Метопролол в фармакотерапии артериальной гипертензии

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственное средство оказывает антиаритмическое, антиангинальное и гипотензивное воздействия. Препарат не обладает внутренней СМА, не оказывает мембраностабилизирующего воздействия.

Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением синтеза ренина, монооксигеназы, угнетением активности системы «ренин-ангиотензин», центральной нервной системы. Лекарственное средство способно снижать кровяное давление при стрессе, физическом напряжении в покое.

Антиангинальный эффект обеспечивается уменьшением пульса, а также снижением потребности тканей миокарда в кислороде. Длительный прием медикамента повышает переносимость физических нагрузок, уменьшает выраженность приступов стенокардии и их частоту. В результате устранения аритмогенных факторов (артериальная гипертония, увеличенное содержание цАМФ, тахикардия, повышенная активность симпатического отдела нервной системы) достигается антиаритмический эффект.

При тиреотоксикозе, заболеваниях сердца функционального генеза, синусовой тахикардии, мерцании предсердий, суправентрикулярной форме тахикардии Метопролол позволяет восстановить работу синусного ритма, снизить показатель ЧСС. Лекарственный препарат предупреждает формирование мигрени.

Средние терапевтические дозировки метопролола в отличие от других бета-адреноблокаторов оказывают менее выраженное влияние на органы, в которых находятся бета-2-адреноблокаторы (матка, бронхи, гладкомышечная ткань периферически расположенных артерий, скелетная мускулатура, поджелудочная железа), на углеводный обмен.

Многолетний прием медикамента ведет к снижению уровня холестерина в крови.

Показания к применению Метопролола

Лекарство применяется при инфаркте миокарда, нестабильной форме стенокардии, стенокардии напряжения, при ИБС, при артериальной гипертонии, кризовом течении артериальной гипертензии.

Лекарственное средство применяется при нарушениях ритма: суправентрикулярная аритмия, желудочковая форма аритмии, синусовая тахикардия, предсердная тахикардия, трепетание предсердий, мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия.

Препарат применяется при тиреотоксикозе (в комплексной терапии), при треморе (старческая, эссенциальная формы), при мигрени, абстинентном синдроме, акатизии при приеме нейролептиков, при тревожности.

Противопоказания

Метопролол не назначают при атривентрикулярной блокаде 2-3 степеней, кардиогенном шоке, непереносимости активного вещества, острой форме сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, стенокардии Принцметала, грудном кормлении, в остром периоде инфаркта миокарда, одновременном приеме ингибитором МАО, при внутривенном вливании Верапамила.

При метаболическом ацидозе, миастении, сахарном диабете, печеночной недостаточности, феохромоцитоме, ХПН, ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких), при бронхиальной астме, облитерирующем заболевании периферически расположенных сосудов, при беременности, тиреотоксикозе, псориазе, депрессии, в педиатрической практике, лицам пожилого возраста лекарство назначают с осторожностью.

Побочные действия

Нервная система: замедление скорости двигательных, психических реакций, слабость, головные боли, повышенная утомляемость, парестезии в конечностях, судороги, тремор, сонливость, нарушения внимания, беспокойство, бессонница, миастения, галлюцинации, нарушения памяти, спутанность сознания, «кошмарные» сновидения, астения.

Органы чувств: болезненность глаз, снижение зрения, конъюнктивит, сухость в глазах, снижение выработки слезной жидкости.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, потеря сознания, головокружения, падение кровяного давления, синусовая брадикардия, отечность, снижение сократимости миокарда, кардиалгия, нарушения проводимости миокарда, проявление ангиоспазма, ХСН, редко отмечается усугубление нарушенной атриовентрикулярной проводимости.

Пищеварительный тракт: изменения вкуса, нарушения в работе печени (холестаз, потемнение мочи, пожелтение кожных покровов и склер).

Кожные покровы: фотодерматоз, псориазоподобные кожные реакции, обострение псориаза, высыпания на коже, экзантема, обратимая форма алопеции, усиленное потоотделение.

Дыхательная система: бронхоспазм, заложенность носа, одышка.

Эндокринная система: гипогликемия (при инсулинопотребном сахарном диабете), гипергликемия (у лиц с инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипотиреоидное состояние. Возможно развитие сыпи, зуда, аллергии, тромбоцитопении, гипербилирубинемии, агранулоцитоза.

Влияние препарата Метопролол на плод: гипогликемия, внутриутробная задержка роста, брадикардия.

Лекарственное средство может вызывать снижение потенции, либидо, увеличение массы тела, боли в суставах. Резкое прекращение приема препарата вызывает развитие «синдрома отмены».

Побочные эффекты препарата Метопролол

При применении препарата Метопролол иногда возможны:

со стороны сердечно-сосудистой системы:

• брадикардия, артериальная гипотензия, отеки; редко — нарушение AV-проводимости, появление/усиление признаков сердечной недостаточности (особенно в период повышения дозы препарата), нарушение ритма, обострение болезни Рейно;
• со стороны органов дыхания: одышка, симптомы бронхиальной обструкции;
• со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, слабость, утомляемость (чаще в начале лечения); депрессия, нарушение сна, парестезии, уменьшение секреции слезной жидкости; редко — галлюцинации, повышенная возбудимость, нарушения сознания;
• со стороны ЖКТ: сухость во рту, тошнота, боль в желудке, диарея, в отдельных случаях — запор, рвота;
• со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; лейкопения;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, симптомы псориаза;
• прочие: сексуальные расстройства, боль в мышцах, суставах.

Таблетки Метопролол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь. Таблетки нельзя делить пополам, разжевывать, разламывать. Средняя дозировка при артериальной гипертонии составляет 100-150 мг на 1-2 приема в день.

Стенокардия: 2-3 раза в день 50 мг.

Тиреотоксикоз, гиперкинетический кардиальный синдром, тахиаритмия: 1-2 раза в сутки по 50 мг.

Для вторичной профилактики инфаркта миокарда показан прием 200 мг метопролола.

Для профилактики мигрени назначают 100-200 мг в день на 2-4 приема.

При пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии с целью купирования приступа вводят парентерально в условиях стационарного наблюдения.

При остром инфаркте миокарда Метопролол вводят сразу после госпитализации пациента, обязательно слежение за уровнем кровяного давления, пульса, ЭКГ, атривентрикулярной проводимости.

Лицам пожилого возраста терапию начинают с 50 мг в день. При патологии печеночной системы коррекция дозирования не осуществляется (предпочтительно назначение лекарственных средств, которые не метаболизируются в печеночной системе).

Инструкции по применению Метопролола Ратиофарм и Метопролола Акри являются аналогичными.

Метопролол в фармакотерапии артериальной гипертензии

Результаты рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали несомненную пользу ряда немедикаментозных мероприятий и фармакологических вмешательств у пациентов с повышенным артериальным давлением. Под термином «артериальная гипертония» подразумевают синдром повышения систолического АД (САД) ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолического АД (ДАД) ≥ 90 мм рт. ст. [1]. Помимо медикаментозной нормализации АД, всем пациентам рекомендуется коррекция образа жизни. Доказанную эффективность имеют отказ от курения, нормализация веса, снижение употребления поваренной соли, физическая активность и режим питания с достаточным потреблением растительной пищи, увеличением в рационе калия, кальция (содержатся в овощах, фруктах, зерновых) и магния (содержится в молочных продуктах), а также уменьшением потребления животных жиров, употребление рыбы не реже двух раз в неделю, 300-400 г в сутки овощей и фруктов. Ограничиться только немедикаментозными усилиями представляется возможным, если пациент имеет низкие риски неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и достиг целевого уровня АД. Клиническая практика показывает, что немедикаментозные мероприятия эффективно снижают АД лишь у ограниченного числа больных АГ, большинству пациентов даже с низкими рисками сердечно-сосудистых осложнений ГБ для контроля АД требуется прием лекарственных средств.

Современные фармакологические возможности в лечении ГБ основаны на использовании восьми клинико-фармакологических групп лекарственных средств. Согласно актуальным рекомендациям по ведению пациентов с артериальной гипертензией, старт терапии возможен с любого класса антигипертензивных препаратов при условии их соответствия индивидуальным особенностям пациентов, в частности, наличию поражения органов-мишеней, ассоциированных клинических состояний, противопоказаний к различным лекарственным средствам [1,2]. С точки зрения поливалентности эффекта, особый интерес имеет группа бета-адреноблокаторов, в классической фармакологии принадлежащая сразу к трем базовым клинико-фармакологическим классам лекарственных средств: антигипертензивные, антиангинальные и противоаритмические [3]. Создание первого бета-адреноблокатора пропранолола явилось мощным прорывом в медицине, за исследование этого препарата профессору J.W. Black и его сотрудникам в 1988 г присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины [4]. Дальнейшие усилия ученые направили на получение селективных молекул-лигандов к бета1-адренорецепторам. Одним из наиболее изученных бета1-адреноблокаторов, успешно применяющимся с 1979 года, является метопролол. Эксперты подчеркивают равнозначный антигипертензивный эффект традиционных бета-адреноблокаторов и новых генераций с вазодилатирующими свойствами [5]. Высокая антигипертензивная результативность метопролола доказана множеством исследований [6-8]. Метопролол в лечении ГБ активно применяется в реальной клинической практике. В 2017-м году опубликованы результаты исследования, которые показали, что в сравнении с хлорталидоном 25 мг/сут, метопролол 200 мг/сут более результативен у пациентов моложе 50-ти лет [9]. Особую ценность в клинике представляют препараты, нормализующие ДАД. На фоне метопролола ДАД снизилось на -9.6 ± 8.0 в сравнении с диуретиком -5.9 ± 6.8 мм рт ст (P =. 003).

Отличительной особенностью артериальной гипертензии является высокая частота коморбидности. Пациенты с артериальной гипертензией, как правило, имеют одну или несколько сопутствующих патологий, что приводит к взаимному негативному влиянию на течение заболеваний, увеличивает частоту отрицательных эффектов полипрагмазии, определяет особенности выбора антигипертензивных препаратов [10,11]. Ряд работ продемонстрировал эффекты меторолола в различных клинических ситуациях. Нередко АГ осложняется патологией почек с развитием хронической болезни почек. Имея теоретическую базу для дифференциации фармакодинамических эффектов в зависимости от селективности бета-адреноблокаторов, Theresa I. Shireman и соавторы [12] изучили эфективность бета-адреноблокаторов у пациентов с хроническим диализом. Авторы доказали, что кардиоселективные препараты (атенолол и метопролол) связаны со значительным 16% снижением смертности относительно неселективных (карведилол и лабеталол).

Несмотря на важность влияния бета-адреноблокаторов на АД и прогрессирование ХСН, в инструкциях к каждому представителю этого класса указано ограничение применения, связанное с наличием бронхообструктивного заболевания [13]. С другой стороны, фармакодинамические приоритеты этого класса вызвали цикл исследований, показавших возможность применения, в частности, метопролола, у ряда пациентов с хронической бронхообструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В работе Kuang-Ming Liao и соавторов, опубликованной в 2017-м году, участвовало около 2000 пациентов с сопутствующей ХОБЛ. Авторы не выявили никакой ассоциации между использованием бета-блокаторов и обострением ХОБЛ [14]. Перспективные результаты получены в экспериментальных моделях. Конкурирующие по связыванию с бета-адренорецепторами индакатерол и метопролол, продемонстрировали аддитивное взаимодействие в нормализации и реверсировании сердечного ремоделирования, значительно уменьшали не только АД, но и размер инфаркта в опытах на крысах, а также снизили частоту сердечных сокращений, нивелировали ухудшение фракции выброса левого желудочка. Перенос этих результатов в клинические исследования представляет интерес, поскольку комбинация индакатерола и метопролола может быть достаточно эффективной, безопасной и востребованной для применения в клинике у пациентов с АГ, ХСН и ХОБЛ [15].

Интересно отметить, что, несмотря на имеющиеся класс-эффекты всех бета-адреноблокаторов, спектр показаний в их подгруппе существенно отличается. Так, в сравнении с бисопрололом, небовололом и карведилолом, в актуальной инструкции к использованию метопролола имеются в качестве показаний различные нарушения ритма, в частности, наджелудочковая тахикардия, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах, а также функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией [13]. В современных исследованиях антиаритмиков метопролол фигурирует в группах сравнения наряду с пропафеноном, амиодароном, верапамилом. Детальный анализ показал, что антиаритмические препараты разных классов проявляют свою активность в зависимости от квартильной принадлежности больных ГБ по скорости Na+-Li+- противотранспорта (Na+-Li+-ПТ). Такой вывод сделали авторы исследования одного из самых частых нарушений сердечного ритма — экстрасистолии у больных ГБ. Прежде всего был исследован мембранный генофенотип — скорость Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита с применением квартильного анализа величин скорости Na+-Li+-ПТ. Контроль эффективности проводился по холтеровскому мониторированию ЭКГ с подсчетом количества экстрасистол до и после лечения. Выявлено, что по мере возрастания скорости Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита эффективность лечения экстрасистолии антиаритмическими препаратами снижается. Метопролол, основным механизмом действия которого является блокада β-адренорецепторов, эффективен у пациентов с экстрасистолами III квартиля скорости Na+-Li+-ПТ [16].

АГ – самое распространенное сопутствующее заболевание у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), при этом у большинства пациентов с ФП имеется высокая частота сокращений желудочков [17]. Поэтому уже достаточно давно больным с ФП и высокой частотой желудочковых сокращений в качестве антигипретензивного средства рекомендуются бета-адреноблокаторы. Результаты работы Kamali A. и соавторов показали лучшую эффективность метопролола в сравнении с амиодароном у пациентов с фиблрилляцией предсердий после стентирования коронарных артерий [18].

Продолжаются исследования метопролола в педиатрической практике. Показано, что инфузия метопролола детям с гипертоническими кризами в начальной дезе 0.5 мкг/кг/мин с титрацией до 5 мкг/кг/мин эффективно снижала АД без побочного эффекта урежения ритма ниже допустимого возрастного [19]. В недавней работе Jing Lin и соавторов [20] приведены ценные данные о предикторах эффективности метопролола у детей с синдромом постуральной тахикардии. Детекция плазменного уровня натрийуретического пептида показала, что его высокие уровни > 32.55 пг/мл детерминируют интенсивный клинический ответ с чувствительностью 95.8% и специфичностью 70%. Уровни норэпинефрина в плазме >3.59 пг/мл [21] и копептина [22] >10.225 пмоль/л также являются индикатором эффективности метопролола у пациентов с постуральной тахикардией.

В течение последних лет в фармакотерапии АГ доминирующей альтернативой выступает использование комбинаций лекарственных средств в средних дозах в противовес традиционной тактике подключения последующих препаратов при неэффективности монотерапии максимальными или субмаксимальными дозами. Множество работ в гипертензиологии посвящено сравнительному анализу монотерапии АГ с различными комбинациями. В своем мета-анализе Marco A. Paz и соавторы [23] обобщили опыт назначения антигипертензивных комбинаций. Хотя среднее снижение САД изучаемых комбинаций составляло -20,2 (от -16,7 до -23,4), комбинации валсартана / амлодипина, лозартана / гидрохлортиазида (HCTZ) и периндоприла / индапамида показали значительно меньшие снижение при сопоставлении с комбинациями олмезартана / амлодипина, олмесартана / HCTZ, фелодипина / метопролола и валсартана / HCTZ, назначение которых позволило снизить САД более, чем на 20 мм.рт.ст.

Необходимость старта лечения АГ с комбинированной терапии диктуется постулатом о неэффективности монотерапии большинством антигипертензивных препаратов. Результаты постмаркетинговых исследований позволяют оценить переносимость и эффективность различных схем фармакотерапии АГ. В работе N. Srinivasa Rao и соавторов [24] применялась комбинация амлодипина и метопролола при лечении пациентов с легкой и умеренной степенью АГ.

Метопролол применялся в дозе 25 мг у ранее не лечившихся пациентов и в дозе 50 мг у пациентов с предшествующим анамнезом неэффективности медикаментозной помощи.

Исходно пациенты имели среднее (± SD) САД и ДАД 154,98 (± 7,76) мм рт.ст. и 95,55 (± 5,70) мм рт.ст., соответственно. Наблюдалось статистически значимое (Р <0,001) снижение на 12,16% и 14,69% САД, 11,49% и 14,65% ДАД на 4-й и 8-й неделе соответственно по сравнению с исходным уровнем. Нормализация общего АД была достигнута у 49,5% и 70,7% пациентов на 4-й и 8-й неделе, соответственно. Побочный эффект являлся только амлодимин-зависимым — периферические отеки отмечались у 2,97% пациентов. Сходные результаты получены Devi P. и соавторами [25] в многоцентровом рандомизированном исследовании. Прием метопролола 25 мг и 50 мг в комбинации с амлодипином 2,5 мг и 5 мг у пациентов с САД 140-180 мм рт. ст. привел к значимому снижению АД без существенных нежелательных побочных реакций. В сравнении с монотерапией амлодипином в схеме лечения с подключением метопролола САД/ДАД снизилось на 8.9/5.5 и 14.4/9.5 мм.рт.ст (p < 0.001) соответственно после шести месяцев лечения, что верифицировано при суточном мониторировании [26].

Таким образом, бета-адреноблокаторы, согласно многочисленным исследованиям, рекомендательным документам Европейского и Российского кардиологического обществ, остаются неизменно актуальным клинико-фармакологическим классом для лечения ГБ. В отличие от большинства других представителей этой группы, метопролол является эффективным антигипертензивным препаратом, имеющим наибольший спектр показаний у пациентов с сочетанной патологией (ишемическая болезнь сердца, наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия, профилактика приступов мигрени, гипертиреоз, функциональные нарушения сердечной деятельности с синдромом тахикардии). Известный афоризм канадского врача Уильяма Ослера гласит: «Начинающий врач выписывает по двадцать лекарств для каждой болезни; опытный врач—одно лекарство на двадцать? болезней». Особенности фармакодинамики метопролола, статус в рекомендательных документах и доказательная база хорошо спланированных исследований делает метопролол наиболее востребованным бета-адреноблокатором в реальной клинической практике с точки зрения профилактики полипрагмазии в условиях осложненного течения ГБ и/или полиморбидной патологии.

Литература

1. James PA, Oparil S, Carter BL et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA 2014; 311 (5): 507–20.
2. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of Hypertansion, 2013, 31: 1281-1357.
3. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) Выпуск XVIII(ежегодно). – М.: Полигр. Фирма «ЭХО.- 2022. – 1044
4. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Бета–адреноблокаторы: более 50 лет в научной и клинической практике // РМЖ. 2009. №18. С. 1081
5. Höcht C, M Bertera F, S Del Mauro J, Santander Plantamura Y, A Taira C, H Polizio A.). What Is The Real Efficacy Of Beta-Blockers For The Treatment Of Essential Hypertension?// Curr Pharm Des. 2017 Jun 7. doi: 10.2174/1381612823666170608085109
6. Ripley TL, Saseen JJ. β-blockers: a review of their pharmacological and physiological diversity in hypertension. Ann Pharmacother. 2014 Jun;48(6):723-33. doi: 10.1177/1060028013519591
7. Vyssoulis GP1, Valiouli MA, Karpanou EA, Toutouzas PK. Left ventricular and aortic root structure and function changes with beta blocker antihypertensive therapy. A one-year double blind study of celiprolol and metoprolol. Int J Cardiol. 1995 Mar 24;49(1):45-54
8. Weir MR. Beta-blockers in the treatment of hypertension: are there clinically relevant differences? Postgrad Med. 2009 May;121(3):90-8. doi: 10.3810/pgm.2009.05.2007
9. Mehanna M, Gong Y, McDonough CW, Beitelshees AL, Gums JG, Chapman AB3, Schwartz GL, Johnson JA, Turner ST, Cooper-DeHoff RM. Blood pressure response to metoprolol and chlorthalidone in European and African Americans with hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2022 Sep 21. doi: 10.1111/jch.13094
10. Chesnikova A.I., Batyushin M.M., Terentyev V.P. Аrterial hypertension and comorbidity: state of the art. Артериальная гипертензия. 2016. Т. 22. № 5. С. 432-440.;
11. Резник Л.А. Эффективность комбинированной антигипертензивной, гиполипидемической и антидиабетической терапии у больных гипертонической болезнью в сочетаниис сахарным диабетом 2 типа. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2013. Т. 23. № 18. С. 49-53
12. Theresa I. Shireman, Jonathan D. Mahnken, Milind A. Phadnis, and Edward F. Ellerbeck. Effectiveness comparison of cardio-selective to non-selective β-blockers and their association with mortality and morbidity in end-stage renal disease: a retrospective cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2016; 16: 60. Published online 2016 Mar 25. doi: 10.1186/s12872-016-0233-3
13. Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru/
14. Liao K-M, Lin T-Y, Huang Y-B, Kuo C-C, Chen C-Y. The evaluation of β- adrenoceptor blocking agents in patients with COPD and congestive heart failure: a nationwide study//Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 2573–2581.
15. Rinaldi B, Donniacuo M, Sodano L, Gritti G, Martuscelli E, Orlandi A, Concetta Rafaniello C, Francesco Rossi F, Calzetta L, Capuano A, Gabriella Matera M. Effects of chronic treatment with the new ultra-long-acting β2-adrenoceptor agonist indacaterol alone or in combination with the β1-adrenoceptor blocker metoprolol on cardiac remodeling// Br J Pharmacol. 2015 Jul; 172(14): 3627–3637. doi: 10.1111/bph.13148
16. В.H.Ocлопов, Ю.B.Ocлопова. Антиаритмические препараты различных классов в лечении экстрасистолии — фокус на клеточную мембрану. Практическая медицина, 68 ‘2 (103) апрель 2022 г, стр 68-72 Camm AJ, Lip GY, De Caterina R et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: An update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J 2012; 33: 2719–3274.
17. Camm AJ, Lip GY, De Caterina R et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: An update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J 2012; 33: 2719–3274.
18. Kamali A, Sanatkar A, Sharifi M, Moshir E. Evaluation of amiodarone versus metoprolol in treating atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting//1Interv Med Appl Sci. 2017 Jun;9(2):51-55. doi: 10.1556/1646.9.2017.2.11
19. Saqan R, Hanan Thiaba H. Cite as Evaluation of the safety and efficacy of metoprolol infusion for children and adolescents with hypertensive crises: a retrospective case series//Pediatric Nephrologypp 1–7 https://doi.org/10.1007/s00467-017-3792-3
20. Jing Lin, Zhenhui Han, Hongxia Li,Selena Ying Chen, Xueying Li, Ping Liu, Yuli Wang, Chaoshu Tang, Junbao Du, and Hongfang Jin. Plasma C-Type Natriuretic Peptide as a Predictor for Therapeutic Response to Metoprolol in Children with Postural Tachycardia Syndrome. Pediatric Nephrologypp 1–7. PLoS One. 2015; 10(3): e0121913 https://doi.org/10.1007/s00467-017-3792-3
21. Zhang Q, Chen X, Li J, Du J. Orthostatic plasma norepinephrine level as a predictor for therapeutic response to metoprolol in children with postural tachycardia syndrome// Transl Med. 2014 Sep 10;12:249. doi: 10.1186/s12967-014-0249-3
22. Zhao J, Du S, Yang J, Lin J, Tang C, Du J, Jin H. Usefulness of plasma copeptin as a biomarker to predict the therapeutic effectiveness of metoprolol for postural tachycardia syndrome in children Am J Cardiol. 2014 Aug 15;114(4):601-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.05.039.
23. Paz M.A., de-La-Sierra A, Sáez M, Barceló M A, Rodríguez J J, Castro S, Lagarón C, Garrido J M, Vera P, Coll-de-uero G. Treatment efficacy of anti-hypertensive drugs in monotherapy or combination ATOM systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials according to PRISMA state// Medicine (Baltimore)2016 Jul; 95(30): e4071. Published online 2016 Jul 29. doi: 10.1097/MD.0000000000004071
24. Rao N.S, Oomman A, Bindumathi P.L., Sharma V., Rao S., Moodahadu L.S., Ashis Patnaik A,5 Kumar B.R. N and other. Efficacy and tolerability of fixed dose combination of metoprolol and amlodipine in Indian patients with essential hypertension// J Midlife Health. 2013 Jul-Sep; 4(3): 160–166. doi: 10.4103/0976-7800.119000PMCID: PMC3952407
25. Devi P, Xavier D, Sigamani A, Pandey S, Thomas T, Murthy S, Sharma K, Bosco B, Mehta K, Joshi S, Gupta R, Singh G, Hiremath J, Ds C, Nambiar A, Pais P. Effect of fixed dose combinations of metoprolol and amlodipine in essential hypertension: MARS—a randomized controlled trial. Blood Press Suppl. 2011 Dec;2:5-12.
26. Haria M, Plosker GL, Markham A. Felodipine/metoprolol: a review of the fixed dose controlled release formulation in the management of essential hypertension//. Drugs. 2000 Jan;59(1):141-57 A

Передозировка

Проявляется головокружениями, падением кровяного давления, выраженной синусовой брадикардией тяжелого течения, аритмиями, обморочным состоянием, желудочковой экстрасистолией, кардиогенным шоком, сердечной недостаточностью, остановкой сердца, бронхоспазмом, тошнотой, рвотой, комой, потерей сознания.

Первые симптомы отмечаются через 20 минут после приема повышенных доз лекарственного средства.

Требуется назначение энтеросорбентов, своевременное промывание желудка. При выраженном падении кровяного давления пациенту придают положение Тренделенбурга, вводят норэпинефрин, Добутамин, Допамин. Позднее назначают глюкагон, устанавливают по потребности интракардиальный электростимулятор трансвенозным способом.

При формировании судорожного синдрома медленно внутривенно вводят Диазепам. При развитии бронхоспазма внутривенно вводят бета-2-адреностимуляторы.

Гемодиализ не доказал свою эффективность.

Передозировка препарата Метопролол, симптомы и лечение

Возможны выраженная артериальная гипотензия с головокружением или потерей сознания, брадикардия, бронхоспазм и диспноэ, рвота, сердечная недостаточность, в тяжелых случаях — кардиогенный шок, нарушение сознания или кома, генерализованные судороги, нарушение внутрисердечной проводимости и остановка сердца. Лечение — симптоматическое. Показано промывание желудка. При развитии тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии или угрозе возникновения сердечной недостаточности назначают адреномиметик, в/в вводят 1–2 мг атропина сульфата.

Взаимодействие

Экстракты аллергенов, применяемых для кожных проб, сами аллергены значительно повышают вероятность развития анафилаксии, тяжелых системных аллергических реакций у пациентов, которые применяют Метопролол.

Риск развития анафилактических реакций возрастает при внутривенном введении рентгеноконтрастных лекарственных препаратов на основе йода. Медикаменты для общей ингаляционной анестезии, фенитоин при внутривенном введении повышают вероятность падения кровяного давления, увеличивают выраженность кардиодепрессивного действия.

Метопролол может маскировать симптомы гипогликемии (повышенное кровяное давление, тахикардия), изменять эффективность пероральных форм гипогликемических средств, инсулина.

Лекарственный препарат снижает клиренс ксантинов, Лидокаина, повышая их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с повышенным клиренсом теофиллина при сопутствующем курении.

Эстрогены, глюкокортикостероиды, НПВС — ослабляют гипотензивный эффект препарата.

Метилдопа, Резерпин, БМКК, сердечные гликозиды, антиаритмические средства, Амиодарон, Дилтиазем, Верапамил, гуанфацин — усугубляют течение брадикардии, сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокады.

При приеме Нифедипина отмечается значительное падение кровяного давления. Гидралазин, симпатолитики, клонидин, диуретики, другие гипотензивные средства могут спровоцировать резкое и чрезмерное падение кровяного давления.

Метопролол удлиняет период антикоагулянтного воздействия кумаринов, увеличивает период действия недеполяризующих миорелаксантов. Антипсихотические препараты, тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, трициклические антидепрессанты, снотворные и седативные средства, этанол — усиливают угнетающее воздействие метопролола на центральную нервную систему.

Недопустимо одновременное назначение ингибиторов МАО из-за риска резкого падения кровяного давления.

Нарушение периферического кровообращения отмечается при назначении негидрированных алкалоидов спорыньи.

Метопролол таблетки 25мг №15х4

Наименование

Метопролол.

Форма выпуска

Таблетки.

Дозировка

25 мг. Кол-во в упаковке: 60 шт.

Производитель

Лекфарм сооо.

МНН

Метопролол.

ФТГ

Бета1-адреноблокатор селективный.

Описание

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской (дозировки 25 мг и 50 мг). Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской (дозировка 100 мг).

Состав

Каждая таблетка содержит: активное вещество: метопролола тартрат – 25 мг, 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), тальк, магния стеарат, лактоза моногидрат.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-адреноблокаторы. Селективные бета-адреноблокаторы. Метопролол. Код ATX: С07А В02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Метопролол является бета-адреноблокатором. Внутренней симпатомиметической активностью не обладает. Повышенное артериальное давление уменьшает как в положении стоя, так и в положении лежа. Не вызывает ортостатическую гипотензию и не влияет на электролитный состав крови. Оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулирующее действие катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке, приводит к уменьшению ЧСС, сократимости миокарда, сердечного выброса. В первые дни применения препарат увеличивает ОПСС, которое при длительном применении нормализуется или даже снижается. Снижает потребность миокарда в кислороде (за счет урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии, функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС и может привести к восстановлению синусового ритма. Антиаритмическое действие обусловлено уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителя ритма и замедлением AV проводимости. Предупреждает развитие головной боли сосудистого генеза. В меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы, влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен, маскирует симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом, повышает содержание в крови триглицеридов, уменьшает содержание свободных жирных кислот и липопротеинов высокой плотности. Фармакокинетика Всасывание и распределение После приема препарата внутрь метопролол практически полностью (приблизительно 95 %) абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 ч. Биодоступность метопролола составляет примерно 50 % при однократном и приблизительно 70 % при многократном приеме. Одновременный прием пищи может повысить биодоступность метопролола на 30–40 %. Связывание с белками плазмы – 10 %. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метопролол широко распределяется в тканях и имеет большой объем распределения (5,6 л/кг). Метаболизм и выведение Метопролол интенсивно биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 9 часов (в среднем – 3,5 часа). Общий клиренс препарата составляет около 1 л/мин. Выводится в основном почками (95 %), около 5 % – в неизмененном виде, остальное – в виде метаболитов. Отдельные группы пациентов Существенных отличий фармакокинетики метопролола у пожилых пациентов не выявлено. При нарушении функции почек снижается выведение метаболитов и практически не меняется выведение неизмененного метопролола. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов, однако степень бета-адренергической блокады при этом не усиливается. Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и/или после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс – снизиться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Показания к применению

Артериальная гипертензия; Стенокардия; стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности); снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда; нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах; функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией; профилактика приступов мигрени; как вспомогательное средство при гиперфункции щитовидной железы.

Способ применения и дозы

Дозировка подбирается индивидуально в соответствии с симптоматикой заболевания. Таблетки принимают внутрь во время или после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством питьевой воды. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Длительность курса терапии устанавливается врачом индивидуально и зависит от особенностей течения заболевания. Если после длительного применения препарата требуется прекращение лечения, то делать это нужно постепенно и медленно, так как внезапная отмена препарата может привести к резкому повышению артериального давления. Артериальная гипертензия. При артериальной гипертензии умеренной и средней тяжести начальная доза составляет 25–50 мг два раза в сутки (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 200 мг (по 100 мг утром и вечером) или добавить другое гипотензивное средство. Стенокардия. Начальная доза 25–50 мг два-три раза в сутки. В зависимости от эффекта эту дозу можно постепенно повысить до 200 мг в сутки в два приема или добавить другой антиангинальный препарат. Вторичная профилактика инфаркта миокарда. Обычная доза составляет 50–100 мг два раза в сутки (утром и вечером). Аритмии. Начальная доза составляет 25–50 мг два-три раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 200 мг или добавить другое противоаритмическое средство. Гипертиреоз. Дозу следует устанавливать индивидуально. Рекомендации по применению: в начале лечения по 50 мг 3–4 раза в сутки; дозу можно увеличить до 100 мг 3–4 раза в сутки, если ЧСС выше чем 75 уд/мин спустя 3–4 дня лечения начальной дозой препарата. При гипертиреозе биотрансформация метопролола повышена, поэтому может быть необходимо применение высшей дозы препарата. Препарат обычно применяют в период отмены другого лекарственного средства. Функциональные расстройства сердца, сопровождающиеся тахикардией. Обычная доза составляет 50 мг два раза в сутки (утром и вечером); при необходимости разовую дозу можно повысить до 100 мг, сохраняя прежний режим приема. Профилактика приступов мигрени. Обычная доза составляет 50 мг два раза в сутки (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 100 мг в сутки. Особые группы пациентов Нарушения функции почек. Изменение дозирования лекарственного средства при нарушениях функции почек не требуется. Нарушения функции печени. Пациентам, страдающим заболеваниями печени, метопролол назначают в тех же дозах, что и пациентам, у которых функция печени не нарушена. Однако в случае значительного нарушения функции печени (например, после операции шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола. Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется. Дети. Клинический опыт применения метопролола у детей ограничен.

Побочное действие

Указанную ниже частоту нежелательных реакций определяли, используя следующее примечание: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 – 1/1000 – 1/10 000 –

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метопролола тартрату, другим бета-адренолитическим средствам или к любым другим вспомогательным веществам. Блокада атриовентрикулярного узла второй или третьей степени. Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, нарушения кровообращения или гипотония) и постоянное или периодическое применение лекарств, повышающих сократительную функцию миокарда (агонисты бета-адренергических рецепторов). Симптоматическая и клиническая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений 0,24 секунды или систолическим давлением

Передозировка

Симптомы: гипотензия, синусовая брадикардия, предсердно-желудочковая блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря сознания, кома. Перечисленные выше симптомы могут усилиться при одновременном приеме алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина и барбитуратов. Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут – 2 часа после приема препарата. Лечение: необходима интенсивная терапия и мониторинг жизненно важных функций пациента (кровообращения и дыхания, почек, гликемия, электролиты сыворотки). Если препарат был принят не слишком давно, обязательно промывание желудка, если промывание невозможно и больной находится в сознании, можно вызвать рвоту (в присутствии медицинского персонала) с последующим введением активированного угля и осмотического слабительного. Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрослых, 10–20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимуляции блуждающего нерва). При тяжелой гипотензии, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в вводить бета1-агонисты (добутамин) с интервалом 2–5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта. При отсутствии селективных бета1-агонистов внутривенно ввести атропин или допамин. При отсутствии желаемого эффекта возможно применение других адреномиметиков (изопреналин или норэпинефрин). Введение глюкагона в дозах 1–10 мг полезно для достижения обратимости эффектов блокады бета-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. Бронхоспазм можно снять в/в введением бета2-агониста (например, сальбутамола или тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Гемодиализ неэффективен.

Применение при беременности и в период лактации

Метопролол не следует назначать во время беременности и в период грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Беременность Бета-адренолитические препараты могут ухудшать перфузию плаценты и стать причиной смерти плода, а также преждевременных родов. Наблюдалась задержка внутриутробного развития плода после длительного применения метопролола для беременных с небольшим, умеренно повышенным артериальным давлением. Бета-адренолитические препараты могут удлинять течение родов и вызывать брадикардию у плода и новорожденного. Имеются также сообщения о появлении гипогликемии, гипотонии, повышенной билирубинемии, а также затрудненной реакции на гипоксемию тканей у новорожденного. Лечение препаратом необходимо прерывать за 48–72 ч до планируемой даты родов. В том случае, когда это невозможно, за новорожденным необходимо наблюдать на протяжении 48–72 часов после рождения относительно субъективных и объективных симптомов блокирования бета-адренергических рецепторов (например, сердечных и легочных осложнений). Кормление грудью Концентрация метопролола в молоке приблизительно в три раза больше, чем в плазме крови. Несмотря на то что после применения лекарства в терапевтических дозах риск вредного воздействия на грудного ребенка невелик (за исключением людей с медленным метаболизмом), за грудным ребенком, который находится на грудном вскармливании, необходимо наблюдать с точки зрения признаков блокирования бета-адренергических рецепторов.

Меры предосторожности и особенности применения

В случае увеличения брадикардии дозу препарата необходимо уменьшить или отменить лекарство, постепенно уменьшая дозу. Бета-адренолитические препараты необходимо применять осторожно пациентам с бронхиальной астмой. Если больной астмой принимает бета2-адреномиметический препарат (в виде таблеток или ингаляций), в таком случае, начиная лечение метопрололом, следует проконтролировать дозу бета2-адреномиметика и увеличить ее в случае необходимости. Метопролол может нарушать контроль гликемии при лечении сахарного диабета и маскировать признаки гипогликемии. У больных инсулиннезависимым сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы в плазме крови. Расстройства предсердно-желудочковой проводимости могут иногда усиливаться во время лечения метопрололом (возможность появления блокады атриовентрикулярного узла). Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота. При стенокардии Принцметала бета-адреноблокаторы могут увеличить число и продолжительность приступов. У пациентов с псориазом на фоне приема метопролола возможно обострение заболевания. Бета-адренолитические препараты могут обострять симптомы чешуйчатого лишая или вызывать его появление. В том случае, когда метопролол прописан пациентам с опухолями, исходящими из хромаффинной ткани (феохромоцитома), необходимо предварительно применить препарат альфа-адренолитического действия и продолжать его применение одновременно с метопрололом. Лечение метопрололом может маскировать признаки гиперфункции щитовидной железы. При проведении общей анестезии на фоне приема бета-адреноблокаторов повышается риск развития артериальной гипотензии. При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о проводимой терапии, чтобы подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием, однако отмена препарата перед операцией у пациентов с ИБС не рекомендуется. Перед проведением радиологического исследования с йодосодержащими контрастными препаратами лечение метопрололом должно быть заблаговременно прекращено. В случаях, когда применение метопролола абсолютно необходимо и его нельзя отменить, необходимо назначать соответствующее лечение. Следует избегать назначения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе со смертельным исходом. Так же, как и другие бета-адренолитические препараты, метопролол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и усиливать анафилактические реакции. Адреналин не всегда дает желаемый терапевтический результат у пациентов, леченных бета-адренолитическими препаратами. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание. Лицам пожилого возраста препарат назначают с осторожностью в низких дозах и под постоянным медицинским наблюдением с регулярным контролем показателей функции почек. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Лекарственный препарат Метопролол содержит лактозу моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения метопрололом могут появиться головокружение и повышенная утомляемость, поэтому пациенты должны оценить, какая у них реакция на лекарство, прежде чем начнут вести автомобиль или обслуживать механические устройства в движении. Описанные симптомы могут усиливаться в случае одновременного употребления алкоголя или после смены лекарств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем препараты, ингибирующие CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола тартрата. Следует избегать совместного применения препарата Метопролол со следующими лекарственными средствами Производные барбитуровой кислоты. Барбитураты усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов. Пропафенон. При назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2–5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Верапамил. Комбинация бета-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. Комбинация препарата Метопролол со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы Амиодарон. Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Антиаритмические средства I класса. Антиаритмические средства I класса и бета-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС ослабляют антигипертензивный эффект действия бета-адреноблокаторов. Исследования были сосредоточены в основном на индометацине. Данное действие не будет проявляться при взаимодействии с сулиндаком. В исследованиях с диклофенаком такого взаимодействия не обнаружено. Дифенгидрамин. Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. Дилтиазем: Дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии. Эпинефрин. Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Фенилпропаноламин. Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Хинидин. Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием, вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление бета-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6. Клонидин. Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме бета-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина. Рифампицин. Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы, должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приема бета-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних. Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина. Сердечные гликозиды при совместном применении с бета-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию. Метопролол может вызывать уменьшение вывода других лекарств (например, лидокаина).

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

10 таблеток дозировкой 25 мг, 50 мг и 100 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки для дозировок 50 мг и 100 мг, по шесть контурных ячейковых упаковок для дозировок 25 мг и 50 мг вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.

Купить Метопролол таблетки 25мг №15х4 в аптеке

Цена на Метопролол таблетки 25мг №15х4

Инструкция по применению для Метопролол таблетки 25мг №15х4

Особые указания

Контроль за пациентами, которые применяют бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за кровяным давлением, пульсом, уровнем сахара. Важно научить больного вести учет показателя пульса, и в случае брадикардии ему необходимо обратиться за помощью лечащего врача.

Лицам пожилого возраста необходимо следить за работой почечной системы.

Метопролол может стать причиной нарушений периферического артериального кровообращения.

Отмена метопролола производится постепенно в течение как минимум 10 дней.

Прием более 200 мг в день ведет к снижению кардиоселективности.

При приеме лекарственного средства возможна маскировка клинической картины тиреотоксикоза (тахикардия).

При планировании оперативного вмешательства необходимо известить анестезиолога о приеме лекарственного средства Метопролол, прием препарата при этом не прекращается.

При регистрации у лиц пожилого возраста артериальной гипотонии, нарастающей брадикардии, желудочковой формы аритмии, атриовентрикулярной блокады, тяжелой патологии печени и почек — дозировку препарата уменьшают, его постепенно отменяют.

Лечение прекращают при развитии депрессии, появлении кожных высыпаний.

При приеме лекарственного средства в период вынашивания беременности, его отмену производят за 48-72 часа до предполагаемых родов.

Метопролол оказывает влияние на управление транспортными средствами, выполнение сложной работы.

Рецепт на латинском:

Rp: Metoprololi 0,05 D. t. d. № 100 in tab. S. По 1 таб. 2-3 раза в день.

Особые указания по применению препарата Метопролол

С особой осторожностью Метопролол назначают при сахарном диабете. У пациентов, получающих инсулинотерапию или принимающих пероральные гипогликемизирующие препараты, Метопролол может маскировать симптомы гипогликемии. Метопролол может влиять на уровень глюкозы и активность печеночных ферментов в сыворотке крови. При печеночной или почечной недостаточности дозу Метопролола следует снизить в связи с повышением биодоступности препарата. При назначении метопролола больным с феохромоцитомой необходимо сначала назначать блокаторы α-адренорецепторов. Перед проведением хирургических вмешательств необходимо проинформировать анестезиолога о приеме метопролола. Пациенты с ИБС во время отмены препарата должны находиться под тщательным наблюдением врача. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать возможность уменьшения продукции слезной жидкости на фоне лечения Метопрололом. С осторожностью Метопролол применяют у больных с аллергическими заболеваниями, миастенией, депрессией, вазоспастической стенокардией, хроническими заболеваниями бронхолегочной системы, псориазом, при ацидозе, длительном голодании, болезни Рейно. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к препарату даже при применении в рекомендуемых дозах. При гипертиреозе метопролол может маскировать проявления заболевания. Применение в период беременности и кормления грудью. Блокаторы β-адренорецепторов проникают через плацентарный барьер и могут вызвать развитие гипотензии, брадикардии и гипогликемии у плода. Не рекомендуется назначать метопролол беременным, за исключением случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери преобладает над потенциальным риском для плода. Препарат следует отменить за 48 ч до родов. Поскольку метопролол проникает в грудное молоко, препарат не следует принимать в период кормления грудью или же на время лечения матери следует прекратить кормление грудью. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами. Во время лечения Метопрололом не следует употреблять алкоголь.

Аналоги Метопролола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Биол

Метокард

Метозок

Небилет

Небилонг

Бетаксолол

Бисогамма

Арител

Кординорм

Вазокардин

Корвитол

Бидоп

Бисопролол

Небиволол

Бипрол

Бисопрол

Конкор Кор

Локрен

Конкор

Нипертен

Метопролол-Акри, Метопролол-Ратиофарм, Метопролол-OBL, Метопролол Органика, Метопролол Зентива — являются препаратами-синонимами.

Также выделяют следующие аналоги Метопролола:

• Эгилок
• Беталок
• Метокард
• Метокор
• Сердол
• Анепро
• Вазокардин
• Корвитол
• Метоблок
• Метопрол
• Эмзок

Цена Метопролола, где купить

Цена Метопролола в таблетках по 50 мг составляет в среднем 40 рублей за упаковку в 30 штук.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

• Метопролол Органика таблетки 50мг 60штАО Органика
  118 руб.заказать
• Метопролол-Тева таблетки 50мг 30 шт.Меркле ГмбХ

  29 руб.заказать

• Метопролол Органика таблетки 50мг 50штАО Органика

  69 руб.заказать

• Метопролол Ретард-Акрихин таблетки п.п.о. пролонг действия 100мг 30 шт.АО Акрихин

  383 руб.заказать

• Метопролол велфарм таб. 100мг №60Велфарм ООО

  158 руб.заказать

Аптека Диалог

• Метопролол (таб.25мг №60)Озон ООО

  74 руб.заказать

• Метопролол-Тева таблетки 100мг №30Merckle GmbH

  56 руб.заказать

• Метопролол ретард-Акрихин таблетки пролонгтрованного действия 50мг №30Акрихин ОАО

  284 руб.заказать

• Метопролол ретард-Акрихин таблетки 100мг №30Акрихин ОАО

  384 руб.заказать

• Метопролол ретард-Акрихин таблетки пролонгтрованного действия 25мг №30Акрихин ОАО

  202 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Метопролола тартрат 50 мг №20 таблетки ПАТ»Фармак», Україна
  13 грн.заказать
• Метопролол-КМП 50 мг N30 таблетки ПАТ»Київмедпрепарат», Україна

  11 грн.заказать

• Метопролола тартрат 100мг №20 таблетки ПАТ»Фармак», Україна

  16 грн.заказать

• Метопролол-КМП 100 мг N30 таблетки ПАТ»Київмедпрепарат», Україна

  20 грн.заказать