Диуретики (классификация, действие, применение в спорте)

1. Классификация диуретиков
2. Когда применяются мочегонные препараты
3. Как принимать диуретики
4. Можно ли принимать детям?
5. Лечение диуретическими средствами

Диуретики – это лекарственные препараты с мочегонным эффектом. При попадании в организм они препятствуют обратному всасыванию (реабсорбции) воды и растворенных в ней солей в почечных канальцах. Благодаря этому повышается скорость образования мочи и ее выделение. Говоря простыми словами, диуретики – это вещества, которые помогают организму выводить воду и соли из организма.
Специалистами доказано, что при уменьшении реабсорбции всего на 1% объем мочи удваивается. Даже при приеме лекарственных средств с незначительным эффектом пациенты отмечают учащенное и более обильное мочеиспускание.

Классификация диуретиков

Диуретические средства отличаются по химическому составу и другим параметрам. Условно все препараты можно разделить на ренальные и экстраренальные. Ренальные диуретики — средства с мощным эффектом, которые непосредственно влияют на почки. Экстраренальные препараты усиливают диурез (объем вырабатываемой мочи за промежуток времени), но воздействуют на организм опосредованно.

По химическому составу ренальные мочегонные препараты подразделяются на несколько групп:

• Тиазидные (умеренное равномерное действие);
• Калийсодержащие (помогают выводить из организма хлориды и натрий, но не калий);
• Cолевые (петлевые – повышают выведение солей).

Самым популярным препаратом тиазидной группы является дихлотиазид. К петлевым диуретикам относят фуросемид, торасемид и буметанид. Калийсодержащими мочегонными являются триамтерен и амилорид.

К экстраренальным мочегонным относят две категории препаратов: осмотические (калия ацетат) и кислотообразующие (хлорид аммония, хлорид кальция).

Быстрый и ярко выраженный результат применения диуретиков наблюдается при приеме Фуросемида и других солевых препаратов. Благодаря мощному воздействию такие средства называют «потолочными». Они начинают действовать через 15-30 минут, а эффект сохраняется до 18 часов. Данные средства ускоряют выведение воды, хлорида калия, натрия и кальция с мочой. Петлевые мочегонные используют в комплексном лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью, гипертоническим кризом, отравлением, отеком легких.

У калийсберегающих препаратов и лекарств тиазидной группы диуретический эффект менее выражен по сравнению с петлевыми мочегонными. Тиазиды считаются диуретиками средней силы действия. Они начинают работать через 30-60 минут после приема и сохраняют эффект в течение 6-10 часов.

Действие калийсодержащих средств отличается от препаратов других групп. Популярным калийсберегающим диуретиком является спиронолактон. Лекарства способствуют удалению жидкости и натрия с мочой, но при этом препятствуют потере калия. Эффект от приема препарата наступает в течение нескольких часов. Чаще всего такие средства назначают в комбинации с лекарствами тиазидной группы, чтобы обеспечить мочегонный эффект и избежать дефицита калия.

Кроме фармацевтических средств, выделение мочи способны усиливать некоторые растения. Мягкий мочегонный эффект обеспечивают подорожник, береза, плоды клюквы, хвощ полевой, лист толокнянки, опунция инжирная. Из них готовят отвары и настои, используют в составе многокомпонентных аптечных фитосборов.

Подбором мочегонных лекарств и их дозировкой должен заниматься лечащий врач. Средства отличаются не только по химическому составу, но и по продолжительности воздействия на организм, наличию побочных эффектов.

Фуросемид

• Оказывает гипотензивное действие
• Способствует усиленному выведению воды из организма
• Способствует выведению ионов кальция и магния

Подробнее
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧИТАЙТЕ ИНСТРУКЦИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ

История изучения и практического применения синтетических мочегонных препаратов насчитывает чуть более 50 лет. Первый тиазидный диуретик гидрохлортиазид был синтезирован в 1952 г. и через относительно короткий промежуток времени, в 1956 г, был введен в клиническую практику. После интенсивных лабораторных исследований, в 1963 г. был впервые применен петлевой диуретик фуросемид. Последующие годы характеризовались активным применением мочегонных средств, накоплением клинического опыта, разработкой новых классов диуретиков (осмотических, калийсберегающих). Последние десятилетия в истории диуретиков ознаменованы появлением препаратов с новыми фармакологическими свойствами (индапамид). Диуретики занимают важное место, прежде всего, в лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН), что обусловлено их уникальными фармакологическими свойствами. Указанное обстоятельство позволяет рассмотреть некоторые практические аспекты их применения на примере этой нозологической формы, представляющей собой конечную стадию развития многих сердечно-сосудистых заболеваний.

Современную классификацию диуретиков можно представить следующим образом [1]:

· действующие на клубочек: — Эуфиллин

· действующие на проксимальный каналец: — осмотические диуретики — Маннитол, Карбамид, Изосорбит, Калия ацетат

; — ингибиторы карбоангидразы —
Ацетазоламид
.

· петлевые: — Фуросемид, Этакриновая кислота, Буметанид, Пиретанид, Торасемид

;

· действующие на начальную часть дистального канальца: — тиазидные сульфонамиды — Гидрохлортиазид, Политиазид, Циклопентиазид, Метолазон

— нетиазидные сульфонамиды —
Клопамид, Хлорталидон, Индапамид, Ксипамид
.

· действующие на конечную часть дистального канальца: — конкурентные антагонисты альдостерона — Спиронолактон, Канреонат калия

; — блокаторы транспорта Nа —
Триамтерен, Амилорид
.

· растительные диуретики: Толокнянки лист, Березы почки, Брусники лист, Хвоща полевого трава, Можжевельника плоды, Василька синего трава.

· комбинированные диуретики: Триампур, Модуретик.

Диуретики уменьшают преднагрузку и постнагрузку на сердце, устраняют застойные явления во внутренних органах и периферические отеки. Эффективность их действия зависит от того, на какой отдел нефрона они воздействуют. Наиболее мощными диуретиками являются фуросемид и урегит, так как действуют на всем протяжении петли Генле, где происходит основная реабсорбция натрия. Менее выражен эффект тиазидовых диуретиков, оказывающих свое действие лишь в кортикальном сегменте петли Генле. Антагонисты альдостерона обладают слабой диуретической активностью, однако в отличие от других диуретиков они задерживают калий в организме, их эффективность повышается при вторичном гиперальдостеронизме, а при первичном гиперальдостеронизме они являются препаратами выбора [2].

Диуретики, реально используемые при лечении ХСН, обладают рядом особенностей. Тиазидные и тиазидоподобные обладают более умеренным, чем у петлевых диуретиков, диуретическим и натрийуретическим эффектом, неэффективны при почечной недостаточности, усиление диуретического эффекта при увеличении их дозы происходит в очень ограниченном диапазоне (для гидрохлортиазида — 25-100 мг).

Петлевые имеют мощное диуретическое действие, высокую эффективность при почечной недостаточности, выраженную зависимость эффекта от дозы (фуросемид при хронической почечной недостаточности вводят до 2000 мг/сут);

Калийсберегающие (относительно слабые) эффективны при первичном и вторичном альдостеронизме. Они способны вызвать гиперкалиемию, чаще используются в комбинации с другими препаратами.

Основные диуретики, применяемые для лечения ХСН [5] и их патентованные названия представлены в таблице 1.

Таблица 1
Основные диуретики, применяемые для лечения ХСН и их патентованные названия

Диуретики значительно различаются по своим фармакологическим свойствам и применяемым дозам [2, 4]. Сводные данные по этому разделу представлены в таблице 2.

Таблица 2
Основные фармакологические свойства диуретиков, наиболее часто используемых при терапии ХСН

Применение мочегонных препаратов при ХСН ассоциируется обычно с петлевыми диуретиками. Действительно, чаще других при сердечной недостаточности используют фуросемид.

Фуросемид (лазикс)

вызывает быстрый, мощный, но не продолжительный диуретический эффект. Обладает достаточно выраженным синдромом отмены. Усиливает выведение калия, фосфатов, кальция и магния, не влияя на скорость клубочковой фильтрации, увеличивает экскрецию бикарбонатов и повышает pH мочи. Может применяться при почечной недостаточности. Обычно препарат назначают внутрь по 20-240 мг/сут., При приеме внутрь действие его начинается через 1 ч и продолжается 4-6 ч. При в/в введении эффект наступает через 10-15 мин и продолжается 2-3 ч. Стандартная схема применения фуросемида при ХСН предусматривает прием препарата внутрь 1-2 раза в неделю. В случае развития почечной недостаточности и при отсутствии адекватного диуреза от терапевтических доз последнюю максимальную дозу удваивают и продолжают удваивать каждые 30-60 мин до достижения эффекта (иногда до 2-3 г в сутки).

Этакриновая кислота (урегит)

несколько менее активна, чем фуросемид, в остальном препараты сходны. Назначается по 50-200 мг/сут. Начало действия — через 30 мин, максимальное действие при приеме внутрь наступает через 2 ч и продолжается около 4-6 ч. При в/в введении диуретический эффект наступает через 15 мин и продолжается 2-3 ч.

Фуросемид и этакриновая кислота, введенные внутривенно, снижают давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка, вызывают вено- и артериолодилатацию, с чем и связано улучшение сократительной способности миокарда. Препараты влияют на разные звенья реабсорбции натрия (фуросемид оказывает дополнительный эффект на проксимальный отдел канальцев), поэтому их можно назначать одновременно или заменять один другим при снижении диуретического эффекта. Биотрансформация обоих препаратов нарушается при циррозе печени.

Побочные эффекты петлевых диуретиков:

гиперхлоремический алкалоз, гипокалиемия, гиперурикемия, гипергликемия, потенцирование токсических эффектов при совместном применении с антибиотиками (цефалоспоринами, аминогликозидами).

Несколько меньшее значение при терапии ХСН имеют тиазидные и тиазидоподобные диуретики.

Гидрохлортиазид

(гипотиазид, дихлотиазид, нефрикс, эзидрекс) применяют внутрь по 25-200 мг/сут., поддерживающая доза 6,25-12,5-50 мг 1 раз в день утром, можно 1-3 раза в неделю. Начало действия — через 2 ч, его пик — через 4 ч, длительность диуретического действия — около 10-12 ч. Наиболее целесообразен прием гидрохлортиазида при ассоциированной с ХСН артериальной гипертензией, поскольку длительный и умеренный гипотензивный эффект этого препарата в значительной мере соответствует целям лечения гипертоническкой болезни.

Клопамид

(бринальдикс) в отличие от других тиазидных и других тиазидоподобных диуретиков повышает венозный тонус (показан больным с ортостатическими реакциями). Применяется в дозах 10-40 мг утром, поддерживающая доза 10-20 мг раз в день или через день. Начало действия через — 1-3 ч, его длительность — 8-20 ч. Главная особенность препарата — длительный диуретический эффект без форсированного диуреза.

ХСН достаточно часто является следствием артериальной гипертензии, что делает предпочтительным комбинированное лечение больных ингибиторами АПФ и диуретиками. Одним из препаратов выбора среди диуретиков может считаться индапамид, снижающий уровень внутриклеточного кальция, сохраняющий содержание магния, уменьшающий ригидность сосудистой стенки и способствующий более эффективной релаксации кардиомиоцита в диастолу. При этом происходит увеличение синтеза простациклинов, уменьшение агрегации тромбоцитов и выброса тромбоксана А2, что в итоге оказывает положительный гемодинамический эффект за счет уменьшения постнагрузки для левого желудочка. Предполагается наличие кардиопротекторного действия у индапамида, сопоставимого с ингибиторами АПФ. Воздействие препарата на АД без существенного влияния на диурез проявляется в суточной дозе до 2,5 мг, при увеличении которой диуретический эффект становится доминирующим. Принимают индапамид утром, длительность действия до 24 ч.

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

: атерогенное и диабетогеное действие, гипокалиемия, гиперурикемия. Необходимо отметить, что указанные побочные действия отмечены при исследовании максимальных доз диуретиков и при их длительном приеме, однако, клинические наблюдения показывают, что гипокалиемия и гиперурикемия могут развиваться и при незначительных дозах тиазидов, особенно у пациентов с «компрометированным» обменом электролитов и пуринов. Большим достоинством индапамида является отсутствие при его применении синдрома отдачи и побочных метаболических нарушений (отрицательного влияния на углеводный и липидный обмены).

Особое место при лечении ХСН в последние годы занимают калийсберегающие диуретики.

Триамтерен

(птерофен) в качестве калийсберегающего средства применяется по 25-100 мг/сут, с дальнейшим индивидуальным подбором дозы (не более 300 мг/сут в 2 приема). При ХСН часто используются комбинированные с гидрохлортиазидом препараты (триампур по 1-2 табл. на прием 1-2 раза в сутки). Начало действия — через 2-4 ч, его пик — 6-8 ч, длительность — 7-9 ч. Прием триамтерена у пожилых лиц связан с возрастанием риска гиперкалиемии и гипонатриемии.

Спиронолактон

(верошпирон) обладает диуретическим эффектом, зависимым от уровня альдостерона в плазме крови. Основной особенностью действия препарата считается нейро-гормональная модуляция активированной РААС. При ХСН его назначают вместе с гидрохлортиазидом или фуросемидом. Спиронолактон назначается после того, как диуретический эффект более активных тиазидовых или петлевых диуретиков через 1-2 недели терапии ослабевает. Начало действия — через 24-48 ч, его пик — 2-3 день приема, длительность — 4-6 дней. Назначают препарат по 50-100 мг/сут в 1-2 приёма, но не более 400 мг/сут.

Стандартная рекомендуемая доза, обладающая эффектом максимальной нейрогормональной модуляции — 25 мг\сут. При необходимости повысить концентрацию калия у больных ХСН на фоне агрессивной диуретической терапии доза спиролактона может быть увеличена до 200-400 мг, но лишь на короткий промежуток времени, поскольку повышенные дозы верошпирона способствуют снижению противоопухолевой защиты.

Эплеренон

(инспра) — новый калийсберегающий диуретик, активно изучаемый на этапе практического применения в клинике.

Побочные эффекты калийсберегающих диуретиков:

гиперкалиемия, нарушение менструального цикла, огрубение голоса, гирсутизм, гинекомастия.

Противопоказаны калийсберегающие диуретики при гиперкалиемии (хроническая почечная недостаточность или сочетание препаратов калия и ингибиторов АПФ). Последнее обстоятельство в клинической практике представляется весьма относительным, поскольку при стойкой и выраженной гипокалиемии, ассоциированной с нарушениями реполяризации, аритмогенезом для повышения концетрации калия используется весь доступный арсенал, включающий как правило и калийсберегающие диуретики, и ингибиторы АПФ и непосредственно препараты калия.

Тактика терапии диуретиками

Диуретики назначают при появлении первых признаков отечного синдрома, причем активность терапии должна прямо зависеть от степени его выраженности [3, 4].

Начинают лечение с малых доз тиазидовых или тиазидоподобных препаратов (25 мг гидрохлортиазида или эквивалентные дозы других), чтобы избежать больших и быстрых потерь воды и электролитов. Это связано с быстрым возникновение толерантности к мочегонным средствам и активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем, антидиуретического гормона, играющих при ХСН ведущую роль в поддержании нарушений центральной и периферической гемодинамики.

По мере необходимости увеличивают дозы препаратов, вместо тиазидовых назначают петлевые диуретики или комбинируют 2-3 мочегонных средства с разными механизмами действия. Это позволяет при увеличении диуреза, корригировать неблагоприятные электролитно-метаболические сдвиги, уменьшить опасность развития резистентности к терапии. Чтобы избежать чрезмерной потери калия при лечении тиазидовыми или петлевыми диуретиками, надо ограничить прием поваренной соли (до 5 г/сут) и воды (до 1,5 л/сут). Лучше комбинировать тиазидовые или петлевые диуретики с одним из калийсберегающих препаратов — верошпироном, триамтереном. У больных ХСН вне неотложных ситуаций прием диуретиков должен вызывать потерю жидкости в объеме не более 1,0 л/сут (снижение массы тела на 1 кг), чтобы не вызвать резкого уменьшения объема циркулирующей крови, что, в свою очередь, неблагоприятно сказывается на системной гемодинамике и нейрогуморальной регуляции.

При ХСН II стадии гидрохлортиазид назначают по 50 мг 1-2 раза в неделю, при необходимости увеличивая дозу до 100-150 мг. Эффективность лечения оценивают по диурезу, который должен увеличиться в 1,5-2 раза (1,5-2 л мочи). При выраженном отечном синдроме применяют мощные «петлевые» диуретики. Фуросемид вводят по 40 мг парентерально или внутрь 2-3 раза в неделю и чаще. При недостаточном эффекте доза может быть увеличена до 160 мг/сут и более. Накопление жидкости в брюшной или других полостях свидетельствует о наличии вторичного гиперальдостеронизма, в таких случаях фуросемид целесообразно сочетать со спиронолактоном (150-200 мг/сут).

Следует учитывать, что активная мочегонная терапия может осложниться обезвоживанием, гипокалиемией (мышечная слабость, анорексиия, депрессия сегмента ST, снижение амплитуды зубца T), гипонатриемией. Поэтому по мере улучшения состояния больного диуретики следует применять реже и в меньшей дозе.

Причинами резистентности к действию диуретиков являются: гипонатриемия разведения, гиперальдостеронизм, активный воспалительный процесс, гипопротеинемия, плетора (полицитемия), артериальная гипотония, гипоксия. Пациенты могут стать невосприимчивы к высоким дозам диуретиков, если они потребляют большие количества натрия с пищей, принимают средства, которые могут блокировать эффекты диуретиков (например, НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2) или имеют существенное ухудшение функции или перфузии почек.

Избежать резистентности можно (в зависимости от ее причины) введением растворов хлористого натрия, применением верошпирона, противовоспалительных и антибактериальных средств, введением альбумина и плазмы, кровопусканием, применением сердечных гликозидов и глюкокортикоидных средств. Резистентность к диуретикам может зачастую преодолеваться их внутривенным введением (включая использование непрерывных вливаний), использованием двух или более диуретиков в комбинации (например, фуросемид и метолазон), или использованием диуретиков вместе с препаратами, которые увеличивают почечный кровоток (например, положительные инотропные агенты).

Для преодоления рефрактерности к лечению мочегонными средствами можно применять и более расширенный комплекс методов [5]:

1. Строгое ограничение приема соли (а не жидкости!). 2. Назначение мочегонных средств только внутривенно. 3. Применение высоких доз мочегонных. Имеются сообщения о преодолении рефрактерности к терапии при назначении до 2000 мг лазикса. В особо сложных случаях рекомендуется болюсное введение лазикса внутривенно в дозе 40-80 мг с последующим капельным введением со скоростью 10-40 мг в течение 48 ч. 4. Создание условий для нормализации давления:

— отказ от приема вазодилататоров, наиболее часто — это нитраты, назначаемые без показаний, лишь из-за диагноза ИБС;

— при необходимости использование стероидных гормонов (преднизолон внутривенно до 180-240 мг и перорально до 30 мг), кордиамина;

— в критических ситуациях применяется внутривенная капельная инфузия дофамина с «почечной» скоростью 0,5-2,0 мг/кг/мин, длительностью до суток. В таком случае препарат за счет влияния на допаминергические рецепторы изолированно увеличивает почечную фракцию кровотока, клубочковую фильтрацию и несколько уменьшает проксимальную реабсорбцию. При увеличении длительности введения дофамина, как и при повышении скорости инфузии, начинают преобладать другие эффекты препарата (стимуляция бета-1- и затем альфа-1-рецепторов), сопровождающиеся повышением АД и инотропным действием, которые позволяют поддерживать приемлемый уровень клубочковой фильтрации.

5. Нормализация нейрогормонального профиля (назначение ИАПФ и антагонистов альдостерона). Альдактон (верошпирон) лучше назначать утром, во время максимального циркадного подъема уровня альдостерона в дозе 200-300 мг/сут. Необходимо помнить, что назначенный перорально препарат начинает действовать лишь на 3-и сутки, поэтому в первые 2-3 дня препарат лучше вводить внутривенно. 6. Нормализация белкового профиля — применение альбумина (200-400 мл/сут), можно вместе с диуретиками, что увеличивает скорость их фильтрации. 7. На достаточном уровне АД возможно дополнительное назначение препаратов, увеличивающих скорость клубочковой фильтрации (положительные инотропные препараты, эуфиллин). 8. Комбинирование нескольких диуретиков. Мы уже говорили о целесообразности сочетания активных диуретиков с ингибиторами карбоангидразы, что позволяет избежать развития алкалоза, в условиях которого ослабевает действие тиазидных и петлевых диуретиков. Диакарб, во-первых, подкисляет мочу, а во-вторых, за счет нарушения реабсорбции натрия в проксимальных канальцах сохраняет более высокую концентрацию этого иона в первичной моче. Из-за этого восходящая часть петли Генле в большей степени «загружается» ионами натрия и увеличивается субстрат для действия петлевых и тиазидных диуретиков.

Аналогично, комбинированное применение петлевых и тиазидных диуретиков усиливает поступление ионов натрия в дистальные канальцы, где действуют антагонисты альдостерона, и тем самым повышает эффективность применения верошпирона.

Это важное правило: назначение любого мочегонного препарата приводит к тому, что из-за нарушения реабсорбции натрия усиливается «загрузка» этим ионом более дистальных частей нефрона. В итоге потенцируется действие мочегонных препаратов, направленных на нижележащие канальцы.

Способы применения и режимы дозирования спиронолактона можно представить в виде следующей последовательности действий: 1) оценить степень тяжести ХСН (спиронолактон целесообразно назначать только при тяжелой ХСН); 2) убедиться, чтобы содержание калия в сыворотке крови ниже 5,0 ммоль/л, а креатинина — ниже 250 ммоль/л; 3) сначала назначить спиронолактон в дозе 25 мг/сут; 4) оценить уровень калия через 4-6 дней; 5) при концентрации калия от 5 до 5,5 ммоль/л следует уменьшить дозу в 2 раза; если уровень калия выше 5,5 ммоль/л, прием спиронолактона следует прекратить; 6) если через 1 мес терапии сохраняются симптомы СН и отсутствует гипокалиемия, целесообразно повысить дозу спиронолактона до 50 мг/сут с последующей оценкой уровня калия в крови через 1 нед.

Контролируемые исследования продемонстрировали способность диуретиков увеличивать экскрецию натрия с мочой и уменьшать симптомы задержки жидкости у пациентов с ХСН. В этих кратковременных исследованиях диуретическая терапия вела к уменьшению ЦВД, легочного застоя, периферических отеков и веса тела, все из которых наблюдались в первые дни терапии. В исследованиях со средними сроками наблюдения, диуретики улучшали кардиальную функцию и толерантность к физической нагрузке, уменьшали симптомы у пациентов с ХСН. Не проводилось продолжительных исследований диуретической терапии при ХСН, и таким образом, их влияние на заболеваемость и смертность не известны.

Оптимальное использование диуретиков — краеугольный камень любого успешного подхода к лечению СН. При использовании диуретиков у пациентов с ХСН, врачи должны помнить следующие моменты [6]:

1. Диуретики дают клиническое улучшение более быстро, чем любое другое лекарственное средство для лечения ХСН. Они могут уменьшать легочный и периферические отеки в пределах часов или дней, в то время как клинические эффекты сердечных гликозидов, ИАПФ, или бета-блокаторов могут требовать недель или месяцев, чтобы стать очевидными.

2. Диуретики — единственные препараты, среди используемых для лечения ХСН, которые могут адекватно корригировать задержку жидкости. Хотя и сердечные гликозиды и низкие дозы ИАПФ могут увеличивать выведение натрия с мочой, немногие пациенты с ХСН могут поддерживать баланс натрия без использования диуретиков. Попытки заместить диуретики ингибиторами АПФ могут вести к скоплению жидкости на периферии и в полостях.

3. Диуретики не должны использоваться в виде монотерапии при лечении ХСН. Даже, когда диуретики успешны в управлении симптомами и задержкой жидкости, одни они не способны поддержать клиническую стабильность пациентов с ХСН в течение длительного времени. Риск клинической декомпенсации может быть уменьшен, когда диуретики сочетаются с дигоксином, ИАПФ, бета-блокатором.

4. Использование диуретиков в адекватных дозах и соответствующих режимах — ключевой элемент в эффективности других препаратов используемых для лечения ХСН. Неправильное использование и неуместно низкие дозы диуретиков вызывают задержку жидкости, что может уменьшить ответ на прием ИАПФ и увеличивать риск осложнений при использовании бета-блокаторов. Напротив, использование неуместно высоких доз диуретиков будет вести к сокращению ОЦК, что может увеличивать риск гипотензии при применении ИАПФ и сосудорасширяющих средств и риск почечной недостаточности при лечении ИАПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина-II.

Практическое использование диуретиков
Выбор пациентов.
Диуретики должны быть назначены всем пациентам, имеющим симптомы (и большинству пациентов с предшествующим анамнезом) задержки жидкости. Диуретики должны комбинироваться с ИАПФ и бета-блокатором (и обычно с дигоксином) [7].

Начало и проведение терапии.

Наиболее часто используемый петлевой диуретик для лечения ХСН — фуросемид, но некоторые пациенты отвечают благоприятно на более новые средства в этой категории (например, торасемид) из-за их более высокой биодоступности. Исследования показали, что торсемид может уменьшать риск прогрессирования ХСН более эффективно чем фуросемид, однако эта проблема остается спорной.

У амбулаторных больных с ХСН, терапия обычно начинается с низких доз диуретиков, и доза увеличивается пока диурез не усилится и масса тела не будет уменьшатся, в среднем, на 0.5—1.0 кг ежедневно. Дальнейшее увеличение дозы или частоты приема диуретиков могут потребоваться, чтобы поддержать активный диурез и снижение массы тела. Окончательная цель лечения состоит в том, чтобы устранить симптомы задержки жидкости, либо восстанавливая ЦВД до нормы, либо устраняя наличие отеков, либо сочетая эти механизмы.

Диуретики обычно комбинируются с умеренным ограничением потребления натрия с пищей (менее 3 г ежедневно). Если появляются признаки электролитного дисбаланса, с ними нужно настойчиво бороться и продолжать диуретическую терапию. Если гипотензия или азотемия появляются прежде, чем цели лечения достигнуты, врач может избрать снижение доз диуретиков, но диурез должен однако поддерживаться, пока задержка жидкости не устранена, даже если эта стратегия приведет к умеренному снижению артериального давления или почечной функции, пока пациент остаются бессимптомным. Чрезмерное беспокойство относительно гипотензии и азотемии может вести к недостаточному назначению диуретиков и появлению резистентных отеков.

Постоянная перегрузка объемом не только вносит вклад в персистирование симптомов, но и может также ограничивать эффективность и ставить под угрозу безопасность применения других препаратов, используемых для лечения СН.

Как только задержка жидкости купирована, лечение диуретиком должно быть продолжено, чтобы предотвратить повторение перегрузки объемом. Пациентам обычно назначается фиксированная доза диуретика, но дозы этих препаратов должны периодически корректироваться. Во многих случаях, это регулирование может быть выполнено при ежедневном измерении массы тела пациентом если дать ему рекомендации по коррекции дозы при увеличении или уменьшении массы тела за определенные пределы.

Ответ на диуретик зависит от концентрации лекарственного средства и времени его выведения с мочой. Пациенты с умеренной ХСН отвечают благоприятно на низкие дозы, потому что всасывание у них происходит в кишечнике быстро и эти препараты быстро достигают почечных канальцев. Однако, при прогрессирующей ХСН поглощение лекарственного средства может снижаться из-за отека кишки или недостаточной кишечной перфузии, а доставка лекарственного средства может снижаться вследствие хронического снижения почечной перфузии. Следовательно, клиническое прогрессирование ХСН характеризуется потребностью в увеличении доз диуретиков.

Опасности лечения диуретиками.

Основные неблагоприятные эффекты диуретиков включают электролитный дисбаланс, гипотензию и азотемию. Диуретики могут также вызывать нарушения слуха, но это обычно укладывается в рамки индивидуальной непереносимости или возникает при назначении очень высоких доз препаратов. Диуретики могут вызывать потерю важных катионов (калий и магний), что может предрасполагать пациентов к серьезным аритмиям, особенно при терапии сердечными гликозидами [7, 8]. Риск истощения электролитов заметно увеличивается, когда два диуретика используются в комбинации. Потеря электролитов связана с увеличенной доставкой натрия к дистальным почечным канальцам и обменом натрия на другие катионы, процесс, который потенцируется активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Калиевый дефицит может быть исправлен кратковременным назначением калия и, в тяжелых случаях, дополнительным назначением магния. Сопутствующее назначение ИАПФ или их комбинации с калий-сохраняющими средствами может предотвращать истощение электролитов у большинства пациентов, принимающих петлевые диуретики. Когда назначаются эти препараты, продолжительный пероральный прием калия не нужен и может быть даже вредным.

Чрезмерное использование диуретиков может уменьшать артериальное давление, нарушать функции почек и толерантность к физической нагрузке. Гипотензия и азотемия могут также появляться в результате прогрессирования ХСН, которое может быть усилено попытками уменьшить дозу диуретиков. Если не имеется никаких признаков задержки жидкости, гипотензия и азотемия, вероятно, связаны с уменьшением ОЦК и могут разрешиться после сокращения дозы диуретика. Если имеются симптомы задержки жидкости, гипотензия и азотемия, очевидно, отражают прогрессирующую ХСН и снижение эффективной периферической перфузии. Такие пациенты должны лечиться путем приема поддерживающих доз диуретиков и улучшением перфузии органов-мишеней.

Критериями положительного действия мочегонных препаратов при ХСН являются

: улучшение клинического состояния больных (уменьшение отеков, снижение массы тела, одышки, увеличение переносимости физических нагрузок и т.д.), стойкое снижение давления наполнения желудочков в покое и при физической нагрузке, уменьшение частоты внезапной смерти, развития острых сосудистых катастроф, увеличение продолжительности жизни.

Таким образом, в представленном анализе, основанном на имеющихся литературных данных и практическом опыте использования мочегонных препаратов, отражены основные клинические аспекты применения диуретиков при хронической сердечной недостаточности. Авторы материала надеются, что приведенные в статье справочные, теоретические и практические сведения помогут врачам оптимизировать назначение мочегонных средств больным с ХСН.

Литература.

1. Бобров Л.Л., Гайворонская В.В., Щербак Ю.А., Куликов А.Н., Обрезан А.Г., Филиппов А.Е. Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней (методическое пособие), — С.-Петербург.- 2000 — 365 с.

2. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. СПб.: Фолиант, 1998.- 320 с.

3. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Cердечная недостаточность. — 2001. — Т.2, №1. — C.11-20.

4. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Сonsilium medicum. — 1999. — Т.1, №3. — С.109-147.

5. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. — С-Пб: «Вита Нова». — 2002. — 320 с.

6. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. — 2001. — Т.2, №6. — C.251-276.

7. ACC/AHA/ Guidelines for the Management of Patients With Chronic Heart Failure //

8. Braunwald E.. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. E.Braunwald. — 4th ed. — Philadelphia.: Sounders. — 1992. — 1874, Xl.IV p.

Начало

Когда применяются мочегонные препараты

Благодаря мочегонному действию диуретических средств их используют в комплексном лечении заболеваний и нарушений в организме, которые сопровождаются отеками. В первую очередь речь идет о болезнях сердца и сосудов. Мочегонные препараты устраняют задержку жидкости и избыток солей, что помогает:

• нормализовать баланс минеральных соединений;
• снизить артериальное давление;
• облегчить работу сердца;
• уменьшить отеки конечностей;
• избавиться от застойных явлений в легких.

В сочетании с другими лекарствами диуретики облегчают одышку и другие симптомы хронической сердечной недостаточности.

Кроме кардиологических заболеваний, мочегонные средства используют при лечении ряда других болезней. Диуретики применяют при хронической почечной недостаточности и нефротическом синдроме (отеки), циррозе печени, глаукоме, несахарном диабете, подагре, отечном синдроме новорожденных, неврологических заболеваниях, которые приводят к повышению внутричерепного давления.

Причини неефективності лікування діуретиками

Резистентність до дії діуретиків — неможливість досягнути негативного балансу натрію в організмі, незважаючи на застосування високих доз сечогінних (наприклад, фуросеміду в добовій дозі 240 мг). Цей стан слід виключати у хворих з персистуючими набряками, які отримують адекватне лікування діуретиками, обмежують фізичну активність та вживання натрію з їжею (тобто менш як 2 г/день).

Для боротьби з резистентністю до дії діуретиків важливо знати фармако­кінетику різних сечогінних препаратів. Буметанід, на відміну від фуросеміду, після орального прийому всмоктується краще. Адаптації епітелію дистальних звивистих канальців до хронічного застосування діуретиків можна уникнути, додаючи ще один сечогінний препарат, який діє на іншу ділянку нефрона. Частіше застосування короткодіючих сечогінних або призначення довгодіючих діуретиків обмежує реабсорбцію натрію, яка може виникати при припиненні сечогінної дії препарату. Пацієнти потребують ретельного спостереження для вчасного виявлення побічних ефектів, таких як гіпокаліємія та гіповолемія. У пацієнтів із резистентністю до діуретиків, яких лікують у відділенні інтенсивної терапії, може виникнути потреба у тривалій внутрішньовенній інфузії петлевих діуретиків.

У таблиці 2 подано інші потенційні причини неефективності лікування діуретиками. Проблема може полягати не в справжній резистентності до препаратів, а в недотриманні режиму лікування; це особливо стосується пацієнтів похилого віку, які отримують багато препаратів і належать до групи ризику розвитку нетримання сечі. Такі хворі можуть обмежувати вживання сечогінних, щоб залишатися сухими. Резистентність до сечогінних може посилюватися від супутнього призначення НСПЗП, які можуть інгібувати дію діуретиків. Відміна НСПЗП може нівелювати резистентність до сечогінних.

Таблиця 2. Причини неефективності лікування петлевими діуретиками (за Dormans T. P. et al., 1998)

Інша потенційна причина неефективності лікування — розвиток толерантності до діуретиків. Короткотермінову толерантність слід запідозрити тоді, коли після введення першої дози починає спостерігатися зменшення відповіді на препарат. Вважають, що внаслідок зменшення ОЦК відбувається компенсаторна реакція, щоб уникнути подальшої втрати рідини. Довготермінова толерантність трапляється у хворих, які тривалий час отримують петлеві діуретики, — внаслідок тривалого контакту з розчиненими у сечі сполуками відбувається гіпертрофія дистальних сегментів нефронів, які реабсорбують більше натрію і таким чином зменшують загальний діурез. Підвищення дози петлевого діуретика при довготерміновій толерантності навряд чи поліпшить діурез, тоді як додаткове призначення тіазидового похідного, який діє на іншу ділянку нефрона, призведе до синергічного та швидкого підвищення діурезу. Якщо спостерігається зниження ефективності інших діуретиків, також буває корисно додати діакарб, який діє на проксимальні звивисті канальці.

Как принимать диуретики

Препараты для мочегонной терапии выпускаются в форме таблеток, порошков и растворов для внутривенного введения. В зависимости от клинического случая врач подбирает один препарат или комбинацию нескольких средств с разным механизмом действия.

Основное правило приема диуретиков — использовать лекарство натощак и запивать достаточным количеством воды.

Застійна серцева недостатність

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю середнього або важкого ступеня активація ренін-ангіотензинової системи спричинює вазоконстрикцію аферентних та еферентних артеріол нирок. Нейрогуморальна реакція включає виділення альдостерону наднирниками; підвищення тонусу симпатичної нервової системи, яке зумовлює підвищення реабсорбції натрію у проксимальних канальцях; секрецію антидіуретичного гормону, який призводить до підвищення реабсорбції води в збірних канальцях і внаслідок цього — до гіпонатріємії.

Незважаючи на широке застосування, поліпшення виживання у хворих із застійною серцевою недостатністю не доведено, за винятком спіронолактону — згідно з дослідженням Pitt B. et al. (1999), цей препарат знижував хворобливість та смертність у хворих з серцевою недостатністю III та IV класу (за класифіка­цією NYHA). У всіх інших великих дослідженнях виживання пацієнтів з серцевою недостатністю (Packer M. et al., 1992) сечогінні застосовувалися в комбінації з іншими препаратами і забезпечували більше полегшення симптоматики. Перед тим, як викликати підвищення діурезу, через декілька хвилин після внутрішньовенного введення петлеві діуретики зменшують тиск заклинювання в легеневих капілярах та підвищують ємність венозного русла. Петлеві діуретики ефективні в режимі монотерапії при лікуванні серцевої недостатності середнього або важкого ступеня. У більшості хворих з серцевою недостатністю до певної міри наявна ниркова недостатність унаслідок первинного захворювання, преренальної азотемії або вікового зниження функції нирок. Враховуючи наявність конкуренції з ендогенними органічними іонами за місця зв’язування в канальцях нирок, у паці­єнтів з серцевою недостатністю, як звичайно, доводиться призначати петлеві діуретики у вищих дозах.

Лечение диуретическими средствами

При назначении мочегонных препаратов врачи придерживаются принципов рациональной терапии:

• На первом этапе назначают лекарство с умеренным действием.
• В начале терапии рекомендуется минимальная дозировка препарата с постепенным увеличением до достижения желаемого эффекта диуретиков. При интенсивном лечении нормальным является увеличение суточного объема мочи на 800-1000 мл, а при поддерживающей терапии — не более, чем на 200 мл в сутки.
• Для большинства — оптимальной является комбинация мочегонных препаратов с разным механизмом действия.
• Для достижения терапевтического эффекта лекарства необходимо принимать ежедневно в течение периода, рекомендованного лечащим врачом.

Необходимо помнить о побочных эффектах диуретических средств. Случайное или намеренное злоупотребление такими лекарствами приводит к нарушению водно-электролитного баланса. При продолжительном приеме либо неправильно подобранной дозировке диуретиков повышается риск развития побочных эффектов:

• обезвоживания;
• нарушения сердечного ритма;
• чрезмерного снижения артериального давления.

Также могут наблюдаться головные и мышечные боли, тошнота, рвота, нарушения в работе органов ЖКТ, слабость и судороги, сонливость. При индивидуальной непереносимости препарата может возникнуть аллергическая реакция.

При продолжительной мочегонной терапии показан обязательный контроль калия и креатинина. При значительном отклонении этих показателей от нормы требуется коррекция дозировки диуретика или его полная отмена.

Принципи лікування

Лікування набряків полягає в боротьбі з первинним захворюванням (по можливості), обмеженні прийому натрію з їжею для мінімізації затримки рідини та, як звичайно, застосуванні сечогінних. Тому важливо встановити клінічний діагноз та по можливості радше застосовувати нефармакологічні методи лікування, ніж відразу призначати діуретики.

Не всі пацієнти з набряками потребують медикаментозної терапії; у деяких хворих достатньо обмежити вживання натрію до рівня, нижчого від об’єму натрійурії, та піднімати нижні кінцівки вище від рівня лівого передсердя. Проте в більшості пацієнтів доводиться додавати сечогінні до нефармакологічних заходів, з яких особливо ефективне тривале обмеження вживання солі. Вибір діуретика, способу введення та дозування залежить від первинного захворювання, важкості перебігу та ургентності проблеми. Важливо знати фармакокінетику та фармакодинаміку різних препаратів.

Діуретики діють на різні структури нирки (таблиця 1). Петлеві діуретики (фуросемід, буметанід та торсемід) блокують транспорт хлориду натрію і калію у висхідній частині петлі Генле, тоді як тіазидові сечогінні — електронейтральний транспорт хлориду натрію в дистальних звивистих канальцях. Амілорид та тріамтерен блокують апікальні натрієві канали в кіркових збірних трубочках. Ці препарати тісно зв’язуються з альбуміном. Усі діуретики, крім спіронолактону, потрапляють у просвіт ділянки нефрона, де проявляють свою дію, з первинною сечею.

Таблиця 1. Фізіологічна класифікація діуретиків (за D. H. Ellison, 1994)

Після орального прийому всмоктування фуросеміду в середньому досягає 50% (коливається в межах 10–80%). Всмоктування буметаніду і торсеміду ліпше і сягає 80–100%. Тіазидові діуретики, такі як хлортіазид та гідрохлортіазид, можуть виділятися з сечею в незміненому вигляді; інші препарати (бендрофлюметазид та індапамін) метаболізуються в печінці. Частота прийому сечогінних залежить від часу напіввиведення з плазми крові: тіазидові діуретики з тривалим часом напіввиведення можна призначати один або два рази на день.

Петлеві діуретики мають коротший час напіввиведення (коливається від 1 години в буметаніду до 3–4 годин в торсеміду), тому їх доводиться приймати частіше, ніж тіазидові похідні. Дія петлевих діуретиків швидко припиняється, після чого нирки відразу починають реабсорбцію натрію, що нівелює дію сечогінних препаратів, — цей процес називається постдіуретичною затримкою хлориду натрію. Якщо хворий приймає з їжею велику кількість хлориду натрію, а час напіввиведення сечогінного короткий (це стосується петлевих діуретиків), то постдіуретична затримка хлориду натрію повністю компенсує попередню втрату натрію. Тому пацієнтам, які приймають петлеві діуретики, важливо обмежувати споживання натрію.

Противопоказания к приему

При лечении тиазидной группой диуретиков важно знать существующие противопоказания:

• подагра, возникшая при сбое в метаболизме. Ускорение процессов приведет к обострению заболевания;
• гиперурикемия, заболевание, характеризующееся большим количеством мочевой кислоты в организме. Выведение влаги из организма повысит концентрацию кислоты;
• гипонатриемия и гипокалиемия, при которых недостаток соответствующих веществ в организме усиливается с выводимой жидкостью;
• гиперкальциемия, когда кальция в организме слишком много и возможно образований камней и других образований в почечной системе, что привет к осложнениям мочекаменной патологии;
• сердечная и почечная недостаточности, острая форма заболевания. Категорически противопоказан прием тиазидов, поскольку почки не справятся с возросшим объёмом поступающей воды;
• болезнь Аддисона, представляет собой воспалительный процесс в коре надпочечников, приводящий к прекращению синтеза кортикостероидов.

Тиазидные диуретики – что это?

Общеизвестно, что любые мочегонные препараты негативно сказываются на баланс соли в организме, поскольку выводят очень много полезных веществ при деуринации. Это осложняет процесс функционирования сердца. Тиазидные диуретики усиливают выводимость мочи из организма, не ограничивая потребление соли пациентом, даже в случаях диагностированной сердечной недостаточности.

Принципиальное отличие диуретиков этой группы от остальных – снижение выработки кальция и повышение секреции натрия в особых отделах нефрона, которые отвечают за эти процессы. Таким образом, обмен натрия на калийные ферменты существенно повышается, и он выводится интенсивно через мочеполовую систему.

Все тиазидные мочегонные принимают в виде таблеток, запивая их достаточнымс количеством воды. Начало действия отмечается уже через пару часов. Окончательный вывод из организма наступит через 12 недель регулярного приема.

Тиазидная группа действует не так тяжело для организма пациента, как петлевая группа, за счет чего снижается их действенность во временных показателях. Но назначаются такие диуретики абсолютно всем, кроме случаев заболеваний почечной недостаточностью, при которых препарат не сможет преодолеть противостояний патологии.

Ещё по теме: Как принимать мочегонные таблетки Трифас?

Особенности приема

Прием всех тиазидов должен быть осторожным и только по рекомендации лечащего терапевта. Мочегонное средство тиазидного типа бережно относится к прочим системам в организме, но при нарушении правил приема или неконтролируемой врачом измененной дозировке можно нанести непоправимый вред. Каждое действие по приему нужно проверять на соответствие инструкции по применению, вкладываемой изготовителем в каждую упаковку.

Перед началом лечения тиазидами стоит пройти дополнительное обследование организма, с целью выявления заболеваний из списка противопоказаний. Если у пациента общее состояние отличается тяжестью, а также исходя из формы гипертензии, действие лекарства может быть немного другим, чем при обычном лечении. В некоторых случаях прием медикамента сопровождается заметным улучшением и эффектом в первый же день, а иногда приходится выжидать неделю до первых подвижек.

Ещё по теме: Принцип действия мочегонного средства Триампур

Передозировка тиазидов и ее лечение

Из-за усиленного выведения жидкости и солей из организма могут развиться такие симптомы:

• учащенный пульс,
• падение артериального давления,
• шоковое состояние,
• резкая слабость,
• обморок,
• головокружение,
• судороги в икроножных мышцах,
• понижение мочевыделения вплоть да анурии,
• онемение конечностей,
• повышенная жажда.

Для лечения используют промывание желудка, принудительную рвоту и энтеросорбенты, если прием препарата произошел менее получаса назад. При шоковой реакции требуется введение плазмозамещающих растворов, солей натрия и калия.

Классификация мочегонных лекарств по механизму действия

Врачами и исследователями выделяют следующие группы диуретиков:

• препараты, эффективно действующие на уровне канальцев в почках, к примеру, ртутные мочегонные – Диакарб, Буметонид, Эплеренон и Индапамид;
• лекарства, существенно повышающие кровообращение в почках – Зуфиллин и Аминофиллин;
• растительные мочегонные из плодов земляники, почек березы и листьев мучницы.

По своему составу диуретики можно разделить на следующие большие группы:

• петлевые препараты, состоящие из производных сульфаниламида. Фуросемид, Этакриновая кислота, Торасемид;
• тиазидные средства из производных тиазидных веществ и сульфаниламида. Клопамид, Гидрохлортизиад, Циклометизиад;
• калийсберегающие медикаменты из соединений несульфаниламидного типа. Триамтерен, Амилорид, Альдактон;
• осмотические средства как производные сульфаниламида. Это, прежде всего, растворы хлорида натрия и глюкозы, используемые как гипертонические лекарства, а также Маннитол.

Побочные эффекты

Прием ТЗ может вызвать:

• потемнение в глазах, головокружения;
• общую слабость;
• боли в животе, тошноту и понос;
• снижение остроты зрения;
• повышение концентрации мочевой кислоты;
• повышение уровня кальция;

В начале курса приема тиазидов не рекомендуется выполнение сложных работ и вождение автомобиля из-за снижения концентрации внимания и скорости реакции. Потери кальция следует пополнять одновременным с ТЗ приемом препаратов: Аспаркам, Панангин, Калий нормин. Включать в рацион питания курагу, орехи, мед.

При использовании препаратов класса ТД нужно контролировать баланс микроэлементов в организме. Мочегонные средства могут вызвать снижение уровня калия или натрия в крови ниже нормы.

При невозможности отмены препарата назначают специальную сыворотку или другие средства для восстановления калиевого баланса.

Если в результате приема тиазидных диуретиков происходят изменения состава плазмы крови (увеличился риск образования тромбов), то их придется отменить. При увеличении концентрации мочевой кислоты, что грозит поражением почек, развитием артрита, то от тиазидных диуретиков надо отказаться.