Почему уровень лейкоцитов в крови понижен и что с этим делать

Классификация

Низкий уровень белых кровяных телец может встречаться у абсолютно здоровых лиц – конституциональная безвредная лейкопения отмечается примерно у 2-5% людей. По происхождению патологические лейкопении разделяют на:

• Наследственные (первичные)
  . Низкое содержание лейкоцитов обусловлено генетически детерминированными нарушениями образования и созревания клеток в красном костном мозге. К ним относятся нейтропения Костмана, наследственная нейтропения аутосомно-доминантного типа и т.д.
• Приобретенные (вторичные)
  . Более распространенный вариант. Лейкопения развивается вследствие действия ионизирующего излучения, неблагоприятного эффекта лекарственных препаратов, биологических агентов (бактерий, вирусов) или факторов иммунной аутоагрессии.

По патогенезу (механизму развития) различают лейкопении, возникшие вследствие:

• Нарушения поступления лейкоцитов в кровь из костного мозга.
  Развитие лейкопении обусловлено повреждением кроветворных клеток либо неэффективным лейкопоэзом из-за дефектов митоза, созревания лейкоцитов. Наблюдается при длительном приеме цитостатических лекарственных препаратов, действии ионизируюшей радиации, генетических заболеваниях, выраженном дефиците витамина В12, фолиевой кислоты.
• Перераспределения лейкоцитов.
  Происходит изменение соотношения между циркулирующим и пристеночным пулом белых клеток крови в результате их скопления в расширенных капиллярах органов-депо. Встречается при шоковых состояниях.
• Сокращения времени пребывания в крови.
  Время присутствия в крови лейкоцитов может уменьшаться из-за их деструкции антителами (при аутоиммунных патологиях), токсическими факторами (при тяжелых инфекциях), чрезмерно активированными макрофагами (при гиперспленизме). Усиленное выведение белых клеток крови может наблюдаться при гнойных процессах – холангите, эндометрите.

В зависимости от типа клеток лейкоцитарного ряда выделяют следующие разновидности лейкопении:

• Нейтропении.
  Снижение содержания нейтрофилов меньше 47% от общего числа лейкоцитов. Наиболее частый вариант лейкопении. Встречается при вирусных, бактериальных инфекциях, токсическом действии медикаментов. Также возможны наследственные формы нейтропении.
• Лимфопении.
  Уменьшение уровня лимфоцитов ниже 19%. Характерно для вирусных инфекций, коллагенозов, гранулематозных процессов.
• Эозинопении.
  Содержание эозинофилов меньше 1%. Наблюдается при избыточной продукции гормонов коры надпочечников (болезнь/синдром Иценко-Кушинга). Эозинопения является индикатором неблагоприятного прогноза при септических процессах.
• Моноцитопения.
  Показатели моноцитов в лейкоцитарной формуле опускаются ниже 2%. Встречается при острых инфекциях, длительном приеме глюкокортикоидов.
• Агранулоцитоз.
  Редкое тяжелое жизнеугрожающее состояние, характеризующееся полным или почти полным исчезновением нейтрофилов в крови (ниже 0,75х10^9/л). Наблюдается при приеме миелотоксичных лекарств (цитостатиков, тиреостатиков, некоторых НПВС), действии радиации.

Лейкопения определяется в общем анализе крови

Причины лейкопении

Инфекции

Одна из наиболее распространенных причин лейкопении – вирусные и генерализованные бактериальные инфекции. Патогенез снижения уровня лейкоцитов может быть различным – непосредственное повреждение клеток лимфотропными вирусами (ВИЧ, Варицелла-Зостер, корь), подавление образования в костном мозге, усиленная их потеря с экссудацией.

• Вирусные инфекции.
  Лейкопения развивается преимущественно за счет снижения содержания лимфоцитов (лимфопения). При инфекционном мононуклеозе, гриппе, вирусных гепатитах лейкоциты снижаются незначительно и быстро возвращаются к норме после выздоровления. При ВИЧ-инфекции уровень лимфоцитов нередко достигает нуля на стадии СПИДа. Даже после лечения значения лейкоцитов могут сохраняться низкими, так как препараты для терапии ВИЧ сами по себе способны вызвать лейкопению.
• Бактериальные инфекции.
  Лейкопения встречается только при тяжелых генерализованных инфекциях (менингококцемия, риккетсиозы, перитонит). Падение числа лейкоцитов является одним из критериев для диагностирования септического состояния и синдрома системного воспалительного ответа. Наблюдается в основном нейтропения, ее степень коррелирует с тяжестью заболевания. Регресс наступает практически сразу после проведения антибактериальной терапии.

Прием лекарственных препаратов

К развитию лейкопении способен привести широкий спектр лекарственных средств. Известно два основных механизма лекарственно-индуцированной лейкопении: токсическое повреждение костного мозга, ведущее за собой нарушение кроветворения, и образование иммунных комплексов, в результате чего вырабатываются антитела, атакующие собственные лейкоциты макроорганизма.

Лейкопения возникает в среднем на 15 сутки от начала приема лекарства. Степень тяжести может быть самой различной – от незначительного снижения количества белых кровяных клеток до агранулоцитоза. В связи с поражением всех 3-х ростков гемопоэза часто встречается сочетание с анемией и тромбоцитопенией (панцитопения). В большинстве случаев достаточно отмены лекарственного препарата. При развитии агранулоцитоза может потребоваться применение колониестимулирующих факторов. Медикаменты, наиболее часто вызывающие лейкопению:

• Цитостатики
  : циклофосфамид, хлопамбуцил, метотрексат.
• Тиреостатики
  : пропилтиоурацил, мерказолил.
• Нестероидные противовоспалительные средства
  : анальгин, амидопирин.
• Антибактериальные средства
  : левомицетин, сульфаниламиды.
• Противовоспалительные ЛС
  : D-Пеницилламин, сульфасалазин.
• Антипсихотические ЛС (нейролептики)
  : аминазин, хлорпромазин.
• Противосудорожные ЛС
  : карбамазепин, диазепам.

Аутоиммунные воспалительные заболевания

Причиной лейкопении могут быть аутоиммунные заболевания. В этих случаях преимущественно снижаются лимфоциты и нейтрофилы. Существует два основных патогенетических механизма аутоиммунной лейкопении – образование антилейкоцитарных антител и снижение экспрессии на мембранах иммунных клеток специальных белков (CD55, CD59), которые защищают клетки от цитолиза. Лейкопения обычно умеренная, регрессирует во время ремиссии или под влиянием патогенетического лечения. Лейкопенический синдром характерен для следующих патологий:

• Заболевания суставов
  : ревматоидный артрит, синдром Фелти.
• Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы)
  : системная красная волчанка, синдром Шегрена.
• Демиелинизирующие заболевания
  : рассеянный склероз.
• Системные васкулиты:
  гранулематоз с полиангиитом, неспецифический аортоартериит Такаясу.
• Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)
  : неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Болезни крови

Механизмов лейкопении при гематологических патологиях несколько – замещение кроветворной ткани злокачественными клетками, фиброзной или жировой тканью, синтез антилейкоцитарных антител, дефицит некоторых химических элементов для гранулоцитопоэза (железа, цианкобаламина, фолиевой кислоты):

• Онкогематологические заболевания.
  Лейкопенией, вплоть до агранулоцитоза, могут дебютировать острые лейкозы (алейкемическая форма) – такое начало заболевания встречается примерно в 20% случаев. Почти всегда в анализе крови дополнительно выявляются тромбоцитопения и анемия. Лейкопения характерна для лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). Уровень лейкоцитов нередко остается на низком уровне и после лечения.
• Гемолитические анемии.
  При аутоиммунных гемолитических анемиях, гемоглобинопатиях, наследственном микросфероцитозе возможна умеренная нейтропения. Примечательно, что падение уровня лейкоцитов происходит вне криза. Период гемолитического криза, напротив, сопровождается небольшим лейкоцитозом.
• Дизэритропоэтические анемии.
  При апластической анемии, а также длительно протекающей недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты из-за угнетения функционирования всех ростков кроветворения наблюдается панцитопения. Лейкопения при железодефицитной анемии развивается только при крайне выраженном дефиците железа и носит умеренный характер.

Лучевая болезнь

Действие ионизирующей радиации неблагоприятно сказывается на всем организме человека. В первую очередь и сильнее всего страдают органы с высокой скоростью клеточного обновления, к которым относится костный мозг. Под влиянием гамма-лучей, имеющих высокую проникающую способность, гемопоэтические стволовые клетки утрачивают митотическую активность.

Это неизбежно приводит к падению в крови уровня лейкоцитов, а также тромбоцитов и эритроцитов. При острой лучевой болезни лейкопения наступает быстро, через 48-96 суток после облучения, при хронической – постепенно, в течение 1 года. Тяжесть лейкопении напрямую зависит от полученной дозы облучения. Восстановление числа кровяных клеток происходит медленно либо вовсе не наступает.

Наследственные формы лейкопений

К первичным лейкопениям относятся генетические заболевания, обусловленные мутациями генов, регулирующих созревание или дифференцировку лейкоцитов. Некоторые мутации приводят к изменению структуры лейкоцитарных антигенов, из-за чего они подвергаются аутоиммунному разрушению. В подавляющем большинстве случаев встречаются первичные нейтропении.

Дебют наступает с первых лет жизни. Часть из этих болезней имеет доброкачественную природу (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром «ленивых лейкоцитов», синдром Генслена), снижение количества нейтрофилов при них незначительное, присоединяющиеся инфекции протекают в легкой форме, лейкопения регрессирует самостоятельно.

Другие наследственные лейкопении часто сопровождаются инфекционными осложнениями, которые зачастую становятся фатальными уже в детском возрасте: болезнь Костмана (генетически детерминированный агранулоцитоз), первичные иммунодефициты (синдром Ди Джорджи, Вискотта-Олдрича), синдром Чедиака-Хегаси. При этих болезнях для восстановления нормальных значений лейкоцитов требуется специфическое лечение.

Другие причины

• Белковое голодание.
• Переливание крови или лейкоцитарной массы.
• Эндокринные расстройства
  : гипотиреоз, акромегалия, гиперкортицизм.
• Заболевания, протекающие с гиперспленизмом
  : цирроз печени, малярия, висцеральный лейшманиоз.
• Болезни накопления
  : болезнь Гоше, болезнь Ниманна-Пика.

Эритропения

Нормы эритроцитов варьируются с учетом пола и возраста:

• Взрослые мужчины – 4,7±0,8*109 /ml;
• Взрослые женщины – 4,2±0,5*109 /ml;
• Новорожденные – 4,95±1,65*109 /ml;
• Дети младше 13 лет – 4,1±0,6*109 /ml.

Эритроциты переносят гемоглобин, который обеспечивает поступление кислорода к тканям. При уменьшении количества красных кровяных клеток возникает кислородное голодание. Клинические проявления определяются тяжестью эритропении, скоростью снижения уровня эритроцитов и гемоглобина. При остром течении симптомы быстро усугубляются на протяжении нескольких часов. При хроническом процессе формирование типичной картины занимает недели либо месяцы, организм постепенно адаптируется к изменениям состава крови.

Анемия, развивающаяся при эритропении, проявляется постоянной усталостью, слабостью, разбитостью, упадком сил, снижением толерантности к физическим нагрузкам, уменьшением мышечной массы. Пациента беспокоят тахикардия, головные боли, головокружения, возможны предобморочные состояния, обмороки. Снижается половое влечение. Кожа и слизистые становятся бледными, волосы – тусклыми, ногти – ломкими.

На фоне вторичного иммунодефицита возникают простудные заболевания, развиваются грибковые поражения (стоматит, молочница). Отмечается плохая заживляемость ран, частые нагноения. Быстро прогрессирует кариес. В ротовой полости, прямой кишке формируются дефекты слизистой оболочки. В углах рта появляются заеды. Возможны носовые кровотечения, беспричинное образование синяков.

Диагностика

Лейкопения выявляется при клиническом исследовании крови. Ввиду многообразия этиологических факторов данного отклонения при его обнаружении следует обратиться к врачу-терапевту для тщательного сбора анамнеза, физикального осмотра, назначения дополнительного обследования:

• Анализы крови.
  Выполняется подсчет лейкоцитарной формулы, определяется концентрация маркеров воспаления – СОЭ, СРБ, прокальцитонина. Изучается наличие аутоантител (антител к ДНК, цитоплазме нейтрофилов, аЦЦП).
• Выявление инфекционного возбудителя.
  Методом иммуноферментного анализа идентифицируются антитела к возбудителям (вирусам, бактериям). Для подтверждения ВИЧ-инфекции назначается иммуноблоттинг. Проводится бактериальный посев крови, мокроты, мочи.
• Биопсия.
  При подозрении на лейкоз выполняется морфологическое исследование костного мозга, при котором обнаруживается гиперплазия гранулоцитарного ростка, большое количество бластных клеток. Для диагностики лимфом проводится аспирационная биопсия увеличенного лимфатического узла, в биоптате выявляется лимфоцитарная гиперклеточность, разрастание коллагена.
• Генетические исследования.
  Для подтверждения наследственных форм лейкопений необходимо обнаружение мутаций методом полимеразной цепной реакции и цитогенетическими исследованиями.

Исследование мазка крови под микроскопом

Как узнать, что уровень лейкоцитов понижен

Специфических симптомов у лейкопении нетLow White Blood Cell Count. Предположить это состояние можно в основном по косвенным признакам:

• то и дело повторяющиеся инфекции;
• увеличение лимфатических узлов;
• регулярно образующиеся язвочки во рту и анусе.

Чтобы однозначно установить лейкопению, нужно сделать общий анализ крови. Если вы обратитесь к терапевту по поводу слишком частых простуд или других заболеваний, специалист первым делом направит вас на этот тест.

Коррекция

Конституциональная лейкопения не требует никакого вмешательства. Если причиной развития данного отклонения стал лекарственный препарат, необходима срочная его отмена. При выраженном снижении лейкоцитов или агранулоцитозе прибегают к введению гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или инфузии донорских гранулоцитов. Главное условие успешности терапии – лечение основной патологии:

• Элиминация возбудителя.
  Для лечения гриппа применяется осельтамивир, для борьбы с ВИЧ-инфекцией – антиретровирусные препараты (зидовудин, саквинавир). При бактериальной инфекции назначаются антибиотики.
• Противовоспалительная терапия.
  Чтобы достигнуть ремиссии аутоиммунных заболеваний, используются глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты, производные 5-аминосалициловой кислоты.
• Химиотерапия.
  При подтверждении онкогематологической патологии назначаются комбинации химиотерапевтических средств – хлорамбуцил, винкристин, этопозид.
• Пересадка костного мозга.
  В случае неэффективности химиотерапии гемобластозов, а также при тяжелых первичных нейтропениях выполняется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Лечение

Помощь на догоспитальном этапе

Рану нужно закрыть давящей повязкой, при артериальном кровотечении следует наложить жгут на бедро или плечо. Переломы фиксируют с помощью шины либо подручных предметов (дощечек, плотного картона). Больному с нетравматическим кровотечением обеспечивают полный покой. При выделении крови через рот пациенту придают положение, исключающее аспирацию. Выделение крови изо рта или заднего прохода, возникновение мелены, рвоты кофейной гущей является поводом для немедленного вызова бригады СМП.

Консервативная терапия

Тактика консервативного лечения определяется причиной эритропении, имеющейся симптоматикой. Пострадавшим с переломами необходима иммобилизация с использованием гипсовой повязки или скелетного вытяжения. При желудочном кровотечении на область желудка кладут пузырь со льдом, при легочном осуществляют трахеальную аспирацию. Асфиксия является показанием для немедленной интубации, удаления крови, проведения ИВЛ.

Для коррекции гиповолемии при эритропении, обусловленной значительной кровопотерей, производят инфузии реополиглюкина, декстрана, нативной плазмы или раствора желатина. Постгеморрагическую анемию устраняют путем трансфузий эритроцитарной массы. Объем медицинской помощи определяется тяжестью эритропении, общим состоянием больного, может включать реанимационные мероприятия, контроль диуреза, жизненных показателей.

Пациентам с эритропенией на фоне авитаминоза назначают специальную диету, витаминные препараты. Проводят лечение основной патологии, спровоцировавшей дефицит витаминов. Железодефицитная анемия вследствие кровотечений считается показанием для использования препаратов железа. При гемолитической анемии переливание эритроцитарной массы дополняют глюкокортикоидами, железосвязывающими средствами.

Лечение эритропении на фоне гемобластозов предусматривает организацию асептических условий, моно- или полихимиотерапию, гемотрансфузионную терапию, облучение селезенки и лимфоузлов. При злокачественных опухолях различных локализаций назначают химиотерапию, лучевую терапию.

Хирургическое лечение

С учетом причин эритропении выполняют такие операции, как:

• Травматические кровотечения
  : ПХО ран и открытых переломов, торакотомия или лапаротомия с устранением источника кровопотери.
• Желудочно-кишечные кровотечения
  : лигирование или склерозирование вен пищевода, эндоскопическая остановка желудочного либо кишечного кровотечения путем обкалывания и электрокоагуляции, прошивание язвы, резекция желудка, резекция толстой кишки.
• Легочные кровотечения
  : эндоваскулярная эмболизация бронхиальных артерий, экстраплевральная пломбировка, торакопластика, перевязка легочной артерии, резекция легкого, пневмонэктомия.
• Онкологические патологии
  : трансплантация костного мозга при лейкозах, хирургическое удаление опухолей различной локализации с частью пораженного органа либо всем органом.