Кордафлекс РД (Cordaflex RD)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой коричнево-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской, без запаха. 1 таб. нифедипин 40 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, гипромеллоза 4000, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки: гипромеллоза 15, макрогол 6000, макрогол 400, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), тальк. Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов.
Фармакологическое действие
Селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Нифедипин уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии.
Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома «обкрадывания», а также увеличивает количество функционирующих коллатералей. Нифедипин практически не влияет на синоатриальный и AV-узел и не оказывает как про-, так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая при этом воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. После однократного приема препарата Кордафлекс РД длительность эффекта превышает 24 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь препарат быстро и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. При разработке лекарственной формы препарата Кордафлекс РД выбрана кинетика высвобождения нулевого порядка с целью обеспечения постоянной скорости высвобождения активного вещества. Относительная биодоступность препарата Кордафлекс РД составляет около 60%. Cmax в плазме крови составляет 29.4±12.0 мг/мл. Концентрация препарата в плазме достигает плато через 7.4±6.4 ч после приема каждой дозы. Cmax нифедипина в плазме крови достигаются при сочетании приема препарата Кордафлекс РД с пищей. Однако в конце интервала дозирования концентрация препарата в плазме крови не меняется. После приема Кордафлекса РД через 24 ч концентрация нифедипина в плазме крови достигает минимального уровня 12.0±6.5 нг/мл, что вдвое превышает концентрацию, достигаемую после приема таблеток Кордафлекса 20 мг (обычная лекарственная форма) 2 раза/сут.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97%. Исследования с меченым нифедипином у животных показали, что несвязанный нифедипин распределяется во всех органах и тканях. Обнаружено, что концентрация нифедипина выше в миокарде, чем в скелетных мышцах. Кумулятивный эффект отсутствует.
Метаболизм
Нифедипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение 60-80% принятой внутрь дозы препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть — с желчью и калом.T1/2 нифедипина из плазмы крови составляет около 2 ч. Однако после приема Кордафлекса РД выведение нифедипина происходит более продолжительно — до 14.9±6.0 ч в равновесном состоянии.
Фармакокинетика в особых клинических условиях
При нарушении функции почек фармакокинетика нифедипина не изменяется. При значительном снижении функции печени снижается клиренс нифедипина, поэтому не рекомендуется превышать суточную дозу.
Показания
- артериальная гипертензия различной этиологии (первичная или вторичная);
- стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
- постинфарктная стенокардия;
- ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Режим дозирования
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести состояния пациента и эффективности лечения.
- При артериальной гипертензии Кордафлекс РД назначают по 40 мг (1 таб.) 1 раз/сут.
- При необходимости дозу можно повысить до 80 мг (2 таб. в 1-2 приема). Увеличение дозы более 80 мг не рекомендуется.
- При ИБС назначают по 40 мг (1 таб.) 1 раз/сут.
- При необходимости дозу можно повысить до 80 мг (2 таб. в 1 или 2 приема). Дозы более 80 мг можно давать в исключительных случаях под медицинским контролем. Суточная доза не должна превышать 120 мг.
Таблетки Кордафлекса РД следует принимать во время еды (например, завтрака), проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды.
- При нарушениях функции почек или печени препарат рекомендуется применять с осторожностью в тех же дозах, что и при нормальной функции почек или печени. Возможно развитие толерантности.
- При значительном снижении функции печени не следует превышать дозу 40 мг/сут.
Побочное действие
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале лечения — гиперемия кожи лица, выраженное снижение АД, тахикардия; периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней); редко — учащение приступов стенокардии (что характерно для других вазоактивных препаратов и требует отмены препарата), сердечная недостаточность.
- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; при длительном применении в высоких дозах — парестезии в конечностях, тремор.
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея или запор; редко при длительном приеме — внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз (проходят после отмены препарата); в отдельных случаях — гиперплазия десен.
- Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; в отдельных случаях — анемия.
- Со стороны мочевыделительной системы: повышение суточного диуреза; редко — ухудшение функции почек у больных с хронической почечной недостаточностью.
- Со стороны костно-мышечной системы: миалгии; очень редко — артрит, артралгии.
Аллергические реакции: редко — крапивница, экзантема, кожный зуд; очень редко — фотодерматит. Прочие: в отдельных случаях — нарушения зрения, гинекомастия, гипергликемия (полностью проходят после отмены препарата), изменение массы тела, галакторея. В подавляющем большинстве случаев препарат Кордафлекс РД хорошо переносится больными.
Противопоказания
- нестабильная стенокардия;
- инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью;
- тяжелая артериальная гипотензия с риском коллапса при сердечно-сосудистом шоке с дыхательными проявлениями;
- повышенная чувствительность к нифедипину, другим компонентам препарата, другим производным 1,4-дигидропиридина.
С осторожностью следует применять препарат при остром инфаркте миокарда в течение первых 4 недель, выраженном аортальном стенозе, выраженном стенозе митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, выраженной брадикардии или тахикардии, СССУ, при хронической сердечной недостаточности, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, почечной или печеночной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД), у пациентов в возрасте до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность не установлены), у пациентов пожилого возраста (в связи с наибольшей вероятностью развития возрастных нарушений функции печени или почек).
Беременность и лактация
Назначение препарата Кордафлекс РД при беременности может быть рекомендовано при невозможности использования других лекарственных средств, не имеющих ограничения по применению. Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует воздержаться от назначения препарата в период лактации, либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД). Особые указания После инфаркта миокарда прием препарата следует начинать только после стабилизации гемодинамических параметров.
Пациентам с острым инфарктом миокарда и в течение 30 дней после него не следует использовать блокаторы кальциевых каналов производные 1,4-дигидропиридина короткого действия. При назначении таким больным блокаторов кальциевых каналов — производных 1,4-дигидропиридина с контролируемым высвобождением необходимо тщательное наблюдение. Эти препараты более целесообразно назначать при отсутствии склонности к тахикардии, а также пациентам, у которых неэффективны бета-адреноблокаторы или имеются противопоказания к их применению.
В случаях недостаточной эффективности монотерапии Кордафлексом РД целесообразно продолжать лечение с использованием эффективных комбинаций с другими лекарственными средствами. Больным с сердечной недостаточностью перед началом лечения Кордафлексом РД рекомендуют проведение надлежащей терапии препаратами наперстянки. Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о проводимой терапии.
В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя из-за риска чрезмерного снижения АД. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В начальном индивидуально определяемом периоде лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрой психической и двигательной реакции.
В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
