину их образования.

Кроме того, если вы не уверены, что вызывает приступ жара, рекомендуется держать под рукой записи в мобильном телефоне или блокноте / дневнике. Запишите, когда возник прилив, как долго он длился и что вы делали до того, как он наступил.

Вызвать приливы у людей без менопаузы могут:

лекарства, такие как антидепрессанты, опиоидные анальгетики, лекарства от остеопороза и т. д.;
избыточный вес, так как нарушает обмен веществ;
пищевая аллергия (записывайте, какие продукты вы ели до приливов, если некоторые продукты повторяются, постарайтесь исключить их из своего рациона);
стресс и беспокойство (у многих людей воздействие стрессовых ситуаций вызывает потоотделение, учащенное сердцебиение и жар);
проблемы с щитовидной железой и другими железами, вырабатывающими гормоны;
нахождение в очень теплом помещении (перегретая спальня может стать причиной ночной потливости).

Лечение климакса у мужчин

Андропауза у мужчин не является заболеванием, а используется для описания перечисленных выше возрастных симптомов. Часто бывает так, что симптомы вызваны физическими, жизненными или психологическими проблемами.

Стрессовые ситуации на работе, финансовые проблемы – все это снижает либидо и вызывает проблемы со сном;
Чрезмерное употребление алкоголя и отсутствие физических упражнений может вызвать у вас вялость и уменьшить мышечную массу;
Не понимание и ссоры в семье провоцируют депрессию.

Какие методы лечения климакса у мужчин используют врачи?

Если Вы испытываете несколько симптомов описанных выше, запишитесь на консультацию к доктору, чтобы он смог выяснить причину, по которой нарушения могут быть вызваны. Обсудите с лечащим врачом симптомы, расскажите, когда начались возможные признаки климакса, дополнительно врач назначит обследование в виде анализов на гормоны и общий анализ крови. Основываясь на своих выводах, врач сможет порекомендовать ряд различных методов лечения.
Одной из методов терапии станет коррекция своего образа жизни, лучше питаясь, занимаясь физическими упражнениями, отказавшись от алкоголя и бросив курить, или назначить когнитивно-поведенческую терапию или прием лекарств.

Лечение будет зависеть от того, какие симптомы у вас есть и что их вызывает. В любом случае, лечению должна предшествовать тщательная диагностика с учетом результатов соответствующих анализов крови, симптомов, истории болезни, образа жизни и физического обследования, а также скрининг на рак предстательной железы.

Задать вопрос. Записаться на прием по телефону
8 (843) 207-18-00

Лечение приливов и их профилактика

Яичник — самая недолговечная железа внутренней секреции, и когда она перестает вырабатывать гормоны, ей следует найти замену.

Обычно используется комбинация природных эстрогенов (чаще всего эстрадиола) и прогестагенов.

В зависимости от возраста, заболеваний и желаний женщины согласовывается лечение, которое может быть:

циклически комбинированным (имитирует менструальный цикл);
непрерывно комбинированный (без цикла).

Обычно оно длится до 5 лет, а при необходимости и дольше. Гормональное лечение имеет много преимуществ: оно уменьшает такие симптомы, как приливы и ночную потливость, бессонницу, головные боли, перепады настроения, помогает при сухой и тонкой коже, выпадении волос. Также оно оказывает защитное действие на нервную систему, сердце, сосуды, атрофические изменения женской репродуктивной системы, подавляет атеросклероз, остеопороз и снижает риск развития старческого слабоумия.

Противопоказания:

эстрогензависимый рак груди или высокий риск его возникновения;
активная тромбоэмболия;
заболевание печени;
ишемическая болезнь сердца;
беременность;
невыявленное маточное кровотечение;
миома матки и эндометриоз.

Что же принимать при приливах во время климакса?

Чаще всего врачи назначают пациенткам менопаузальную гормонотерапию (МГТ). Нормализация гормонального фона за счет приема таких препаратов не только позволяет уменьшить потливость, но и обеспечивает улучшение психоэмоционального состояния, помогает справляться с перепадами настроения, повышает работоспособность и оптимизирует концентрацию внимания.

Однако нужно учитывать, что препараты, восполняющие недостаток эстрогена, способны активировать запуск развивающихся онкологических заболеваний – в частности, рак молочной железы, эндометрия или яичников и усугублять хронические заболевания и риск тромбозов. Поэтому лечение гормональными препаратами должно происходить исключительно по составленной врачом схеме.

В последние годы появилась возможность заменить прием традиционных таблетированных препаратов на использование гормонального пластыря, гелевых форм, внутриматочных комплексов.

Они считается менее опасным с точки зрения возможности появления венозного тромбоза.