- Гипервитаминоз В12 или гиперкобаламинемия – это повышенная концентрация Цианокобаламина в плазме крови: один из редких и не всегда логичных синдромов;
- B12 – это противоанемичный фактор, препятствует развитию малокровия;
- Излишки витамина В12 – явление нераспространенное, поскольку соединение относится к водорастворимым, то есть выводится почками естественным путем;
- Нормальные значения для витамина В12 – 190-950 пг/мл. Повышенные – всё, что больше 950 пг/мл (или от 701 пмоль/л в другой системе измерений);
- Симптомы гипервитаминоза b12 неспецифичны и могут быть отнесены к другим заболеваниям;
- Причины высокого уровня кобаламина в крови связаны с возможностью выявить ранние стадии развития жизнеугрожающих заболеваний, что прямо влияет на прогноз их лечения.
Почему возникает избыток витамина B12
Ещё раз уточним: избыточное его накопление в плазме постоянно циркулирующей крови практически невозможно, хотя и встречается в клинической практике. Но случаям гиперкобаламинемии всегда предшествует одно из нарушений транспорта этого витамина – питательное соединение доставляется к клеткам с помощью транскобаламинов. Это белки, которые связывают до 80% b12 так, чтобы нутриент был доставлен к целям с минимальными потерями и обеспечивают витамину наилучшее потребление его тканями и печенью.
Исключительный факт: из всех водорастворимых витаминов только Цианокобаламин обладает способностью незначительно синтезироваться в организме и накапливаться в печени. Кроме b12 ни один другой вид витаминов группы Б такими свойствами не обладает.
Почему происходит накопление излишков Цианокобаламина
- Избыточное потребление витаминов, дублирование именно b12 в разных составах
Такое явление нельзя назвать распространенным, поскольку даже при назначении витамина в разных лекарственных формах (например, инъекции на фоне самостоятельного приёма нутриентов), соединение постоянно выводится через мочевыделительную систему.
- Высвобождение витамина из внутреннего депо (печени) на фоне приёма нутриентных комплексов
Поскольку b12 – единственный из водорастворимых витаминов, что способен накапливаться в печени, при её временных или хронических болезнях может происходить выброс нутриента. При одновременном курсе приёма Цианокобаламина может возникнуть его временный избыток в плазме крови.
- Нарушения выведения витамина и функций его связывания
В этом случае стоит подозревать патологии печени и почек, а также неспособность витамина связываться с белками, выполняющими роль перевозчика питательных соединений.
Как это работает
Достаточный для метаболического равновесия объем витамина В12 можно получить только пищевым путем: это разнообразный рацион и / или приём в составе нутриентных комплексов. В организме с Цианокобаламином происходят множественные биохимические реакции, начиная с поступления в желудок. На момент, когда b12 окажется в крови, около 30%его объема вступит в реакцию с транскобаламинами, отвечающими за доставку, а остаток – с другими белками.
Норма – когда транспортный белок получает кобаламин, несёт его к клетке, отдаёт его клетке.
Патология – транспортный белок выполняет основную часть этой программы, но по неким причинам не может отдать b12 клетке. Возникает «перегруз» транспортного белка витамином, так в плазме крови нутриента становится всё больше. Также возможна нехватка выработки самих транспортных белков.
Сбой в продукции транспортных и связывающих белков – и есть одна из причин редкого, но всё же существующего синдрома гиперкобаламинемии.
Из-за недостаточности распространения синдрома понимание всех механизмов, приводящих к повышенной концентрации противоанемического витамина, пока затруднено. Однако имеющиеся данные указывают на тесную связь гиперкобаламинемии с врожденными нарушениями работы транспортных и связывающих белков.
Исследования подтверждают тесную связь высокого уровня витамина В12 с пороками развития нервной системы, гематологическими расстройствами. То есть по уровню Цианокобаламина можно распознать ранние стадии ряда заболеваний. Сами же нарушения транспорта или выработки транспортных белков имеют наследственный характер.
Как узнать уровень витамина В12 – есть ли симптомы
Акцентируем ваше внимание на особенной важности информации – с витамином В12 тесно связаны процессы кроветворения, питательное соединение является внешним фактором Касла. Упрощенно, так называют все вещества, которые стимулируют и поддерживают гемопоэз, то есть выработку клеток крови.
Любые группы витаминов, существенно отклоняясь от нормальных уровней, активируют симптомы, связанные с основной активностью соединений. Относительно Цианокобаламина в высокой концентрации, это симптомы, сопровождающие гематологические патологии, болезни печени – цирроз, гепатиты и др.
Самый простой, доступный и надежный метод контроля уровня витаминов – анализы крови. Для контроля уровня витамина В12, обращаются к трем видам таких исследований:
- Биохимический – в числе всех параметров оценивается уровень некоторых нутриентов, среди которых обязательным является концентрация b12;
- Общий уровень витамина В12 – этот анализ можно выполнить отдельно, показывает содержание нутриента в сыворотке крови;
- Холотранскобаламин – ХолоТК или активный В12, то есть уже связанная с транспортным белком, биологически активная форма.
При любых отклонениях от нормы, в сторону повышения и понижения потребуется выяснение причин – что именно привело к дисбалансу витамина. В случае с высокими показателями назначаются дополнительные виды обследований: здоровье печени, диагностические скрининги наследственных факторов и т.д.
Если гиперконцентрация кобаламина – явление довольно редкое, то с витамином в фазе дефицита столкнуться вероятности больше. Определить нехватку витамина можно с помощью тех же анализов, а ориентироваться только на симптомы – метод не самый надёжный, поскольку проявляются признаки дефицита В12 уже на поздних стадиях.
Нехватка Цианокобаламина требует пристального внимания, поскольку уникальные особенности позволяют этому витамину накапливаться в печени и при необходимости высвобождаться в кровь. Если запасы истощены, а внешнее поступление нутриента снижено, назначаются анализы, которые помогут объяснить такое явление.
Суточная норма витамина В12 для женщин, мужчин и детей
Нормированием потребления витаминов занимаются уполномоченные комитеты по питанию в каждом государстве. Для витамина В12 норма составляет от 1 до 3 мкг в сутки. Эти показатели увеличиваются в отношении беременных и кормящих женщин.
Совет по продовольствию и питанию США в 1998 году установил следующие нормы:
Возраст | Суточная потребность, мкг |
0-6 месяцев | 0,4 |
7-12 месяцев | 0,5 |
1-3 года | 0,9 |
4-8 лет | 1,2 |
9-13 лет | 1,8 |
С 14 лет и старше | 2,4 |
Беременность | 2,6 |
Кормление грудью | 2,8 |
С 1993 года Европейский комитет по Питанию определил собственную суточную норму поступления витамина В12:
Возраст | Суточная потребность, мкг |
6-12 месяцев | 0,5 |
1-3 года | 0,7 |
4-6 лет | 0,9 |
7-10 лет | 1,0 |
11-14 лет | 1,3 |
С 15 лет и старше | 1,4 |
Беременность | 1,6 |
Кормление грудью | 1,9 |
Для сравнения рассмотрим таблицу нормирования потребления В12 в разных государствах:
Страны | Мкг/сутки |
Европейский Союз (включая Грецию), Ирландия, Бельгия | 1,4 |
Великобритания | 1,5 |
Италия, Испания, Страны Северной Европы | 2,0 |
США, Франция | 2,4 |
Нидерланды | 2,8 |
Германия, Австрия, Швейцария, Португалия | 3,0 |
* ВОЗ, ООН | 2,4 |
Возрастает потребность в витамине В12 в следующих случаях
- Пожилые люди. Практически у 10-30% пожилых людей регистрируется атрофический гастрит, при котором угнетается продуцирование соляной кислоты желудка. Эти процессы ухудшают усвоение витамина В12.
- Вегетарианская диета. Синтез цианокобаламина растениями невозможен. Ценные компоненты содержаться только в продуктах животного происхождения — молоке, яйцах, мясе.
- Операция на желудке. При резекции или удалении желудка, прекращается синтез соляной кислоты специфическими клетками. Отсутствие внутреннего клеточного фактора исключает всасывание В12.
- Аутоиммунные патологии, в том числе сахарный диабет I типа.
- Болезнь Крона.
Причины низкого уровня витамина В12
Оптимальная концентрация Цианокобаламина, поступающего с едой – это продукты животного происхождения: нежирное мясо и субпродукты птицы, яйца, молочные и морепродукты. Для всех, кто придерживается любых растительных диет, голоданий, удовлетворение потребности в этом витамине могло бы стать непростой задачей. И также являлось бы наиболее очевидным объяснением нехватки витамина В12. Но организм человека – система гибкая, чутко реагирующая и на другие факторы.
ТОП-5 причин дефицита Цианокобаламина
- Алиментарная – то есть уже упомянутая связь с недостаточностью поступления с продуктами питания.
Сейчас снова стоит вспомнить, что только этому витамину свойственно накапливаться в печени, но чтобы поддерживать запас нужно либо употреблять продукты животного происхождения, либо обязательно вводить в рацион нутриентные комплексы с достаточной концентрацией b12. Всем, кто принимает решение перейти на растительные диеты – собственных запасов теоретически может хватить на 5 лет, а в реальности такой период сокращается до года-двух. За этот срок может пострадать функция кроветворения, основы здоровой жизни.
- Нарушение всасывания
Болезни желудочно-кишечного тракта – распространенная причина дефицита всех витаминов и других нутриентов, не исключение и Цианокобаламин.
Если говорить именно об этом витамине, к патологиям ЖКТ добавляется и пернициозная анемия: при таком заболевании становится невозможной выработка желудком внутреннего фактора Касла. Это белок, необходимый для всасывания витамина стенками тонкого кишечника. Можно принимать высокие дозы Цианокобаламина любыми пероральными способами, но стенки кишечника не «узнают» питательное соединение, дошедшее до места абсорбции без этого гликопротеина.
- Нарушение утилизации
При болезнях печени и почек нарушается баланс между способностью накапливать нужный объём витамина и выведением его из крови. Тот объем, что должен запасаться и при необходимости вбрасываться в кровь, снижается, при этом выделительная система выводит витамин в естественном режиме.
- Повышенное расходование витамина В12
Такая потребность характерна для женщин в периоды планирования беременности, вынашивания и грудного вскармливания, также стоит позаботиться о приёме В12 при обильных менструациях. Любые кровопотери предполагают компенсацию затраченных объемов, то есть даже кратковременный приём витамина с целью профилактики поможет снизить риски развития многих заболеваний, связанных с кроветворением.
Кроме этого, приём витамина, прямо влияющему на гемопоэз, обязательно обращаются при разных видах анемий, также при гипертиреозе: тиреоидные гормоны влияют на всасывание b12 в кишечнике.
- Отравляющие, сильнодействующие вещества, курсы лечения
Приём алкоголя, наркотических средств, курение угнетают активность любых нутриентов, включая поступление Цианокобаламина.
Так же действуют и некоторые лекарственные препараты: от антибиотиков до химиотерапевтических – в отличие от заболеваний, их действие относительно контролируемо и в большинстве случаев совместимо с приёмом b12.
Повышенные дозы витамина необходимы при лучевой терапии, переливании крови, после любых хирургические операции, особенно сопровождавшихся кровопотерей.
В каждом случае падает эффективность депонирования, корректность всасывания в кишечнике, уменьшается объем в плазме крови.
Основные проявления дефицита Цианокобаламина – макроциты, то есть низкое количество эритроцитов при увеличенном их размере и меньшем «сроке службы». Возникает усталость, слабость, поражения нервной системы, расстройства чувствительности, усиление сухожильных рефлексов, анемия, глоссит, ухудшение работы печени.
В12-дефицитная анемия — симптомы и лечение
Для правильной постановки диагноза B12ДА важен осмотр врача-гематолога. Для уточнения и коррекции проблем, связанных с работой желудочно-кишечного тракта, потребуется консультация гастроэнтеролога. Для оценки неврологических проявлений может быть необходим осмотр врача-невролога.
Осмотр пациента
При осмотре врач может обратить внимание на бледность и лёгкую желтушность кожи, увеличение частоты сердечных сокращений и расширение границ сердца. Необходимо провести осмотр полости рта, особенно языка. Невролог может оценить тонус мышц и наличие патологических рефлексов.
Лабораторная диагностика
Одним из самых важных этапов диагностики является оценка клинического анализа крови. В анализе наблюдается:
- снижение гемоглобина — анемия;
- макроцитоз — наличие в крови большого количества аномально крупных эритроцитов (макроцитов);
- гиперхромия — интенсивное окрашивание эритроцитов, вызванное повышенным количеством гемоглобина в крови;
- может наблюдаться снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов.
Необходимо выполнение мазка крови, в котором врач-морфолог может увидеть патологические формы эритроцитов:
- овалоциты (эритроциты овальной формы) и дегенеративные формы;
- увеличение разницы эритроцитов по своему размеру (параметр RDW);
- специфические патологические включения, такие как тельца Жолли и кольца Кебота;
- мегалоциты и мегалобласты — в тяжёлых случаях.
Могут встречаться также патологические формы нейтрофилов:
- гигантские нейтрофилы;
- нейтрофилы с гиперсегментацией ядра (5 и более сегментов);
- метамиелоциты — незрелые нейтрофильные лейкоциты.
Количество молодых форм эритроцитов (ретикулоцитов), как правило, снижено. При наличии лабораторной возможности дополнительную полезную информацию могут предоставить ретикулоцитарные индексы: увеличивается средний объём ретикулоцитов и среднее содержание гемоглобина в ретикулоцитах, повышается фракция незрелых ретикулоцитов [1][2][4][5].
В биохимическом анализе крови:
- снижен уровень витамина B12;
- может быть повышен непрямой билирубин и лактатдегидрогеназа — признак раннего разрушения (гемолиза) эритроцитов в крови и распада предшественников эритроцитов в костном мозге [4];
- уровень железа и ферритина в норме.
Обязательно нужно оценить уровень фолиевой кислоты, поскольку изменения в клиническом анализе при дефиците B12 и фолиевой кислоты схожи, а лечение отличается. При подозрении на B12ДА, но при нормальном уровне витамина B12 и фолиевой кислоты, рекомендовано определение голотранскобаламина сыворотки (активного витамина B12). В случае дефицита B12 его содержание снижено. Может быть выявлено повышение уровня гомоцистеина и метилмалоновой кислоты в сыворотке крови [2][3].
В общем анализе мочи может наблюдаться стойкая протеинурия — появление белка в моче. В ряде случаев отмечается повышение уровня метилмалоновой кислоты и гомоцистеина.
Дополнительные лабораторные исследования, которые могут помочь выявить причину дефицита витамина B12:
- исследование антител к внутреннему фактору Кастла (IgG) и париетальным клеткам желудка в сыворотке крови;
- исследование желудочного сока на выявление внутреннего фактора Кастла и антител к этому фактору (IgA, синтезируются париетальными клетками желудка);
- тест Шиллинга — определяет активность внутреннего фактора Кастла и всасывание витамина B12 в кишечнике;
- тесты на мальабсорбцию (нарушение всасывания питательных веществ) [5].
Возможна пренатальная диагностика генетически обусловленной недостаточности транспортного белка транскобаламина II, поскольку он синтезируется амниоцитами (клетками плодной оболочки).
Инструментальная диагностика
При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости можно обнаружить незначительную гепатоспленомегалию — увеличение печени и селезёнки.
Для выявления заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут нарушать всасывание витамина B12, всем пациентам с впервые выявленной B12ДА показано выполнение эндоскопических исследований — фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) и колоноскопии. При ФГДС может быть выявлен хронический атрофический гастрит, дуоденит, может наблюдаться уменьшение желудочной секреции. При наличии патологических изменений обязательно выполнение биопсии слизистой желудка с дальнейшим гистологическим исследованием [3][4].
Дифференциальная диагностика
Дифференциальный диагноз при В12-дефицитной анемии, особенно со снижением лейкоцитов и тромбоцитов, проводится с такими заболеваниями системы крови:
- Миелодиспластический синдром — группа гематологических заболеваний, при которых костный мозг не производит достаточного количества одного или более типов клеток крови: тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов.
- Апластическая анемия — это анемия, возникающая вследствие недостаточной продукции эритроцитов из-за уменьшения количества кроветворных стволовых клеток.
Для уточнения диагноза может потребоваться выполнение пункции костного мозга и его морфологическое исследование. При наличии B12ДА специалист морфолог описывает в костном мозге характерные изменения стволовых клеток-предшественников:
- гиперплазию (разрастание) эритроидного ростка — стволовых клеток-предшественников, из которых образуются эритроциты;
- мегалобластный тип кроветворения, при котором образуются крупные клетки с зернистыми ядрами, патологические митозы, тельца Жолли;
- нарушение созревания клеток миелоидного ряда и предшественников тромбоцитов: гигантские метамиелоциты, гиперсегментация нейтрофилов, многоядерные мегакариоциты [1][2][3][4].
Как лучше сохранить витамин при приготовлении пищи?
Продукты, богатые витамином В12, прекрасно сохраняют активное вещество даже после термической обработки. Этим свойством не обладают другие витамины группы В. Приготовление телятины при температуре 200°С в течение 45 минут приводит к потерям 25% цианокобаламина, кипячение молока около 5 минут — к 30%. Даже с учетом этих особенностей следует помнить, что термическая обработка продуктов должна быть минимизирована. Если кипячение молока продлить до 20 минут, в нем полностью уничтожаться все витамины, снижается его калорийность.
При приготовлении мясных блюд рекомендовано добавлять сахар. Эта хитрость сокращает время приготовления стейков в два раза, помогает сохранить витамины, питательные вещества.