Д-димер – современный диагностический маркер

После образования тромба и остановки кровотечения запускается защитная реакция фибринолиза — растворения фибрина. При этом в крови появляется димер — нерастворимая часть молекулы. Между концентрацией димера и интенсивностью фибринолиза существует прямая взаимосвязь. Д-димер при ЭКО — важный показатель, который проверяется после переноса эмбрионов. Его повышение чревато гипоксией плода, задержкой внутриутробного развития и даже гибелью будущего ребенка.

Анализ дает возможность врачу контролировать течение беременности и, при необходимости, своевременно принять нужные меры.

Причины нарушений

Высокая концентрация димера у беременной говорит о проблемах со стороны матери и угрозе для здоровья будущего ребенка.

Основными причинами, которые приводят к повышению уровня димера, являются:

• нарушение обмена углеводов, в частности — сахарный диабет;
• ранний или поздний гестоз;
• нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
• тяжелые аллергические реакции;
• инфекционные заболевания, в том числе скрытого характера;
• преждевременная отслойка плаценты;
• заболевания печени, сопровождающиеся гибелью печеночных клеток и нарушением оттока желчи.

Особенно важно отследить уровень димера в таких случаях:

• сердечно-сосудистые катастрофы, перенесенные близкими родственниками;
• варикозное расширение вен, тромбофлебит и другие патологии вен, появившиеся в молодом возрасте;
• наличие тромботических осложнений в анамнезе;
• самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, замершая беременность или безуспешные попытки ЭКО в прошлом.

Кроме того, Д-димер повышается при многоплодной беременности, вероятность которой возрастает после ЭКО.

Каким должен быть показатель в норме

Нормальный уровень D-димера в кровяной плазме составляет 250 нг/мл. этот показатель подтверждает, что у пациента нет риска возникновения тромбоза. У беременных этот показатель может достигать 1000 нг/мл и больше, т.е. вырастать в 3–4 раза.

Норма D-димера у беременных:

• до 450–500 нг/мл в 1-м триместре;
• до 900–920 нг/мл во 2-м триместре;
• до 1450–1500 нг/мл в 3-м триместре.

Если у беременной женщины этот показатель, наоборот, понижен, её экстренно направляют к гематологу, который назначит препараты. Снижение дедимера при беременности — признак застарелых проблем со свёртываемостью крови, которые возникли задолго до беременности. При хорошем лечении роды проходят нормально.

Актуальность анализа

ЭКО — сложная и дорогостоящая вспомогательная репродуктивная технология, которая сопровождается искусственным изменением гормонального фона. Это необходимо для стимуляции суперовуляции (одновременного созревания нескольких яйцеклеток) и создания благоприятных условий для имплантации зародыша. Высокая концентрация женских половых гормонов активизирует свертывающую систему крови. В результате у женщины сокращается протромбиновое время, увеличивается количество фибриногена, возрастает склонность к образованию тромбов и концентрация димера.

Повышенный Д-димер приводит к микротромбозам плаценты, нарушению кровообращения плода и развитию различных патологий. В то же время, повышенный Д-димер при экстракорпоральном оплодотворении — крайне важное условия для успешной имплантации зародыша. Это объясняется процессами, которые проходят в полости матки после переноса эмбрионов — вначале трофобласт растворяет эндометрий и погружается в него. Затем на месте образовавшегося дефекта образуется тромб, и, как следствие, повышается концентрация димера.

Д-димер в программе ЭКО

В период проведения стимуляции суперовуляции Д-димер нередко стремительно растет. Это довольно частое проявление влияния лекарственных препаратов для стимуляции на гемостаз. Следует помнить, что повышение Д-димера отстает от реальной активации свертывания на 5-7 дней.

Максимальная активность системы гемостаза наблюдается в день пункции фолликулов, а вот Д-димер достигает пика только через 5-7 дней после нее, когда выполняется перенос эмбриона. Поэтому пациенткам кажется, что Д-димер повысился из-за переноса, хотя на самом деле в этот период гемостаз обычно уже практически спокоен. В любом случае многократное повышение Д-димера в период программы ЭКО (по сравнению с уровнем, который был до вступления в протокол) требует внимания и анализа факторов риска. Это нужно, чтобы определить, требуется ли назначение разжижающих препаратов.

В протоколе ЭКО возможны тромботические осложнения на фоне стимуляции функции яичников, предрасполагающей к развитию синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) той или иной степени тяжести и на фоне имплантации и развития эмбриона. В связи с этим используют антикоагулянтную терапию в ходе протокола ЭКО и беременности. При СГЯ развивается гиперкоагуляция, определяющая высокий риск тромботических осложнений, развития ДВС, микротромбозов с локализацией преимущественно в матке. Эти ситуации являются опасными для здоровья и жизни пациенток, кроме того, способствуют нарушению имплантации и осложняют течение беременности. При оценке свертывающей системы крови увеличение концентрации Д-димера и других маркеров тромбинемии является одним из основных показателей для проведения лекарственной терапии.

В Нова Клиник вы можете записаться на прием к специалисту в области гемостаза по телефону, указанному на сайте, или с помощью кнопки записи. Уточнить, что необходимо взять с собой на первый прием, Вы можете в разделе «Консультация гемостазиолога».

Нормальные показатели при беременности

Независимо от того, каким путем наступила беременность, концентрация димера у женщины, ожидающей ребенка будет несколько выше, чем в общей популяции. В первые три месяца развития эмбриона нормальным считается превышение показателя нормы в полтора раза. К концу второго триместра цифра может превышать норму в три раза. В дальнейшем уровень может быть еще выше. Все рассмотренные варианты являются нормой как для женщин, беременность которых наступила естественным путем, так и для пациенток после ЭКО. Данные состояния не требуют специализированного лечения. Наоборот, медикаментозное снижение показателей часто сопровождается чрезмерным разрежением крови и сильными кровотечениями, особенно во время или после родов.

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей

Другой патологией, при которой проводится определение Д-димера, является тромбоз глубоких вен нижних конечностей (ТГВ). Диагностировать это заболевание только по клиническим проявлениям недостаточно, так как у 75-80% пациентов боль в ноге, как один из ведущих симптомов ТГВ, не всегда связана с тромбозом. Назначение антикоагулянтных препаратов с необоснованным диагнозом ТГВ не только не принесет пользы, но может спровоцировать тяжелые кровотечения. Запоздалое лечение может привести к развитию тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и фатальным последствиям. В клинической практике для подтверждения ТГВ широко используется контрастная венография — дорогая и неудобная для больного процедура, точность которой во многом зависит от локализации тромботического процесса. В связи с этим в диагностике используют неинвазивные методы – ультрозвуковую доплерографию. Однако, эти методы диагностики ТГВ не всегда доступны, требуют определенного времени и квалифицированного персонала. Поэтому внимание клиницистов обращено на возможность использования метода определения Д-димера, как маркера тромботического процесса при обследовании больных с предполагаемым диагнозом венозного тромболизиса. Диагностическим критерием тромбозов глубоких вен у больных в остром периоде инсульта является повышение уровня Д-димера спустя 5 суток от начала инсульта.

Данный метод позволяет диагностировать осложнения острого периода инсульта на ранних этапах возникновения, когда клинически они еще не проявляются. Исследование позволяет начать раннюю терапию, в виде гепаринотерапии, постановки кава-фильтра, что является профилактикой ТЭЛА.

Подготовка

Чтобы анализ на Д-димер был максимально информативным, к нему следует подготовиться. В принципе, рекомендации врача будут предельно просты, но их несоблюдение может привести к искажению результатов.

Сдача крови происходит утром, натощак. За 12 часов до манипуляции женщине следует ограничить количество принимаемой жидкости. За 24 часа до исследования нельзя пить крепкий кофе и чай. В течение недели до предполагаемого анализа нужно максимально придерживаться правильного питания. Необходимо исключить жареные, жирные и копченые блюда, усилители вкуса, обильное количество пряностей. Нужно отдать предпочтение нежирным сортам мяса (телятине, кролику, курице) и жирным сортам рыбы. В последней содержится большое количество полиненасыщенных жирных кислот, которые крайне необходимы для нормального функционирования сердечно-сосудистой системы матери и развития нервной системы плода.

Рацион должен содержать большое количество свежих овощей и фруктов. Они богаты витаминами, макро- и микроэлементами, что благоприятно сказывается на течение беременности. Детальнее о подготовке к анализу расскажет врач или медицинская сестра. В большинстве клиник женщинам после ЭКО выдают на руки специальную памятку, в которой записаны все рекомендации. Это существенно облегчает подготовку к процедуре.

Д-Димер: что это за анализ

Что такое Д-димер?

При травмировании сосуда или тканей кровь начинает образовывать плотные сгустки, которыми закрываются повреждения. Тромбообразование происходит при участии фибрина – особого вещества, скрепляющего и фиксирующего сгусток. Во время образования и последующего распада тромба образуется белок, получивший название D-димер из-за содержания в нем 2-х соединяющихся D-фрагментов фибриногена.

Наличие Д-димера в крови свидетельствует об активации гемостаза и процесса разрушения тромба. Поскольку механизм выработки вещества начинается одновременно с формированием сгустка, анализ на Д-димер считается одним из самых информативных для выявления пациентов со склонностью к тромбообразованию. Его достоверность приближается к 98%.

При интерпретации результатов оценивается не только концентрация вещества в крови, но и ее динамика. Это позволяет оценить эффективность лечения и прогнозировать возможные риски в дальнейшем.

Нормальные и повышенные показатели

D-димер измеряется в мкг FEU/мл;

показатели нормы: 0-0,55 мкг FEU/мл. Значения одинаковы для мужчин и женщин.

Умеренное повышение Д-димера вызывают:

• заболевания ССС и печени;
• онкология;
• травмы;
• недавно перенесенные операции;
• повышение ревматоидного фактора;
• пожилой возраст.

Высокие значения свидетельствуют о наличии тромбов, но при этом, с помощью анализа нельзя определить их локализацию и размеры. Его результаты и расшифровка всегда соотносятся с клинической симптоматикой. При возникших сомнениях, для исключения технических нарушений забора и хранения крови, назначается повторное исследование. Диагноз тромбоза снимается при 2-х отрицательных результатах (показатели находятся ниже верхнего предела).

Показания для проведения анализа

Исследование проводится при подозрении на ускоренное тромбообразование. Быстрое появление сгустков вызывают следующие состояния:

• мерцательные аритмии – при этой патологии в желудочках образуются тромбы, способные перекрывать сосуды мозга и сердца;
• варикоз – жизни угрожают сгустки, которые при отрыве попадают в легочную артерию;
• инфекции и их осложнения;
• использование гормональных средств – повышают свертываемость;
• инфаркт и инсульт – вызываются острым тромбозом;
• применение препаратов для разжижения крови;
• заболевания ССС, особенно у пациентов старшего возраста;
• ДВС-синдром;
• осложнения беременности.

Также показанием для проведения анализа сегодня стал коронавирус. Чтобы получить точный ответ и данные по анализу вы можете обратиться в одну из лабораторий KDL и пройти обследование со скидкой до 25%.

Повышение Д-димера при ковид

Наблюдение за больными с Сovid показало, что у многих из них возникали проблемы со свертываемостью крови. Нередко при тяжелом течении болезни у таких пациентов отмечалась повышенная склонность к тромбоэмболическим осложнениям.

Многочисленные результаты коагулограмм показали отклонения факторов свертывания от референсных значений, и особенно выделялась высокая концентрация D-димера. Его значение было значительно повышено у больных, которым требовалась интенсивная терапия. Китайские ученые установили, что показатели выше 1 многократно увеличивают риск смерти. Поэтому при тяжелом течении ковид сегодня врачи обязательно следят за концентрацией в крови Д-димера, фибриногена, МНО и других показателей коагулограммы.

Как подготовиться к исследованию

Правильная подготовка снижает риск получения недостоверных данных. Поэтому подойти к ней нужно ответственно.

Подготовка включает:

• отмену врачом препаратов, влияющих на свертываемость за 3-5 дней до исследования;
• за сутки максимально снизить физическое и эмоциональное напряжение, отказаться от алкоголя;
• последний прием пищи должен происходить не менее, чем за 10 часов до сдачи анализа, можно пить чистую воду;
• не курить в течение 3-х часов, в том числе и электронные сигареты;
• если на этот день назначены и другие обследования, они проводятся после сдачи крови.

Для анализа берут кровь из вены утром, до 10 часов.

В диагностическом плане большое значение имеет динамика Д-димера, которая отражает изменения в состоянии и риск тромбообразования. Но анализ в медицинских учреждениях проводится несколькими методами, с использованием разных реактивов и единиц измерения. Поэтому все исследования должны проводиться в одной лаборатории или сети лабораторий. Сейчас вы можете сдать анализ в лабораториях KDL и получить скидку до 25%.

Источники:

«D-Dimer», Медицинский центр Университета Рочестера, США https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=d_dimer

«D-dimer level in COVID-19 infection: a systematic review», Университет медицинских наук Мешхеда, Иран https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32997543/

«D-dimer antigen: current concepts and future prospects», Университет Северной Каролины, США https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19008457/

Сдача крови

Внешне сдача крови не отличается от обычной внутривенной инъекции. Подготовленную пациентку укладывают на кушетку или просят присесть в специальное кресло. Затем женщине нужно оголить руку выше локтя. Чуть выше локтевого сгиба медицинская сестра накладывает венозный жгут, а женщину просят несколько раз сжать и разжать кулак. Место инъекции дважды обрабатывают спиртом, после чего делают укол и набирают нужное количество крови. В этот момент пациентка может испытать незначительный дискомфорт. После завершения набора к месту укола прикладывают ватный шарик, смоченный спиртом и просят подержать руку в согнутом положении. Полученный материал отправляют в лабораторию для дальнейшего исследования.

Расшифровка результатов

Полученные результаты анализа расшифровывает врач. Он сопоставляет полученные данные с общепринятыми нормами и делает выводы о течение беременности после ЭКО. Согласно полученным результатам, Д-димер может быть нормальным или повышенным. Роль низкого показателя и его влияние на течение беременности после ЭКО изучена недостаточно, но он говорит о возможных нарушениях и необходимости в дополнительном обследовании пациентки. Чтобы оценить результаты максимально объективно, врач должен иметь на руках и другие показатели свертываемости крови.

Настоятельно не рекомендуется расшифровывать результаты анализа самостоятельно или доверять расшифровку недостаточно квалифицированному специалисту. Это может привести к неправильной лечебной тактике и тяжелым последствиям.

Подготовка к анализу

• Кровь на D-димер предпочтительно сдавать утром натощак, (последний прием пищи — накануне за 8-10часов), перед анализом можно пить воду без газа.
• Также допустимо сдать кровь днем, но не ранее, чем через 4 часа после легкого приема пищи.
• За сутки до взятия крови необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки, прием алкоголя.
• Не курить за 30 минут до исследования, в т.ч. электронные сигареты.

Источники:

• Данные независимой лаборатории Инвитро и Хеликс
• Jeffrey I. Weitz; James C. Fredenburgh; John W. Eikelboom «A Test in Context: D-dimer» Journal of the American College of Cardiology 2017;70(19):2411-2420.

Подробнее о показателях свертываемости крови

• Коагулограмма: основные показатели
• Фибриноген в крови
• АЧТВ
• Протромбин
• Тромбиновое время
• D-димер
• Волчаночный антикоагулянт
• Антитромбин III
• Плазминоген
• Протеин С
• Протеин S свободный
• Коагулограмма при беременности

Лечебная тактика

Повышенная концентрация димера говорит о необходимости лечения. В противном случае возможны тяжелые осложнения беременности.

В первую очередь, врач назначает препараты, нормализующие реологические свойства крови и предупреждающие образование тромбов. Для этого беременным рекомендуют внутривенное введение растворов, улучшающих работу микроциркуляторного русла, непрямые антикоагулянты. Лечение проводится в амбулаторном режиме, реже — в условиях стационара. Очень важно проконтролировать Д-димер и свертываемость крови в динамике.

При сниженном димере женщине назначают коагулянты, препараты витамина К, в тяжелых случаях — переливание тромбоцитарной массы.

Прежде, чем назначать лечение, врач должен понимать, что анализ крови на Д-димер — относительно новое исследование, которое нередко дает ложноположительные результаты. Пациенткам клиники репродуктивной медицины «Альтравита» рекомендуют сдавать кровь в местной лаборатории. Она оснащена согласно последним мировым требованиям, а медицинский персонал имеет большой опыт работы. Это позволяет свести риск диагностической ошибки к минимуму.

Показания для анализа

Исследование на D-димер проводится в рамках коагулограммы, которая предполагает забор крови из вены.

Основными показаниями для анализа служат следующие:

• Возраст старше 80 лет;
• Общая диагностика тромботических состояний;
• Диагностика связанных заболеваний: ДВС-синдром;
• тромбоз глубоких вен;
• легочная тромбоэмболия;
• нарушения мозгового кровообращения (инсульт);
• инфаркт и т.д.;

О необходимости проведения исследования могут свидетельствовать следующие симптомы:

Симптомы тромбоза глубоких вен:

• отек, боль и онемение в области одной или двух нижних конечностей, возрастающие при физической нагрузке;
• бледность или синюшность кожных покровов в зоне тромбоза.

Симптомы тромбоэмболии легочных сосудов

• внезапно возникшая одышка,
• затруднение дыхания,
• кровохарканье,
• сдавливание грудной клетки;
• резкая боль в грудной клетке.

При беременности:

• головные боли, токсикоз, слабость, отеки, повышенное давление и белок в моче у беременных;

И другие симптомы:

• тахикардия, аритмия и боли в области сердца;
• кровотечения не ясной этиологии;
• сильные боли в мышцах и животе;
• нарушения мочеиспускания (сниженное мочеиспускание)и т.д.
• синюшность кожных покровов.

Профилактика

Пациенткам, которые входят в группу риска по повышенному димеру, следует обратиться к врачу генетику еще на этапе планирования беременности или ЭКО. Доктору необходимо сообщить о случаях тромбозов в семье и других патологиях свертывания крови, передающихся по наследству. Благодаря постоянному наблюдению и своевременной коррекции можно предупредить развитие тромбоза у беременной.

Из неспецифических профилактических мероприятий на этапе планирования беременности рекомендуют:

• правильное питание. Рацион должен содержать большое количество микроэлементов, улучшающих состав крови. В меню необходимо включить крупы и рыбу.
• Регулярные физические нагрузки средней интенсивности.
• Прогулки на свежем воздухе — обогащают кровь кислородом, улучшают реологические свойства крови, снижают количество димера.
• Соблюдение питьевого режима.
• Своевременное лечение патологии печени и почек.

Спорт и медицина

Установлено, что у спортсменов-марафонцев повышение уровней воспалительных и гемостатических маркеров сердечно-сосудистого риска повышает вероятность развития острой коронарной патологии. Отмечено двукратное увеличение уровней СРБ, фактора Виллебранта, Д-димера, количества лейкоцитов, фибринолитической активности, которые сохранялись в течение 4-х часов после окончания соревнований. Уровень фибриногена снижался сразу после прекращения бега, но повышалось содержание продукта его распада — Д-димера. Следовательно, образовывались тромбы, хотя это не проявлялось клинически.